유전자치료제허가및임상시험관리지침

1. 제정목적

유전자치료제의 제조(수입)품목허가 및 임상시험실시에 있어 그 안전성·유효성을 확보하고 윤리적으로 올바른 지를 평가하기 위하여 세부사항을 정함으로써 유전자치료제 허가업무의 적정을 기함

2. 주요골자

가. 유전자치료제는 □유전성 질환, 암, AIDS 및 기타 생명을 위협하거나 심각한 장애를 초래하는 질환에 대한 치료제□ 또는 □현재 이용가능한 치료법이 없거나, 유전자치료제의 효과가 현재 이용가능한 다른 치료법과 비교하여 우수함을 예측할 수 있는 경우□로 제한

나. 사람생식세포의 유전적 변형을 통하여 치료하거나 생식세포의 유전적 변이를 초래하는 등 윤리적 문제의 우려가 있는 유전자치료제의 허가제한

다. 유전자치료제의 특성을 고려한 안전성·유효성심사자료의 종류, 기준및시험방법 작성요령, 독성시험기준 및 임상시험계획서의 내용을 정함

3. 참고사항

가. 관계법령 : 26조제1항 및 제6항, 제34조 제1항, 제4항 및 제5항

나. 규제심의 : 규제개혁심의위원회 규제심사 완료

다. 예산조치 : 별도조치 필요없음

라. 합    의 : 해당사항 없음

식품의약품안전청 고시 제2000 -    호

□유전자치료제허가및임상시험관리지침안□을 다음과 같이 고시한다.

2000년      월      일

식품의약품안전청장

유전자치료제허가및임상시험관리지침

제1조(목적) 이 지침은 약사법제26조제1항 및 제6항, 제34조 제1항, 제4항 및 제5항, 같은법 시행규칙 제21조제1항제10호, 제23조제1항, 제26조, 제27조, 제28조, 제29조 규정에 의거 유전자치료제의 제조(수입)품목허가 및 임상시험실시에 있어 그 안전성·유효성을 확보하고 윤리적으로 올바른 지를 평가하기 위하여 세부사항을 정함으로써 유전자치료제 허가업무의 적정을 기함을 목적으로 한다.

제2조(용어의 정의) □유전자치료제□란 질병치료 등을 목적으로 유전물질 또는 유전물질을 이입한 세포를 인체에 투여하는 의약품을 말한다.

제3조(일반사항) ① 품목허가와 관련하여 제출되는 서류는 □의약품·의약외품·위생용품의 제조·수입품목허가 신청(신고)서 검토에 관한 규정□에 적합하여야 한다.

② 유전자치료제 관련 시험의 실시는 □유전자재조합 실험지침□에 준하여 환경위생의 안전이 충분히 확보된 후에 이루어져야 한다.

제4조(허가범위 등) ① 유전자치료제는 다음 각호의 1의 경우를 제외하고는 품목허가를 하지 아니한다.

1. 유전성 질환, 암, AIDS 및 기타 생명을 위협하거나 심각한 장애를 초래하는 질환에 대한 치료제의 경우

2. 현재 이용가능한 치료법이 없거나, 유전자치료제의 효과가 현재 이용가능한 다른 치료법과 비교하여 우수함을 예측할 수 있는 경우

② 상기 규정에도 불구하고 사람생식세포의 유전적 변형을 통하여 치료하거나 생식세포의 유전적 변이를 초래하는 등 윤리적 문제의 우려가 있는 유전자치료제는 허가하지 아니한다.

제5조(품목허가 신청등) ① 품목허가를 받고자 하는 자는 약사법시행규칙 별지 제12호 서식에 다음 각호의 서류를 첨부하여 식품의약품안전청장(이하 □식약청장□이라 한다)에게 제출하여야 한다.

1. 약사법시행규칙 제23조제1항제1호가목에 의한 안전성·유효성 심사결과통지서 또는 안전성·유효성 심사에 필요한 자료

2. 약사법시행규칙제23조제1항제1호나목에 의한 기준 및 시험방법 심사결과 통지서 또는 기준 및 시험방법 검토의뢰서

3. 수입품의 경우 약사법새행규칙 제23조제1항제1호 마목에 의한 당해 품목의 제조 및 판매에 관한 서류

4. 제3자의 시설을 이용하여 제조하는 경우 위·수탁계약서

② 임상시험용의 경우에는 임상시험계획승인신청서와 품목허가를 동시에 신청할 수 있다.

