식품의약품안전청 공고 제 2002 - 6 호

「의약품등의임상시험계획승인지침」을 제정함에 있어 국민에게 미리 알려 의견을 듣고자 그 개정취지와 주요내용을 행정절차법 제41조의 규정에 의하여 다음과 같이 공고합니다.

2002 년 1 월 14 일

식품의약품안전청장

의약품등의임상시험계획승인지침제정(안) 입안예고

1. 제정이유

약사법 제26조의4(임상시험계획 승인등) 규정 신설에 따라 의약품등의 임상시험계획승인에 필요한 자료의 작성요령, 자료의 범위, 자료의 요건 및 면제범위, 승인절차, 기준등에 관한 세부사항을 정함으로서 의약품등의 임상시험관리등에 적정을 기하고자 함

2. 주요골자

가. 임상시험계획승인신청시 제출자료의 종류 및 범위를 설정함(안 제4조 및 별표1)

나. 제출자료의 요건을 규정함(안 제5조)

다. 제출자료의 면제 규정(안 제6조)

라. 임상시험계획승인절차 마련(안 제7조 내지 제10조)

- 개발중인 신약

- 신효능, 신조성, 신용법용량등

- 시판허가후 허가조건 이행을 위한 임상시험

- 연구자임상시험

마. 임상시험계획의 변경승인 절차를 마련함(안 제11조)

바. 임상시험용의약품의 치료목적 사용을 위한 대상질환을 설정함(안 제12조)

사. 임상시험계획승인을 얻고자 하는 자의 사전상담 절차를 마련함(안 제13조)

3. 의견제출

이 개정(안)에 대하여 의견이 있는 단체 또는 개인은 2002. 2. 2.까지 다음 사항을 기재한 의견서를 식품의약품안전청장(참조 : 의약품안전과장, 주소 : 서울특별시 은평구 논번동 5, 전화 : 380-1824, 팩스 : 359-6965)에게 제출하여 주시기 바라며, 더 자세한 내용을 알고 싶으신 분은 식약청 홈페이지(www.kfda.go.kr)를 참고하시기 바랍니다.

가. 예고사항에 대한 항목별 의견(찬·반 여부와 그 이유)

나. 성명(단체의 경우 단체명과 그 대표자 성명), 주소 및 전화번호

다. 기타사항

식품의약품안전청 공고 제2001 - 6 호

의약품등의임상시험계획승인지침제정안

의약품등의임상시험계획승인지침을 다음과 같이 제정한다.

제1장 총칙

제1조(목적) 이 규정은 약사법 제26조의4 제7항 및 같은법시행규칙 제28조, 제29조, 제29조의2제2항, 마약류관리에관한법률시행규칙 제32조제1항제4호의 규정에 의한 의약품등의 임상시험계획승인에 필요한 자료의 작성요령, 범위, 요건, 면제범위, 승인절차 및 기준 등에 관한 사항을 정함으로써 의약품등의 임상시험계획승인업무에 적정을 기함을 목적으로 한다.

제2조(정의) ①이 규정에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각호와 같다.

1. "상담(Consultation)"은 임상시험계획승인신청전 임상시험을 할 수 있는 과학적 입증자료의 타당성과 관련하여 임상시험을 실시하고자 하는 자와 식품의약품안전청이 협의하는 과정을 말한다.

2. "임상시험계획승인신청(Investigational New Drug Application)"은 임상시험자료 수집을 목적으로 안전성.유효성이 검증되지 않은 의약품등을 사용하여 실시하는 임상시험계획승인신청 과정을 말한다.

3. "연구자임상시험(Investigator`s Initiated Trial)"은 임상시험기관 또는 임상시험자가 의약품제조업자 및 수입자등 외부의 의뢰없이 독자적으로 수행하는 임상시험을 말한다.

4. "품목허가전 임상시험용의약품의 치료목적 사용(Treatment Investigational New Drug)"은 생명을 위협하는 중대한 질환등을 가진 환자를 치료하기 위하여 임상시험용의약품 또는 시판허가되지 않은 의약품을 동정적으로 사용할수 있도록 하는 것을 말한다.

5. "응급시 임상시험용의약품의 사용(Emergency Use Investigational New Drug)"은 임상시험계획승인전에 응급시 임상시험용의약품을 사용할 수 있도록 하는 것을 말한다.

