21세기 新藥開發중심 國家로 가는

生物學的同等性 관련 政策 종합설명회

2002.10.18

식품의약품안전청

◐ 진행 : 의약품안전과 주광수 서기관

♠ 14:00∼14:10 인사말씀	의약품안전국장  장준식

♠ 14:10∼14:20 생물학적동등성 관련 추진경위 의약품안전과 명경민

♠ 14:20∼14:40 생물학적동등성 관련 최근 정책변화

의약품안전과장 이상열

보건복지부 보험급여과 김상희서기관 외

♠ 14:40∼14:50 표준 생동성시험지침 연구사업 추진현황

의약품동등성평가과장 정수연

♠ 14:50∼15:00 중앙약심 운영발전방안 중앙약심 전미희 수석연구위원

♠ 15:00∼15:40 생물학적동등성시험기관별 소개

각 시험기관별 담당자

♠ 15:40∼17:00 질의응답	(의약품안전과, 의약품동등성평가과)

·이상열과장, 주광수서기관, 명경민

·정수연과장, 최선옥연구관

♠ 17:00        폐회

□ 인사말씀

Ⅰ. 생물학적동등성 관련 최근 정책변화

1. 생물학적동등성 관련업무 추진경위

2. 최근 정책변화내용 요약

3. 생물학적동등성시험기준중개정(안)

4. 의약품동등성시험관리규정중개정(안)

Ⅱ. 표준 생동성시험지침(프로토콜) 연구사업 추진현황

1. 표준 생물학적동등성시험지침 연구사업

2. 표준 생동성시험지침 개발중인 성분(52개) 목록

3. 표준 생동성시험지침 개발에 참여중인 외부 연구자 목록

Ⅲ. 중앙약사심의위원회 운영발전방안

Ⅳ. 생물학적동등성시험기관별 실시능력 등 소개

1. 경북대학교 병원 (이상흔 교수)

2. 경희대학교 약학대학 (서성훈 교수, 이경태 교수)

3. 덕성여자대학교 약학대학 (손영택 교수)

4. 동덕여자대학교 종합약학연구소 (전인구 교수)

5. 랩프런티어 (박종세 박사)

6. 서울대학교병원 임상시험센터 (장인진 교수)

7. 서울의과학연구소 (한상범 박사, 이희주 박사)

8. 성균관대학교 약학연구소 (지상철 교수, 유선동 교수, 박은석 교수)

9. 순천향대학교 의과대학 임상약리학교실 (손동렬 교수)

10. 아이바이오팜 (김동출 교수)

11. 연세대학교 의과대학 세브란스병원 (김경환 교수)

12. 인하대학교 의과대학 부속병원 (노형근 교수)

13. 전남대학교 약학대학 (이용복 교수)

14. 중앙대학교 약학연구소 (최영욱 교수)

15. 충남대학교 약학대학 (권광일 교수)

16. 충남대학교 약학대학 (황성주 교수)

17. 충북대학교 의학연구소 (정연복 교수)

18. 켐온 (송시환 박사)

19. 한국과학기술연구원(권오승 박사)

20. 한국과학기술연구원(김동현 박사)

Ⅴ. 생물학적동등성 관련 고시·공고(현행)

1. 생물학적동등성인정품목공고(식약청 공고 제2001-99호, □01.11.24)

※ □02. 10. 11까지 추가 공고된 품목 포함(총 61성분 288품목)

2. 1차년도생동성시험실시대상성분,그룹구성및대조약선정공고

(식약청 공고 제2001-79호, □01. 8. 31)

3. 1차년도생동성시험대조약추가선정공고(식약청 공고 제2002-26호, □02. 4. 22)

4. 1차년도생동성시험그룹별실시가능성분추가공고(식약청 공고 제2002-34호, □02. 5. 17)

5. 생동성시험불필요또는불가능품목에대한생동성입증방법공고

(식약청 공고 제2002-52호, □02. 6. 27)

6. 이화학적동등성시험대조약선정공고(식약청 공고 제2002-60호, □02. 7. 8)