제6조(안전성·유효성 심사) ① 유전자치료제의 품목허가 또는 변경허가를 받고자 하는 자는 그 품목에 대한 안전성·유효성의 심사를 받아야 한다.

② 안전성·유효성 심사에 필요한 구체적인 자료종류 및 요건은 별표 1에서 정한 바에 의한다.

제7조(임상시험계획서 승인) ① 임상시험계획의 승인을 얻고자 하는 자 또는 승인받은 임상시험계획의 변경승인을 얻고자 하는 자는 약사법 시행규칙 별지 제18호서식 또는 별지 제19호서식에 의한 임상시험(변경)계획승인신청서에 다음 각호의 서류 및 자료를 첨부하여 식약청장에게 제출하여야 한다. 다만, 실시기관의 변경을 하고자하는 경우에는 제1호 및 제3호의 자료제출을 요하지 아니한다.

1. 임상시험계약서(임상시험실시전까지 제출할 수 있다.)

2. 임상시험실시기관의 장의 확인을 받은 임상시험계획서 또는 임상시험변경계획서

3. 독성 및 약리작용등에 관한 시험의 요약자료와 이미 실시한 임상시험성적에 관한 자료

② 임상시험계획서에 포함되어야 할 사항은 약사법시행규칙 제29조제2항제1호내지 제21호의 사항과 동 규정 제22호에 의거 별표2에서 정한 사항이 포함되어야 한다.

제8조(임상시험 실시기준) 임상시험을 실시하고자 하는 자는 약사법 제28조 제1항 및 의약품임상시험관리기준(식약청고시)에서 정하고 있는 사항을 준수하여야 한다.

제9조(감독 등) 식약청장은 임상시험중인 유전자치료제에 대하여 윤리 및 안전문제 발생시 실태조사를 실시할 수 있으며, 그 결과에 따라 임상시험의 중단 또는 임상시험계획서의 변경지시등 적절한 조치를 지시할 수 있다.

제10조(자문 등) ① 식약청장은 이 지침에 의한 유전자치료제의 안전성·유효성 및 윤리성 검토를 위해 필요하다고 인정되는 경우에는 국립독성연구소장의 의견을 듣거나 중앙약사심의위원회 유전자치료제 관련 소분과위원회의 자문을 받을 수 있다.

② 식약청장은 유전자치료제의 안전성유효성 심사에 필요한 제출자료범위와 제출시기, 임상시험의 실시에 관련된 사항 등에 대하여 민원인의 상담요청이 있을 경우 안전성유효성심사 이전에도 상담에 응할 수 있다.

제11조(임상기관) 임상시험을 실시하고자 하는 자는 식약청장이 지정한 임상시험기관에서 실시하여야 한다.

제12조(준용) ① 이 지침에서 정하지 않은 사항은 □의약품등 안전성·유효성 심사에 관한 규정□, □의약품, 의약외품, 위생용품등 제조(수입)허가(신고)등 처리지침□, □의약품임상시험관리기준□, □의약품 임상시험 실시기관 지정에 관한 규정□, □의약품등 기준및시험방법 검토의뢰서 심사규정□, □약국 및 의약품등의 제조소·수입자의 시설 및 기구와 제3자의 시설 및 기구이용 범위지정□과 □약국 및 의약품등의 제조업·수입자와 판매업의 시설기준령□ 및 같은령 시행규칙의 규정에 따른다.

부    칙

이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

별표1

안전성·유효성 심사자료의 종류 및 요건

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

적용할 대상질환에 대한 간략한 소개, 신청한 의약품을 선택한 이론적 근거 및 현재 치료가능한 방법에 대해서 기술한 자료

2. 구조결정, 물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료(자사 기준 및 시험방법 포함)

안전성 유효성 검토에 도움이 되는 사항인 최종 투여물질의 구조, 성질, 제조방법, 구성성분, 유효성분 함량기준, 순도시험 등을 기재한 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료와 생물학적 활성, 역가 등을 기재한 생물학적 성질에 관한 자료 및 심사대상 품목의 품질 수준과 규격 등을 확인할 수 있는 자료로서 별표1의2에 따라 작성된 기준 및 시험방법, 국내·외에서 특허 등을 취득한 경우에는 특허등록 사본을 첨부한 자료

가. 제조방법에 대하여 다음의 사항을 포함한다.