6. "품목허가후 실시되는 임상시험"은 시판중인 의약품의 허가조건 이행을 위하여 임상적 효과 확인 및 이상반응 조사를 위하여 실시하는 임상시험을 말한다.

7. "임상시험자자료집(Investigator□s Brochure)"은 임상시험의뢰자가 임상시험자에게 제공하는 임상시험용의약품에 대한 임상 및 비임상 정보의 체계적 정리 자료를 말한다.

②이 규정에서 사용하는 용어중 별도로 정하지 아니한 용어의 정의는 약사법 및 같은법시행규칙, 의약품.의약외품의 제조.수입품목허가신청(신고)서 검토에 관한규정, 의료용구의 허가등에 관한 규정, 의약품등의안전성.유효성심사에관한규정, 의약품임상시험관리기준, 유전자치료제허가및임상시험관리지침 또는 의약품등의 독성시험기준의 규정에 의한다.

제2장 제출자료등

제3조 (자료의 작성) ①의약품등의 임상시험계획 승인(변경)에 대한 자료는 제 4조 내지 제6조에 정한 자료를 제출하여야 한다.

②제출자료는 제5조의 규정에 의한 요건에 적합하여야 하며, 제4조에 기재된 순서에 따라 목록과 자료별 색인번호 및 쪽을 표시하여야 한다. 다만, 각 조의 규정에 의하여 제출자료가 면제 또는 생략되는 경우에는 그 사유를 구체적으로 기재하여야 한다.

③외국의 자료는 원칙적으로 한글 요약문(주요 사항 발췌) 및 원문을 제출하여야 하며, 필요한 경우에 한하여 전체 번역문(의·약학 전문지식을 갖춘 번역자 및 확인자 날인)을 제출하게 할 수 있다.

제4조 (제출자료의 범위) 의약품등의 임상시험계획 승인을 위하여 다음 각호의 자료를 제출하여야 하며, 임상시험계획의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1과 같다. 다만, 임상시험계획 변경승인을 신청하는 경우에는 변경사항에 해당하는 자료만을 제출한다

1. 개발계획

2. 개요

3. 서론

4. 구조결정, 물리화학적 및 생물학적성질에 관한자료(자가기준 및 시험방법 포함)

5. 비임상시험성적에 관한 자료

가. 효력 및 일반약리작용에 관한자료

나. 흡수,분포,대사, 배설에 관한 자료

다. 독성에 관한 자료

(1) 단회투여독성

(2) 반복투여독성, 유전독성 및 생식독성, 발암성

(3) 시험물질특성에 따른 특수독성(국소독성, 의존성, 항원성 및 면역독성)

6. 임상시험성적에 관한 자료(제출가능한 경우)

가. 흡수,분포,대사,배설에 관한 자료

나. 안전성 및 유효성에 관한 자료

다. 외국사용현황

7. 근거자료목록

제5조 (제출자료의 요건) 제4조의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각호와 같다.

1. 개발계획

임상시험에 대한 전반적인 계획의 간단한 설명

2. 개요

임상시험용의약품의 임상시험과 관련하여 물리화학적.생물학적성질, 독성 및 약리작용, 흡수.분포.대사.배설, 임상에 대한 정보를 요약 정리한 자료

3. 서론

임상시험용의약품의 화학명(일반명 또는 상품명), 유효성분, 약효 분류 및 기대되는 장점, 임상시험 실시의 이론적 근거, 예상 적응증등을 간략히 기술한 자료

4. 구조결정, 물리화학적 및 생물학적성질에 관한자료

임상시험용의약품의 원료물질 규격(구조식, 물리화학적.생물학적 특성등), 안전성에 대한 우려가 있을 경우 부형제에 대한 설명, 제형의 저장 및 취급방법, 이미 알려진 물질과의 구조적 유사성에 대한 설명등을 기술한 자료

5. 비임상시험성적에 관한 자료

약리, 독성, 흡수.분포.대사.배설에 관한 시험결과를 요약의 형태로 기술하되, 시험방법, 시험결과, 임상과의 연관성에 대한 고찰이 포함되어야 하며 다음의 사항을 쉽게 알 수 있도록 작성한 자료.