7. 생물학적동등성시험기준(식약청 고시 제2001-57호, □01. 9. 5)

8. 의약품동등성시험관리규정(식약청 고시 제2002-40호, □02. 7. 27)

Ⅵ. 생물학적동등성시험 관련 정보

1. 생물학적동등성시험 흐름도

2. 생물학적동등성시험 평가 체크리스트

3. 생물학적동등성시험계획서 예시

4. 생물학적동등성시험결과보고서 예시

5. 생물학적동등성시험기준 관련 Q & A

6. 1차년도 생물학적동등성시험 참여기관 연락처

7. 1차년도 생동성시험 대상성분 제제의 진행(계약)현황(□02. 9. 30)

8. 생동성시험 면제범위 및 자료인정범위 확대방안

Ⅶ. 의약품안전과 직원별 업무분장 및 연락처

Ⅰ. 생물학적동등성 관련 최근 정책변화

1. 생물학적동등성 관련업무 추진경위

2. 최근 정책변화내용 요약

3. 생물학적동등성시험기준중개정(안)

4. 의약품동등성시험관리규정중개정(안)

1. 생물학적동등성 관련업무 추진경위

의약품안전과 명경민

□ □89. 1. 1 이후 신약에 대한 복제의약품 허가시 생동성시험 의무화('89)

□ 의약분업 관련 의·약계 및 시민대책위원회 합의(□99. 5. 10)

○ 의약분업 실시전 의약품동등성 확보 완료 요구

○ 가급적 용출시험법을 쓰되, 필요한 경우 생동성시험 실시

□ 의약분업실행위원회 및 중앙약사심의위원회 심의(□99. 7∼11)

○ 의약품동등성시험 대상 및 방법 심의·결정

- 대상 : 단일성분의 정제, 캅셀제, 좌제

- 방법 : 가급적 비교용출시험으로 하되, 황산알부테롤 등 41개 성분 해당품목은 생동성시험 실시

※ 생동성시험 대상 : 미국 USP DI의 B code 해당품목(생동성에 문제가 있는 품목)

□ 약사법 개정으로 대체조제 근거 마련(□00. 1. 12)

○ 의약품동등성이 입증된 동일 성분·함량 및 제형의 품목에 한하여 대체조제 가능

□ 약사법 시행규칙 개정으로 복제의약품 허가시 동등성자료 제출 의무화(□00. 6. 16)

○ 대상 : 단일성분의 정제, 캅셀제, 좌제

○ 시험방법 : 황산알부테롤 등 41개 성분 해당품목은 생동성시험, 나머지 품목은 비교용출시험 또는 비교붕해시험

□ 약사법 개정으로 대체조제 허용범위를 생동성 인정품목으로 제한 및

의약품동등성 재평가 실시 근거 마련(□01. 8. 14)

□ 1차년도 생동성시험 대상성분·품목 및 시험실시 가능기관 공고 및 정책설명회 개최(□01. 8. 31)

○ 대상품목 : 보험 급여액이 많고 보험약가 차이가 큰 품목(24성분 405품목)

○ 실시기관 : 의·약학 대학, 시험기관등 85개기관을 25개그룹으로 특화하여 그룹별로 1∼5개 성분 배정

□ 생물학적동등성시험기준 개정(□01. 9. 5)

○ 시험기준 및 평가방법에 대한 선진국 수준의 국제조화

○ 피험자 안전 및 관리 강화

○ 생동성 시험결과의 신뢰성 확보

□ 91개 대상 제약업소 및 25개 시험 실시그룹에 대한 지도·점검(□01.10.16∼11.8)

○ 조사내용

- 그룹별 실행위원회 구성 및 계약현황 등

- 업소별 시험의뢰 현황 및 향후계획 등

○ 건의 및 애로사항 파악

- 시험비용 소요에 따른 현실적 이득 결여(업소측)

- 대체조제 실현 가능성에 대한 의구심 상존(업소측)

- 시험경험 유무 및 지역적 여건 등을 고려한 시험의뢰 편중 경향(그룹측)

□ 생물학적동등성 인정품목 공고(□01. 11. 24)