1) 바이러스 벡터를 사용하여 유전자를 도입하는 경우

가) 유전자 도입방법으로 바이러스 벡터를 선택한 이론적 근거 및 이 벡터의 특성

나) 야생형 바이러스의 생물학적 특성과 사람에 미치는 영향

다) 도입 DNA 또는 RNA의 제작방법, 구조분석, 특성 및 도입된 유전자 생성물의 구조와 그 생물학적 활성

라) 충전세포주(Packaging cell line)의 배양방법, 생물학적 특성 및 인체에 미치는 영향

마) 벡터 생산 세포가 인체에 미치는 영향

바) 바이러스입자 구조의 특징 및 야생형 바이러스 입자 구조상의 상이점

사) 바이러스 벡터의 제조방법 및 생물학적 특성

아) 세포 은행계(Cell Bank System)의 안전도

2) 비 바이러스 운반체를 사용하여 유전자를 도입하는 경우

가) 유전자 도입방법으로 선택한 이론적 근거

나) 도입 DNA또는 RNA의 제작방법, 구조분석, 특성 및 도입된 유전자 생성물의 구조와 그 생물학적 활성

다) 도입 유전자에는 존재하지 않으나 운반체 제조에 이용된 DNA의 구조 및 특성

라) 비바이러스 운반체의 제조법. 구조, 성분분석 및 생물학적 특성

3) DNA와 RNA를 직접 도입하는 경우

가) 유전자 도입원리

나) 도입 DNA또는 RNA의 제작방법, 구조분석, 특성 및 도입된 유전자 생성물의 구조와 그 생물학적 활성

다) 유전자 도입조작 방법

라) 도입 유전자의 생물학적 특성

나. 투여방법에 따라 다음의 사항을 포함한다.

1) Ex vivo 방법

가) 표적세포의 기원, 생물학적 특성. 세포유형의 선택 근거

나) 세포공여자의 선별기준

다) 세포배양에 관련된 사항

라) 유전자 도입세포 - 유전자가 도입된 세포를 환자에게 이식하는 방법과 세포 혼합물에 남아 있는 잔류시약의 확인시험 및 시험결과

마) 유전자가 도입된 세포를 환자에게 투여하는 방법과 투여 횟수, 간격등에 대해 기술

2) In vivo 방법

가) 표적세포의 생물학적 특성, 도입된 유전자에 의해 일어나는 특성 변화 및 표적세포로 선택한 이론적 근거

나) 유전자 도입의 투여방법, 투여량, 투여빈도 및 투여기간

다) 표적세포가 아닌 다른세포(생식세포)의 유전자 형질도입 가능성

3, 안정성에 관한 자료

□의약품 등의 안정성 시험 기준(식약청고시)□을 참조하여 보관조건, 유효기간이 적정하게 설정되었음을 확인할 수 있는 자료

4. 독성에 관한 자료

독성시험은 □의약품등의 안전성·유효성 심사에 관한 규정(식약청고시)□ 제6조 1항 4호 가목에 따른 자료의 요건에 준하여 아래의 독성시험자료를 제출하여야 한다. 단, 사례별로 접근하여 시험항목과 시험방법을 결정하며, 만약 일부의 독성시험이 생략될 경우에는 그 이유를 명확히 기재한다. 제출자료의 범위는 유전자치료제의 독성시험기준 (별표1의3)에 의한다.

가. 단회투여독성시험

나. 반복투여독성시험

다. 생식·발생독성시험

라. 유전독성시험

마. 면역독성시험

바. 발암성시험

사. 국소반응성시험

5, 약리작용에 관한 자료

약리시험은 □의약품등의 안전성·유효성 심사에 관한 규정(식약청고시)□ 제6조 1항 5호에 따른 제출자료의 요건에 준하여 아래의 약리시험자료를 제출하여야 한다.

가. 효력시험자료

1) 유전자도입 배양세포를 이용한 시험자료 :

가) 실험계획의 개요

나) 배양세포의 유전자도입효율과 도입유전자의 구조와 안정성

다) 배양세포에서의 도입된 유전자의 기능적 분석 및 실험의 전체적인 평가

2) 실험동물을 이용한 시험자료:

가) 실험 계획의 개요

나) 실험동물로의 유전자 도입의 효율과 도입유전자의 구조와 안정성

다) 실험동물에 도입된 유전자의 기능적 분석 및 실험동물에 대한 유전자 도입 실험결과에 대한 평가

나. 체내 동태에 관한 시험자료 : 유전자치료제의 흡수, 분포 등 체내동태에 관한 실험결과와 유전자 도입세포의 생존기간을 기술한 시험자료, 또한 생체 외(ex-vivo)의 유전자치료제가 어떤 특정조직(세포)에 도달할 필요가 있을 경우에는 생체 내 목적하는 부위에 분포됨을 기술한 시험자료.