가. 시험계의 종(species)

나. 시험군별 시험동물의 성 및 수

다. 용량단위(예:mg/kg)

라. 용량간격

마. 투여경로

바. 투여기간

사. 전신분포에 대한 정보

아. 투여종료후 추적조사기간

자. 약효와 독성의 특성, 발현빈도 및 정도, 발현시점, 지속시간, 가역성여부, 용량반응등의 정보를 포함하는 시험결과

차. 시험기관에 대한 정보

6. 임상시험성적에 관한자료

이용가능한 약동학, 약력학, 용량반응, 안전성 및 유효성 결과등을 요약의 형태로 기술하되, 시험방법, 시험결과, 임상과의 연관성에 대한 고찰이 포함된 자료

제6조 (제출자료의 면제등) ①품목허가후 실시되는 임상시험은 제4조에 의한 자료를 면제할 수 있으며, 이 경우 당해 의약품의 임상시험계획서만을 제출토록 할 수 있다.

②이미 승인된 임상시험계획의 범주에 속하는 임상시험계획승인 신청은 제5조에서 정한 자료의 전부 또는 일부를 면제할 수 있으며, 이 경우 임상시험계획서만을 제출토록 할 수 있다.

③임상시험계획승인신청전에 식품의약품안전청과 제4조에서 정한 약리□독성□임상 등의 자료의 타당성에 대하여 상담절차를 거친 경우에는 당해 의약품의 임상시험계획서만을 제출토록 할 수 있다.

④제4조의 규정에 불구하고 시험자체가 이론적.기술적으로 실시 불가능하거나 실시가능하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당 제출자료를 면제할 수 있다.

제3장 임상시험계획승인신청

제7조 (개발중인 신약의 임상시험계획승인신청등) ①개발중인 신약으로 임상시험을 실시하고자 하는 자는 별표 1에서 정한 자료를 첨부하여 임상시험계획을 승인신청하여야 한다.

②임상시험계획승인을 얻고자 하는 자는 신청전에 제13조에 정한바에 따라 식품의약품안전청장(이하 □청장□이라 한다)에게 상담을 요청할 수 있다.

③상담결과에 따른 임상시험계획승인신청은 신청일로부터 30일 이내에 승인하여야 한다. 다만, 상담절차를 거치지 않은 경우에는 30일 이내 승인을 적용하지 아니하며, 해당 의약품의 약리□독성.임상등에 대한 충분한 검토를 거친 후에 승인하여야 한다.

④제3상임상시험계획승인을 얻고자 하는 자는 제2상임상 종료보고후 제3상임상시험계획승인을 위한 상담절차를 거쳐야 한다.

제8조 (신효능등에 대한 임상시험계획승인 등) ①새로운 조성, 투여경로의 개발 또는 효능효과, 용법용량 등의 허가사항 변경을 위한 안전성.유효성에 관한 자료를 수집하기 위하여 임상시험을 실시하고자 하는 경우 별표 1에서 정한 자료를 첨부하여 임상시험계획승인신청을 하여야 한다.

②임상시험계획승인을 얻고자 하는 자는 신청전에 제13조에 정한바에 따라 식품의약품안전청장에게 상담을 요청할 수 있다.

③상담결과에 따른 임상시험계획승인신청은 신청일로부터 30일 이내에 승인하여야 한다. 다만, 상담절차를 거치지 않은 경우에는 30일 이내 승인을 적용하지 아니하며, 해당 의약품의 약리□독성□임상등에 대한 충분한 검토를 거친 후에 승인한다.

제4장 기타의 임상시험계획승인신청

제9조 (품목허가후 실시되는 임상시험계획승인 등) ①품목허가된 의약품으로 허가조건 이행을 위하여 임상시험을 실시하고자 하는 자는 식품의약품안전청장에게 임상시험계획승인을 얻어야 한다.

②식품의약품안전청장은 임상시험계획승인을 신청일로부터 30일 이내에 승인하여야 한다.

③제1항에 따라 임상시험승인을 얻은 자는 종료보고한후 임상시험결과보고서를 식품의약품안전청장에게 제출하여야 한다.

제10조 (연구자임상시험계획승인등) 제7조 내지 제9조를 준용한다.

제5장 임상시험계획의 변경

제11조(임상시험계획의 변경등) 제7조 내지 제10조의 규정에 따라 승인받은 임상시험계획을 변경하고자 하는 자는 식품의약품안전청장의 변경승인을 받아야 한다.