○ □89. 1. 1. 이후 생동성이 인정된 글리클라짓 등 40개 성분 184품목 공고

※ □02. 10. 11 현재 생동성인정품목 : 총 61성분 288품목

□ 생동성 시험 실시에 대한 민원설명회 개최(□01. 12. 14)

○ 생동성시험 활성화방안 및 표준프로토콜 마련 연구용역사업 등 설명

○ 참석대상 : 생동성시험 실시대상업소 및 그룹 책임자 등 300여명

□ 보건복지부에 생동성시험 활성화 방안 건의(□01. 12. 21)

○ 생동성시험 실시 품목에 대한 보험약가 차등 지급

○ 국·공립병원 및 대학병원등의 생동성 입증품목 우선 구매

○ 생동성 입증품목의 지역처방의약품 등재 및 적극적 사용 권장

○ 성분명 처방 실시 유도 등

※ □02. 3. 19자 추가건의 : 생동성 입증품목에 대한 보험약가 신속심사

□ 제2차 및 제3차년도 생동성시험 대상 선정(□02. 1. 9)

○ □01. 1/4∼3/4 분기중 보험청구액이 많은 성분(심평원 자료)중 업소의 실시의향 조사 결과를 토대로 선정

- 제2차년도 대상 : 오플록사신 등 31개 성분

- 제3차년도 대상 : 레보플록사신 등 21개 성분

□ 대상업소 대표 및 시험기관 책임자 간담회 개최(□02. 1. 16, 복지부장관 초청)

○ 식약청의 생동성 추진현황 보고 및 보건복지부장관 당부

- 식약청이 건의한 활성화 방안대로 적극 추진 계획(김원길 장관님 약속)

○ 질의응답 및 건의·애로사항 청취

□ 성분별 표준 프로토콜 마련을 위한 연구용역사업 공고(□02. 2. 19)

○ 대상 : 2, 3차년도 생동성시험 대상 중 52개 성분

- 11개 성분은 독성연구원 자체 연구사업으로 추진 계획

- 41개 성분은 외부용역으로 추진 계획

□ 실시부진한 기관 및 업소간 간담회 4회 개최(□02.2.27, 3.15, 3.29, 4.12)

○ 실시기관 현황과 업소의 시험 미실시 사유 청취

○ 식약청의 생동성시험 활성화 계획 및 중장기 추진방향 등 설명

○ 실시 애로사항, 문제점 등에 대한 자유토론

□ 1차년도 품목 실시기관과 대상업소에 대한 실시의향 재조사(□02.3.19∼28)

○ 1차년도 대상 품목(24성분 405품목)의 생동성 실시현황

○ 현재 생동성시험 추진중인 여타 품목(1차 대상 405품목 제외)

○ 향후 생동성시험 실시의향 품목현황 등

□ 1차년도 생동성시험 대조약 추가선정(□02. 4. 22)

○ 1차년도 생동성시험 대상 24개 성분에 대하여 함량별 대조약 추가 선정

- 기존 43개 품목에 47품목 추가 : 총 90품목

□ 제약업소에 시험기관 선정등 자율적으로 하도록 협조요청('02. 5. 11)

○ 2, 3차년도 대상성분에 대하여는 표준 프로토콜 마련중이므로 당해연도에 실시권장

○ 효율성 제고 차원에서 1차년도 대상성분에 대하여는 기히 배정기관에 상관없이 당해성분 시험경험이 있는 기관에 시험의뢰 유도

□ 1차년도 생동성시험 그룹별 실시가능성분 추가공고(□02. 5. 17)

○ 각 그룹별 추가 실시의향성분 조사결과를 토대로 총21개 그룹에 대하여 1∼9개 실시가능성분 추가

□ 생동성시험 실시부진업소 간담회 2회 개최(□02. 5. 23, 6. 4)