6. 임상시험성적에 관한 자료

유전자치료제의 임상시험실시의 타당성, 시술기관, 피험자의 선택기준과 제외기준. 임상시험실시 기간과 피험자수의 예상치, 치료방법, 피험자 추적조사(Patient follow up)등에 관해 기술한 자료. 다만 임상시험용으로 신청된 경우에는 임상시험계획서 요약문으로 대치한다.

7. 외국의 사용현황등에 관한 자료

동일하거나 유사한 방법으로 수행된 다른 유전자치료제 임상시험결과를 포함한 외국에서의 임상시험 승인 신청상황 및 진행사항을 기술한 자료.

8. 다른 치료법과의 비교 자료

유전자 치료 대상질환에 대한 유전자치료제 이외의 다른 치료법과 비교 검토한 자료

별표 1의2

기준 및 시험방법 작성요령

1. 세포를 이용하는 경우

가. 기준 및 시험방법 설정항목

1) 확 인

2) 순 도

3) 역 가

4) 외래성 미생물 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스

5) 세포 생존율

6) 이상독성

7) 복제가능 바이러스

8) 동결 세포은행

나. 첨부자료

1) 세포채취에 대하여 다음 자료를 제출한다.

세포종류- 세포의 기원, 출처, 확인

세포공여자의 선택기준 - 공여자와 관련되는 특성, 공여자 제외기준, 공여자의 혈청학적, 진단학적 자료를 포함하여 임상력 등에 대한 자료

Tissue Typing - 공여자와 수여자간의 조직적합성 항원, tissue typing 과정 및 적합 기준,

세포채취 과정 - 채취방법, 채취량, 사용한 재료 등

2) 세포배양 과정에 대하여 다음자료를 제출한다.

품질관리과정 - 세포배양 방법, 세포배양과정에서의 품질관리 과정

세포배양배지 - 출처 및 롯트번호를 포함하여 배지 구성성분 관련자료, 안전성을 입증할 수 있는 자료

세포배양에서 외래성 미생물(세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스) 검사

세포의 확인 - 세포 표면의 표지물질 또는 기능을 정량적으로 조사하여 배양세포 조성의 적합범위를 규정.

치료효과를 갖는 물질의 특성 - 세포가 생합성하는 특정물질이 있다면 구조 및 생물학적 자료

세포배양 주기 - 배양세포의 안정성에 근거하여 세포배양 주기를 결정

3) 세포은행 시스템 (마스터세포은행, 제조용 세포은행 및 생산세포) 제조 및 특성 에 대하여 다음자료를 제출한다.

세포의 기원 및 내력에 관한 자료

세포은행 과정 - 세포은행 제조과정, 세포의 동결 및 해동 과정, 동결안정화제, 단일 롯트로 저장된 바이알 수, 저장조건 등

세포의 특성 - 유전자형 및/또는 표현형, 확인, 순도, 유전자도입된 세포 또는 벡터 생산세포에서 벡터의 확인

오염시험 - 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스, 복제가능한 바이러스 등 오염생물체가 없다는 것을 증명

세포은행의 동결 유효기간에 대한 자료

해동세포에 대한 시험 - 해동 및/또는 증폭 후 세포의 확인, 세포의 기능시험, 생존세포 회수율, 무균시험

제조용 세포은행에서 세포의 확인, 벡터의 확인, 외래성 미생물 부정시험

생산종결세포(EPC)에서 오염시험, 벡터의 확인시험

자가세포일 경우 최종 세포제제의 특성관련 자료

4) 제조과정중에 사용되는 물질에 대하여 확인, 순도, 역가 등의 규격, 동물유래물질은 외래성 미생물 없다는 증명, 잔류물질의 농도범위, 잔류물의 제거방법과 제거효과를 보여주는 시험 등

