생동성시험 의무화 및 재평가 실시방안

□02. 6. 12

식 품 의 약 품 안 전 청

의 약 품 안 전 국

Ⅰ. 추진배경

□ 품질 차이로 인한 의약품 동등성 불신 야기

□ 대부분 오리지날 제품과 제네릭 제품의 의약품동등성 미확립에 따른 제품명 처방

□ □01. 8. 14 약사법 개정으로 대체조제 허용범위를 생동성 인정품목으로 제한함에 따라 업계 자율적 실시

□ 1차년도 24개 성분 405품목 실시중(계약완료 63% 진행)

□02. 6. 12 현재 생동성 인정품목이 206개(허가품목 13,000개중 1.7%)에 불과하여 신속한 의약품 동등성 확립을 위한 생물학적동등성시험 의무화 및 재평가 실시가 필요함

Ⅱ. 그간 생동성시험 관련 추진현황

□ □89. 1. 1 이후 신약에 대한 제네릭 품목허가시 생동성시험 의무화

□ □99. 5. 10 의약분업 관련 의·약계 및 시민대책위원회 합의

□ 의약분업 실시전 약효동등성 확보 완료 요구

□ 가급적 용출시험법을 쓰되, 필요한 경우 생동성시험 실시

□ □99. 7 ∼ 11 의약분업실행위원회 및 중앙약사심의위원회 심의

□ 약효 동등성 시험대상 및 방법 심의·결정

- 대상 : 단일성분의 정제, 캅셀제, 좌제

- 시험방법 : 가급적 비교용출시험으로 하되, 생동성시험 필요 품목은 황산알부테롤 등 41개 성분 해당품목

□ 생동성시험 대상성분 : 미국 USP DI의 BP code 해당품목

(생동성에 문제가 있는 품목)

□ □00. 6. 16자 약사법 시행규칙 개정으로 의약품 허가시 동등성시험자료 제출 의무화

□ 생동성 또는 비교용출시험 등 의약품동등성시험자료 제출

□ □01. 8. 14 약사법 개정으로 대체조제 허용범위를 생동성 인정품목으로 제한 및 의약품동등성 재평가 실시 근거 마련

□ 1차년도 생동성시험 실시(□01. 9. 1 ∼ □02. 8. 31)

- 대상 : 보험급여액이 많고 보험약가 차이가 큰 24성분 405품목

- 기관 : 의·약학대학, 분석기관 등 85개 기관을 25개 그룹으로 특화하여 생동성시험 실시능력 극대화

□ 1차년도 생동성 시험 실시현황(□02. 6월 현재)

- 계약 완료 258품목, 계약 상담중 60품목, 계약 검토중 79품목

□ 2, 3차년도 생동성시험 대상성분 선정(□02. 1. 9)

□ □01. 1/4 ∼ 3/4분기중 보험청구액이 많은 성분중 업소의 실시의향 조사 결과를 토대로 결정

□ 제2차년도 대상 : 오플록사신 등 31개 성분

□ 제3차년도 대상 : 레보플록사신 등 21개 성분

□ 2, 3차년도 대상 52개 성분에 대한 표준 프로토콜 개발

연구용역사업중(□02. 12월 종료)

Ⅲ. 의약품재평가 실시현황

□ □75년부터 연차적 사업으로 실시(총 260개 약효군 21,832품목)

□ 1차 재평가 완료 : 단일제(□75∼□81), 복합제(□82∼□91)

□ 2차 재평가중 : 단일제 및 복합제(□92∼현재)

□ 미국은 □38 ∼ □62년중 허가된 7,100여 처방약에 대한 유효성 평가(DESI, Drug Efficacy Study Implementation)후 신규 제네릭 허가시 약동성 의무화 제도(ANDA) 도입

□ 평가방법 및 내용

□ 정기재평가 : 문헌평가 위주로 허가사항(효능·효과, 용법·용량, 사용상 주의사항 등) 조정

□ 특별재평가 : 유용성 문제제기시 국내 임상시험을 통한 평가

□ 한방제제, 진단용의약품 등을 제외한 전 기허가 의약품에 대하여 재평가하였으나, 의약분업 이후 의약품동등성 문제제기 빈발

의약품동등성 확립을 위하여 생물학적동등성에 의한 방법을 도입하여 기허가품에 대한 재평가 및 신규 진입규제 필요

Ⅳ. 추진방안

□ 생동성시험 실시 의무화 추진

□ 생동성시험 대상

- 현행 의무화 대상과

· □89. 1. 1 이후 허가받은 전문의약품 신약과 동일한 의약품

· 단일제로서 정제, 좌제, 캅셀제 중 황산알부테롤 등 41개 성분 제제

- 현재 실시중인 연차별 생동성 대상 성분을 원칙으로 하되, 생동성시험 실시 필요성에 따라 성분 탄력적인 조정 가능

· 1차년도 대상 : 레보설피리드 등 24개 성분

· 2차년도 대상 : 오플록사신 등 31개 성분

· 3차년도 대상 : 레보플록사신 등 21개 성분

□ 1차년도 대상성분(24개) 품목의 경우 총 허가품목 3,014개중 연간 보험급여실적 1억 이상인 357품목으로 생동성 재평가할 경우 국내 실시 여건(연간 400∼500품목)을 고려하여 1년내 완료 가능