○ 시험 미실시 사유 및 계약 상담중 또는 검토중인 품목에 대한 향후 계획 등 청취

○ 식약청의 생동성시험 활성화 계획 및 중장기 추진방향 등 설명

○ 실시 애로사항, 문제점 등에 대한 자유토론

□ 의약품 허가시 생동성시험 의무화 및 생물학적동등성 입증필요 의약품 재평가 실시방안에 대한 전문가 토론회 개최(□02. 6. 12)

○ 토론내용

- 동 제도 실시가 국내 제약업계에 미칠 영향

- 동 제도 도입의 적정시기, 방법 및 대상 등

○ 토론자 : 한국보건사회연구원 이의경 등 6명

○ 참석자 : 식약청, 보건복지부 및 제약업소 관계자 300여명

□ 제약업소에 생동성시험 면제범위 및 자료인정범위 확대방안 통보(□02. 6. 20)

○ 대조약 제조업소 및 생동성인정품목 허가업소에 전공정 위탁시 별도의 생동성시험 없이 생동성 인정

○ 두 개 이상의 업소가 생동성시험을 공동 실시할 경우 공동실시 업소중 특정업소에 전공정위탁시 공동실시 생동성시험자료인정

○ 외국에서 한국인(조선족 포함)을 대상으로 실시한 생동성시험 자료 인정

□ 제약업소에 의약품 허가시 생동성시험 의무화 및 생동성 재평가 실시방안 통보(□02. 6. 24)

○ 치료영역이 좁은 성분, 난용성 약물 등의 복제 의약품 허가시 생동성시험 의무화(□04. 7. 1부터)

○ □07년부터 연도별 생동성시험 대상성분에 대하여 연차적으로 생동성 재평가 실시

□ 생동성시험 불필요 또는 불가능 품목에 대한 생동성 입증방법 공고(□02. 6. 27)

○ 시럽제 등 경구용액제, 외용액제, 흡입제 : 첨가제가 주성분의 흡수에 영향을 미치지 않는 경우 이화학적동등성시험으로 생동성 입증

○ 점안제, 점이제 : 주성분 뿐만 아니라 첨가제까지 동일한 경우 이화학적동등성시험으로 생동성 입증

○ 소화효소제제 : 소화력시험으로 생동성 입증

○ 외용연고제, 외용크림제, 외용로오숀제 : 약력학시험 또는 비교임상시험으로 생동성 입증

□ 생물학적동등성시험기준 개정안 입안예고(□02. 7. 4)

○ 용해도 및 투과도가 크고 용출이 잘되는 경구용 고형제제의 생동성시험 면제기준(BCS) 마련

※국립독성연구원에서 □01.6∼□02.5월중 실시한 연구용역사업 결과에 근거

○ 동일제조업자가 이미 생동성을 인정받은 품목에 비해 함량이 증감된 품목의 생동성시험 면제기준 마련

○ 생동성시험 결과보고서 제출자료 간소화 등

□ 이화학적동등성시험 대조약 선정공고(□02. 7. 8)

○ □구연산옥솔라민 시럽제□ 등 72개 처방에 대한 대조약 74개 품목 선정

□ 이화학적동등성시험 대상업소 설명회 개최(□02. 7. 22)

○ 이화학적동등성시험으로 생동성입증이 가능한 품목에 대한 업소별 안내

○ 시험실시방법 및 생동성 인정절차 안내 및 시험실시 독려

□ 1차년도 생동성시험 실시현황 및 월별 실시계획 조사(□02.7.29 ∼8.17)

○ 1차년도 대상품목(24성분 405품목)의 시험실시현황 및 월별 실시계획

○ 생동성시험 추진중인 여타 품목의 시험실시현황 및 월별 실시계획

□ 보건복지부장관에 생동성시험 추진현황 보고 및 활성화방안 건의(□02.8.5)

○ 생동성시험 대상성분에 대한 표준프로토콜 마련

○ 복제품 허가시 생동성시험 의무화 및 생동성 재평가 추진방안 등

□ 생동성시험 실시업소 간담회 개최('02. 8. 16)

○ 생동성시험 실시독려 및 건의·애로사항 청취

○ 참석자 : 1차년도 생동성시험 참여 12개 제약업소 중역

□ 식약청장 생동성시험실시기관 및 업소 현장점검('02. 8. 30, 9. 3)