2. 벡터를 이용하는 경우

가. 원료의 기준 및 시험방법 항목

1) 확 인

2) 순 도

3) 역 가

4) 외래성 미생물 - 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스

5) 복제가능 바이러스

나. 최종제품의 기준 및 시험방법 항목

1) 확 인

2) 순 도

3) 역 가

4) 무 균 - 세균, 진균

5) 엔도톡신

6) 이상독성

7) 복제가능 바이러스

8) 제조과정중 항생물질 사용시 잔류항생물질

9) 제조과정중 유독성 화학물질 또는 유기용매 사용시 잔류 화학물질, 잔류유기용매

10) 핵산복합체 제제 경우 핵산에 첨가되는 지질(lipid) 등에 대한 함량, 확인

다. 첨부자료

1) 벡터의 제조 및 특성결정에 관한 자료 - 벡터 구성성분의 유래 및 특성, 벡터의 염기서열 및/또는 제한효소지도 등을 포함한 벡터의 특성, 사용된 모든 벡터, 헬퍼 바이러스, 패키징세포주, 최종벡터 생산세포주를 포함하여 벡터의 구축방법, 숙주/벡터 시스템의 안정성, 도입 유전자 생산물의 구조와 특성

2) 벡터 생산시스템에 관한 자료 - 최종벡터의 선정과정, 숙주세포로 벡터전달방법, 재조합 숙주세포 클론의 선정방법 및 특성(벡터의 copy number 등), 숙주세포내 벡터의 물리적 상태(즉, 염색체내로 삽입 또는 염색체 외부), 재조합 숙주세포 클론의 증식 및 증폭과정, seed stock 설정 및 품질관리, 세포배양 및 세포은행 과정(세포제제의 세포배양 과정 및 세포은행 시스템 참조)

3) 마스터바이러스은행 (바이러스가 치료벡터 제조시 seed로 사용될 경우)에 관한 자료- 벡터의 source 물질(플라스미드, 벡터, 올리고머 등)에 대한 설명, seed 벡터 생산방법, seed 벡터의 유전적 안정성 및 생물활성자료, 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스가 없다는 증명, 복제가능 바이러스 부정시험 등

4) 핵산 복합체 관련자료 - 유전물질이 양이온성 지질, 리포좀, 단백질, 또는 기타 고분자 물질 등과 복합체를 형성하는 경우, 벡터 디자인의 이론적 근거, 복합체 구성성분의 조성, 유래, 제조방법, 정제법, 품질 등에 관련하는 자료

별표 1의3

독성시험기준

가. 단회투여 독성시험

원칙적으로 임상적용 경로의 단회투여독성시험을 실시하여야 한다. 전신노출이 최대화 될 경우의 독성을 조사하기 위하여, 임상적용경로 외에 비경구투여경로를 이용한 단회투여독성시험을 실시하여야 한다. 다만, 전신으로 순환되지 않고 국소적으로 잔류한다고 판단되면 비경구단회투여 독성시험을 생략할 수 있다. 적절한 동물종 1종에 대해서 실시할 수 있으며, 중대한 독성이 발현되거나 필요하다고 판단될 경우 추가종에 대해 실시할 수 있다.

나. 반복투여 독성시험

반복투여독성시험은 환자에게 반복투여되는 경우에 실시하여야 하며, 투여경로, 투여방법, 투여빈도 및 투여기간 등은 임상의 경우와 동일 또는 유사하여야 한다. 임상투여기간이 장기간일 경우 일반적으로 6개월 반복투여독성시험을 실시하여야 한다. 회복군의 기간은 유전자치료제의 발현과 잔류기간에 근거하여 설정되어야 한다. 벡터, 도입된 핵산과 발현되는 유전자와의 상관성을 보기 위하여 동일한 시험내에서 약물동태학적지표 또는 조직분포지표를 조사하는 것이 바람직하다. 적절한 동물종 1종에 대해서 실시할 수 있으며, 중대한 독성이 발현되거나 필요하다고 판단될 경우 추가종에 대해 실시할 수 있다.

다. 생식·발생 독성시험

생식선 및 생식기관에서의 발현 및 발현지속에 관한 자료가 요구된다. 생식선 및 생식기관에서 발현되지 않는 다면 수태능 및 일반생식독성시험이 필요하지 않을 수 있으며 생식선과 생식기관의 조직병리학적 자료(예 : 반복투여독성시험 자료)로서 대체할 수 있다. 유전자치료제가 생식선 및 생식기관에서 발현되는 경우에는 수태능 및 일반생식독성시험을 실시하여야 하며, 임부 및 가임여성에 사용되어 임신의 유지나 태아발생 등에 위해한 영향을 미칠 가능성이 있을 경우에는 배·태자 발생 및 출생전·후 발생시험을 실시하여야 한다.