제6장 임상시험용의약품의 치료적 사용

제12조(대상질환 등) 약사법시행규칙 제29조의2제2항의 규정에 의하여 식품의약품안전청장이 인정하는 질환 등은 다음 각호와 같다.

1. 약사법시행규칙 제29조의2제2항제1호에 해당하는 질환 :

중증AIDS, 중증울혈성심장질환, 재발성심실빈박증 또는 심실성세동, 단순포진뇌염, 중증전이성치료불능암, 중증폐기종, 복합중증면역결핍증, 박테리아성 심내막염, 지주막하출혈 등

2. 약사법시행규칙 제29조의2제2항제2호에 해당하는 질환 :

알쯔하이머질환, 중증다발성경화증, 중증파킨슨씨병, 일시적허혈발작, 점진성 강직성척추염, 중증홍반성낭창, 간질, 당뇨병, 발작성심실빈박증 등

제7장 보칙

제13조 (상담절차) ①임상시험계획승인을 얻고자 사전상담을 요청하는 자는 별표1에서 정한 자료중 상담대상자료를 첨부하여 식품의약품안전청장에게 서면으로 요청하여야 한다.

②신청자는 상담을 원하는 날부터 4주전까지 요청하여야 한다.

③식품의약품안전청장은 전문적인 검토를 위하여 국립독성연구소, 중앙약사심의위원회 및 당해 임상시험계획승인신청 관련자와 협의하여야 한다.

④식품의약품안전청장은 신청인에게 상담결과를 다음과 같이 서면으로 통보하여야 한다.

1. 제7조에 의한 상담은 신청일부터 8주 이내

2. 제8조에 의한 상담은 신청일부터 6주 이내

⑤식품의약품안전청장은 상담에 소요되는 비용의 전부 또는 일부를 신청인에게 실비로 부담토록 할 수 있다.

제14조 (자문등) 식품의약품안전청장은 필요한 경우 국립독성연구소의 의견 또는 중앙약사심의위원회의 자문을 받을수 있다.

제15조 (준용) 임상시험계획승인에 관하여 이규정으로 정하지 아니한 사항에 대하여는 약사법, 같은법시행규칙, 의약품임상시험관리기준, 및 임상시험실시기관지정에관한규정등 식품의약품안전청장이 고시한 관련규정을 준용한다.

부칙

①(시행일) 이 고시는 2002. 2. 14부터 시행한다.

②(경과조치) 종전규정에 의거 승인대상이 아닌 임상시험을 실시하고 있는 자는 이 고시에 따라 식품의약품안전청장의 임상시험계획승인을 받아야 한다.

[ 별표 1 ]

임상시험계획승인을 위한 제출자료의 범위

(제4조 제1항 관련)

제출자료 임상시험용 의약품 구분	목차	개요	서론	물성에 관한 자료※	비임상시험성적에 관한 자료									임상시험성적에 관한자료			근거자료목록
					효력시험자료	일반약리자료	흡수 분포 대사 배설에 관한자료	독성에 관한 자료						흡수 분포 대사 배설에 관한자료	안전성 및 유효성에 관한 자료	외국사용현황
								단회독성	반복독성	유전독성	생식발생독성	발암성	특수독성
1. 개발중인 신약	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	△	△	△	○
2. 새로운염(이성체)을 유효성분으로 함유한 의약품	○	○	○	○	○	△	△	○	×	△	×	×	△	×	△	△	○
3. 신조성 의약품	○	○	○	○	○	△	△	○	△	×	×	×	△	×	△	△	○
4. 신투여경로 의약품	○	○	○	○	○	△	○	○	○	△	○	△	△	△	△	△	○
5. 신효능 의약품	○	○	○	△	○	×	△	×	×	×	×	×	×	△	△	△	○
6. 신용량 의약품	○	○	○	○	△	×	△	△	×	×	×	×	△	×	△	△	○
7.생물학적제제, 유전자재조합의약품,세포배양의약품, 유전자치료제, 세포치료제 및 식품의약품안전청장이 임상이 필요하다고 인정하는 의약품	○	○	○	○	제출자료의 범위는 개개 의약품의 특성에 따라 판단한다.												○