○ 방문장소 : 삼성서울병원, 서울대병원, 한미약품

○ 생동성시험 실시독려 및 건의·애로사항 청취

□ 보건복지부에 생동성시험 활성화 방안 건의(□02. 9. 2)

○ 생동성인정품목에 대한 보험약가 우대조치

- 이미 보험약가가 등재되어 있는 품목이 생동성인정품목으로 공고될 경우 최고 상한가 품목 약가 대비 일정 수준 이상으로 상향조정 등

○ 생동성인정품목에 대한 보험약가 신속 심사

○ 생동성시험용의약품 조건부 허가시 보험약가 등재

○ 생동성인정품목의 지역처방의약품목록 자동등재

○ 의사회분회에서 지역처방의약품목록과 의료기관별 처방의약품목록을 약사회분회에 조속히 제공토록 독려

○ 생동성인정품목에 대한 대체조제 관련조항(약사법 제23조의2) 완화

- 의사의 대체조제불가 표기 가능, 대체조제시 의사에 사후 통보, 환자에게 대체조제 고지 의무, 대체조제한 의약품에 대한 약화사고 발생시 책임소재 등

○ 의사의 생동성인정품목 처방시 인센티브 부여 및 약사의 생동성인정품목 대체조제시 혜택 추가 부여

□ 생동성시험 활성화를 위한 업계건의에 따른 조치방안 마련(□02. 9. 6)

○ 제약업계의 생동성시험 비용부담 절감을 위하여 제약회사의 연구시설과 인력을 활용한 시험 허용

○ 생동성시험계획서에 대하여 현행 전항목 검토방식에서 피험자 보호위주의 검토방식으로 전환하고 승인기간 단축

○ 생동성시험결과보고서를 매 2주마다 정기 개최되는 중앙약심 생동성평가소분위에 상정하여 신속검토

○ 생동성시험결과보고서 제출시 첨부자료 간소화(고시 개정 이전 즉시 시행)

□ 생동성시험 참여 45개 병원에 생동성인정품목 우선사용 협조요청(□02. 9. 12)

○ 대상 : 생동성시험 실시 25개 그룹 참여 45개 병원

○ 생동성인정품목 특히, 당해 병원에서 생동성시험을 실시한 품목 우선사용 요청

□ 생물학적동등성시험기준 개정안 입안예고(□02. 9. 30)

○ 내용 : 의약품 제조업소 및 당해 연구소의 생동성시험 참여제한 규정 삭제

□ 식약청 홈페이지 생동성시험정보란 개편(□02. 10. 2)

○ 내용 : 일반 소비자의 이해를 돕기 위하여 관련내용을 쉽게 서술하고 생동성시험 관련정보를 최신내용으로 업데이트

2. 최근 정책변화내용 요약

의약품안전과장 이상열

□ 생동성시험계획서 및 결과보고서 처리기간 단축

○ 계획서

- 현행 전 항목 검토방식에서 피험자 보호 위주의 검토방식으로 전환

- 시험방법 등 기타 사항에 대하여는 시험기관의 책임하에 수행

○ 결과보고서

- 식약청, 국립독성연구원, 중앙약심의 가용 인력을 총동원하여 신속 검토

- 검토시 문제점에 대하여는 매 2주마다 정기개최되는 중앙약심 생동성평가소분위에 상정하여 신속 처리

- 실태조사는 꼭 필요한 경우에만 실시

□ 생동성시험결과보고시 첨부자료 간소화

○ 중복 제출되고 있거나 불필요한 자료 제출 면제

- 피험자 인적사항, 시험관련 기초자료, 대조약 및 시험약 검체 제출 면제

- 이미 비교용출시험결과의 평가가 완료된 품목으로서 원료약품분량 등 변경사항이 없는 경우 비교용출시험자료 제출 면제

○ 고시 개정 이전이라도 즉시 시행

□ 표준 생동성시험지침 작성대상성분 변경(12개)