라. 유전독성시험

일반적인 유전독성시험은 유전자치료제에는 적용되지 않는다. 그러나 특정 불순물이나 유전자 전달계의 구성성분에 관하여 새로운 개념의 유전독성시험이 요구된다. 투여한 유전자의 숙주 염색체로의 삽입여부, 표적조직이나 장기 외에서의 검출, 발현, 발현의 지속여부를 확인해야 한다. 투여 유전자의 숙주염색체로의 삽입돌연변이 여부는 세포의 형태적, 기능적, 성장에 있어서의 변화를 통해 알 수 있으며 이를 위한 다양한 세포주를 사용한 생체외시험이 포함된다. 골수 또는 말초혈액에서의 세포유전학적 시험을 이용한 유전자의 분포와 이상발현지속에 관한 자료도 요구된다.

마. 면역독성시험

도입유전자의 발현산물 및 벡터에 함유되는 단백질 등에 의한 항원성 유발 및 그 외의 바람직하지 않은 면역반응을 일으킬 가능성에 관한 자료가 요구된다. 또한 적당한 동물모델이 가능한 경우에는 세포의 공여자와 수여자 간의 항원적 차이점과, 이식된 세포에 대한 면역 또는  알레르기 반응 및 이 반응이 치료의 안전성에 미치는 영향평가, 자가면역반응 및 이식세포와 숙주세포간 반응에 관한 자료가 요구된다.

바. 발암성시험

일반적인 발암성시험을 실시할 필요는 없으나, 성장인자, 성장인자 수용체의 장기적인 발현 또는 면역조절제와 같은 경우에는 발암성시험이 고려되어야 한다.

사. 국소반응성시험

적절한 동물종을 이용하여 주사부위의 상세한 임상, 병리학적 평가등을 실시하는 국소반응성 시험이 필요할 수 있다. 그러나, 임상에 적용되는 제품의 조성 및 투여경로를 이용한 전임상 시험이 이미 수행되었다면 별도의 국소반응성 시험은 생략할 수 있다.

별표 2

임상시험계획서에 포함될 사항

1. 대상질환의 예후, 질환의 원인 및 경과

2. 유전자치료제이외의 다른 치료법에 대한 기술

3. 유전자치료제의 특성과 도입방법

가. 사람에게 도입되는 유전자와 유전자 산물의 구조 및 생화학적 기능

1) 도입된 유전자로부터 생성되는 물질의 구조 및 생물학적 활성

2) 유전자 산물의 일반적인 독성 및 조직 특이적인 독성에 관한 자료

나. 유전자치료제에 사용되는 벡터의 제조 방법과 구조

1) 벡터 제조과정

2) 상세한 제한효소 절단지도

3) 염기서열이 알려지지 않는 새로운 벡터의 경우, 벡터의 모든 염기서열

4) 염기서열이 알려진 벡터의 경우, 도입유전자와 벡터의 연결부위 염기서열

5) 삽입된 유전자가 중합효소연쇄반응(Polymerase Chain Reaction)에 의해 합성된 경우, 그 유전자의 모든 염기서열

다. 유전자 전달을 위한 표적세포의 유래와 생물학적 특성, 표적세포로 선정한 이유

라. 유전자 전달 방법과 그 방법을 선정한 이유

마. 바이러스벡터를 이용한 유전자 전달을 이행하는 경우

1) 야생형 바이러스의 생물학적 특성과 사람에 대한 영향

2) 재조합 바이러스의 제조 방법

3) 재조합 바이러스의 생물학적 특성

4. 안전성에 대한 평가

가. 벡터와(또는) 세포의 순도

나. 벡터와(또는) 세포의 생산을 위해 사용되는 모든 물질(ancillary products)의 순도 및 안전성

다. 증식성 바이러스 발현 가능성

라. 체내에서 표적세포 이외의 다른 세포로의 유전자도입 가능성

마. 운반 및 저장방법

바. 환경방출에 대한 관리방법

5. 임상시험 완료후 피험자에 대한 추적조사 방법

6. 전임상 연구결과의 요약

7. 연구자의 약력과 연구업적

8. 임상시험에 관련된 국내외의 연구상황

9. 기타 필요한 사항