□ : 자료를 제출하여야 하는 것

□ : 개개 의약품의 특성에 따라 제출여부를 판단하여야 하는 것

× : 자료가 면제되는 것

※ 물성에 관한자료 : 구조결정, 물리화학적, 생물학적성질에 관한자료(자가기준 및 시험방법 포함)

주 : 1. 새로운 투여경로 의약품의 경우, 변경전의 투여경로에 비하여 의약품의 전신노출도가 증가하지 않는 경우에는 원칙적으로 반복투여독성(장기), 생식발생독성, 발암성자료를 생략할 수 있다. 또한 투여경로가 변경되어 해당 의약품이 장기간 사용되는 경우에는 사용기간에 따른 반복투여독성시험자료 및 발암성시험에 관한 자료를 제출할 필요가 있다.

2. 반복투여독성시험자료는 임상시험단계에 따라 식품의약품안전청장이 정한 □의약품등의독성시험기준□에서 정하는 최소투여기간에 해당하는 자료이어야 한다.

3. 반복투여독성시험에서 웅성(雄性)생식기관에 대한 검토가 이루어진 경우 남성에 대한 제1상 및 제2상 임상시험은 웅성생식독성시험자료 제출전에 실시할 수 있으며, 제3상 임상시험 시작전까지는 웅성 생식독성시험자료를 제출하여야 한다.

4. 반복투여독성시험에서 자성(雌性)생식기관에 대한 평가 등 적절한 검토가 이루어진 경우 영구피임, 폐경기 이후 등 임신가능성이 없는 여성에 대하여는 생식□발생독성시험자료 없이 임상시험을 실시할 수 있으며, 제 3상 임상시험 시작전까지는 자성 생식독성시험자료를 제출하여야 한다.

5. 유전독성시험자료중 시험관내(in vitro) 돌연변이 및 염색체손상시험은 제1상 임상시험전에 제출하고, 만약 시험결과가 의양성 또는 양성으로 나타났을 경우에는 생체내(in vivo) 소핵시험 자료를 제1상 임상시험전에 제출하여야 한다. 그러나, 시험결과가 음성으로 나타났을 경우에는 생체내(in vivo) 소핵시험은 제2상 임상시험전까지 제출하여야 한다.

6. 대상환자군에 대한 특별한 우려가 없다면, 일반적으로 발암성시험자료 없이 임상시험을 실시할 수 있다.

7. 특수독성시험중 고분자물질, 단백성의약품, 단백성물질이 잔류될 우려가 있는 의약품을 제외한 투여경로가 경구인 경우에는 항원성시험자료를 제출하지 아니할 수 있다.

8. 특수독성시험자료

(1) 국소독성시험 : 피부 또는 점막에 직접 적용되거나 직접 적용되지 아니하더라도 쉽게 접촉될 수 있는 의약품의 경우 제출하여야 한다. 다만, 점막자극시험은 다른 독성시험의 일부분으로 실시할 수 있다.

(2) 의존성시험 : 약리학적으로 중추신경계에 작용하는 의약품 또는 주작용이 말초성이라도 부작용으로서 명백히 중추신경계에 영향을 미치는 의약품의 경우에 한하여 제출하여야 한다. 다만, 종래 의존성이 없는 것으로 알려진 다음 계열의 의약품과 화학구조, 약리작용 및 사용목적이 이질적이 아니라고 판단되는 의약품은 제외한다.

가. Chlorpromazine, Haloperidol, Reserpine

나. Imipramine, Amitriptyline

다. Aspirin, Aminophylline

라. Indomethacin, Flufenamic acid

마. Camphor, Picrotoxin, Pentylenetetrazole, Strychnine

(3) 항원성 : 전신적으로 투여되는 약물로서 고분자물질, 단백성의약품인 경우와 저분자물질이라 하더라도 합텐으로서 작용할 가능성이 있는 경우 (예; 페니실린, 설폰아마이드계) 항원성시험을 실시한다. 피부외용제의 경우는 피부감작성시험을 실시한다.

(4) 면역독성시험 : 반복투여독성시험 결과 면역계에 이상이 없는 경우 면제할 수 있다.

9. 임상시험시 적용될 투여경로에 대한 특수독성시험중 국소독성시험자료는 다른 독성시험의 일부분으로 실시할 수 있다.