○ 당초 계획하였던 52개 성분중 혈중농도 분석 등이 곤란한 12개 성분을 업소에서 생동성시험 실시의향을 가질 만한 성분으로 변경

변경전	변경후
푸마르산케토티펜 칼시트리올 브롬화옥틸로늄 아플로쿠알론 질산이소소르비드 이소소르비드모노니트레이트 초산미데카마이신 브롬화피나베리움 유비데카레논 염화옥시부티닌 독시플루리딘 구연산비스무스칼륨	나부메톤 메실산독사조신 염산아젤라스틴 염산에페리손 염산테라조신 염산테르비나핀 몰시도민 세프테람피복실 아시트레틴 에르도스테인 염산에피나스틴 염산프로피베린

□ 복제의약품 허가시 생동성입증자료제출 의무화 방침(□04.7.1 부터)

○ 대상 : 정제, 캅셀제, 좌제인 모든 전문의약품(단일제 및 복합제 포함)

○ 제출자료 : 생물학적동등성시험결과

- 다만, 미국 FDA □Orange Book□(허가의약품 목록)의 AA 코드 해당품목(메토카르바몰 단일정제 등 44개 제제)은 생체이용시험 대신 비교용출시험으로 생동성 인정

- 기허가된 의약품보다 제제 개선된 경우에는 생체이용율에 대한 자료

※ 생동성 재평가는 □07년부터 단계적으로 실시

□ 제약업소 중앙연구소의 연구시설과 전문인력을 활용한 생동성시험 일부참여

○ 사유 : 제약업계의 첨단 시험시설, 전문인력 활용 등 수준향상과 생동성시험 비용 부담을 절감하기 위함

○ 내용 : 의약품 제조업소 및 당해 연구소의 생동성시험 참여제한 규정 삭제

※ □생물학적동등성시험기준□ 개정안 입안예고중(□02. 9. 30 ∼ 10. 20)

□ 보건복지부에 생동성시험 활성화방안 건의

건의사항	보건복지부 조치사항
○생동성인정품목에 대한 보험약가 우대조치 (이미 보험약가가 등재되어 있는 품목이 생동성인정품목으로 공고될 경우 최고 상한가 품목 약가 대비 일정 수준 이상으로 상향조정 등)	○□신의료기술등의결정및조정기준□(복지부 고시) 개정안 의견조회중(□02.10.4∼10.19) - 생동성 인정품목은 최고가의 80% 인정
○생동성인정품목에 대한 보험약가 신속 심사 -생동성시험용의약품 조건부 허가시 보험약가 등재	○생동성시험용 조건삭제 품목에 대하여는 신속히 보험약가가 책정될 수 있도록 건강보험심사평가원에 조치(□02. 9. 13)
○생동성인정품목의 지역처방의약품목록 자동등재 및 적극적 사용 권장	○지역별 처방의약품 목록 작성시 생동성인정품목이 우선 선정될 수 있도록 지역의사회·약사회와 긴밀히 협조해 줄 것을 시·도에 협조요청(□02. 1. 28)
○의사회분회에서 지역처방의약품목록과 의료기관별 처방의약품목록을 약사회분회에 조속히 제공토록 독려
○생동성인정품목에 대한 대체조제 관련 조항(약사법 제23조의2) 완화 (의사의 대체조제 불가 표기 가능, 대체조제시 의사에 사후 통보, 환자에게 대체조제 고지 의무, 대체조제한 의약품에 대한 약화사고 발생시 책임소재 등)	○검토중
○의사의 생동성인정품목 처방시 인센티브 부여	○검토중
○약사의 생동성인정품목 대체조제시 혜택 추가 부여	○검토중
○국·공립병원 및 대학병원등의 생동성 입증품목 우선 구매	○복지부 산하 의료기관에 의약품 입찰시 생동성입증품목을 우선 구매토록 협조요청(□02.1.28) ○국공립병원 및 공공의료기관에서 의약품 입찰시 생동성입증품목을 우선 구매토록 행정지도 등을 강화하여 줄 것을 시·도에 협조요청(□02.1.28)
○성분명 처방 실시 유도 등	○검토중