□ 1∼3차년도 구분없이 단일제로서 정제, 좌제, 캅셀제 중 보험급여실적이 있는 총 9,403품목중 1억 이상인 1,508품목으로 생동성 재평가할 경우 국내 실시 여건을 고려하여 3∼5년내 완료 가능

□ 재평가 및 생동성시험 의무화 도입시기

<제 1 안> 3년후부터 재평가 연차별 실시 및 신규품목 진입규제

- □05년부터 □09년까지 재평가 완료하여 의약품동등성 확립

<제 2 안> 5년후부터 재평가 연차별 실시 및 신규품목 진입규제

- □07년부터 □11년까지 재평가 완료하여 의약품동등성 확립

<제 3 안> 재평가 실시시기와 신규품목 진입규제시기 분리

- 재평가 제1안 또는 제2안에 의거 연차별 실시

- 재평가 실시 성분 제제(예시)에 대하여는 □03년 하반기부터 신규 진입규제

<제 4 안> 모든 전문의약품에 대하여 신규품목 진입규제 및 재평가 실시

- 모든 전문의약품에 대하여 □03년 하반기부터 신규품목 진입규제하고 재평가는 제1안 또는 제2안에 의거 연차별 실시

<제 5 안> 신규품목 진입규제는 현행대로 하되, 재평가는 연차별 실시

- USP DI BP code 해당품목과 □89. 1. 1 이후 신약에 대하여는 현행대로 신규 진입규제

- 재평가는 제1안 또는 제2안에 의거 연차별 실시

□ 향후 조치계획

□ 기허가품목중 생동성 시험 실시의향이 없는 품목은 재평가 기간중 취소 또는 취하

□ 근거 규정 : 약사법 시행규칙 [별표6] 행정처분의 기준 Ⅱ. 개별기준 제22호, 의약품재평가실시에관한규정제2조제1항제3호

Ⅴ. 생동성 인정품목 확대방안

□ 생동성시험자료 제출 면제범위 확대

□ 기히 생동성 인정품목 허가업소에 전공정 위탁시 별도의 생동성시험없이 생동성 인정품목

- 동일 처방 및 전성분 원료 공급원이 동일한 경우(착색제 및 착향제 제외)의 전공정 위탁에 한함

(완제품 포장 위탁은 자유의사에 따라 실시 가능)

□ 생동성시험 공동실시 인정

- 다수 업소가 생동성시험을 공동으로 실시할 경우 공동실시 업소중 특정 업소에 전공정 위탁을 조건으로 한 공동 생동성시험자료 인정

· 동일 처방 및 전성분 원료 공급원이 동일한 경우(착색제 및 착향제 제외)의 전공정 위탁에 한함

□ 경구용고형제제의 생동성시험 면제기준(BCS) 마련

- 용해도 및 막투과도가 높고 용출이 잘 되는 품목에 대하여는 생동성시험 자료 제출 면제

□ 생동성시험자료 인정범위 확대

□ 국내 거주 한국인에 대한 생동성시험자료 뿐만 아니라 국외 거주 한국인(조선족 등 재외동포 포함)에 대한 생동성시험자료도 인정

□ 생동성 불필요 또는 불가능 품목에 대한 생동성 인정 범위

□ 주사제, 점안제, 점이제

- 주성분 및 첨가제가 동일한 경우 이화학적동등성시험으로 생동성 인정

□ 비경구용제제의 경우 주성분 뿐만 아니라 첨가제 등 전성분 표기를 의무화하여 처방 공개토록 약사법 시행규칙 개정 추진

□ 유효성분을 기체나 증기 등의 흡입제로 투여하는 국소요법제제

- 주성분 및 제형이 동일한 경우 이화학적동등성시험으로 생동성 인정

□ 가스 형태의 흡입제인 경우 기허가와 제형 및 주성분이 동일한 경우 생동성 인정 추진

□ 시럽제 등 내용액제

- 주성분의 농도가 동일하고 첨가제가 주성분의 흡수에 영향을 미치지 않는 경우 이화학적동등성시험으로 생동성 인정

(단, 현탁제 및 유제 제외)

· 주성분의 흡수에 영향을 미치지 않는 경우는 해당 첨가제가 경구용제제에 사용경험(종류 및 최대 사용양 이하)이 있는 경우임

□ 소화 효소제제

- 소화력 시험을 통하여 생동성 인정

□ 연고제, 크림제, 로오숀제

- 약력학시험 및 임상시험을 통하여 생동성 인정