식품의약품안전청 공고 제 2003 - 5 호

「의약품등의안전성·유효성심사에관한규정」을 개정함에 있어 국민에게 미리 알려 의견을 듣고자 그 개정취지와 주요내용을 행정절차법 제41조의 규정에 의하여 다음과 같이 공고합니다.

2003 년  1 월 14 일

식품의약품안전청장

의약품등의안전성·유효성심사에관한규정중개정

1. 개정사유

약사법 제26조의4(임상시험계획 승인등) 규정 신설에 따라 의약품등의 임상시험계획승인제도가 도입되고 임상시험단계와 품목허가에 필요한 안전성·유효성심사절차가 분리·운영됨에 따라 관련 조항을 합리적으로 개정하여 품목허가에 필요한 안전성·유효성심사에 적정을 기하고, 개량신약의 제출자료를 간소화하여 신약개발을 촉진하고자 함

2. 주요골자

가. 안전성·유효성심사대상 및 제출자료의 범위에서 임상시험용의약품을 제외함(안제3조 및 안제5조)

나. 국내 사용경험이 풍부한 영양수액제를 안전성·유효성 심사대상에서 제외함(안제3조제1항제7호 및 별표4의2)

다. 새로운 적응증을 추가하는 품목에 대한 안전성·유효성관련자료 제출범위를 명확히 함(안제5조제9항)

라. 안전성·유효성심사자료의 요건중 임상시험성적에관한 자료의 요건, 임상시험종류, 시험방법, 평가기준, 의약품개발단계에 적합한 임상시험자료를 제출토록 합리적으로 개선함(안제6조제6호)

마. 기 생동인정품목의 제조업소에 전공정을 위탁제조하여 생동시험실시가 무의미한 경우 생동시험을 면제함(안제7조제4항)

바. 염이 바뀐 의약품에 대한 안전성·유효성관련 제출범위를 간소화함(안제7조제6항)

사. 흡수율이 개선된 의약품의 안전성·유효성관련자료의 제출범위을 간소화함(안제7조제7항)

아. 주사제를 경구제로 개발하고자 하는 경우 안전성·유효성관련자료의 제출범위를 간소화함(별표2)

자. 임상시험용의약품의 효능·효과, 용법·용량 표기방법을 삭제함(안제10조 및 제11조)

차. 소비자를 위해 일반의약품의 사용상의주의사항 표시기재방법을 개선함(안제12조제3항)

카. 임상시험결과보고서의 실태조사와 관련하여 그 절차 및 기준을 정함(안제18조)

타. 의약품개발단계에 적합한 임상시험의 형태를 제시함(안별표5)

3. 의견제출

이 개정(안)에 대하여 의견이 있는 단체 또는 개인은 2003. 2. 3.까지 다음 사항을 기재한 의견서를 식품의약품안전청장(참조 : 의약품안전과장, 주소 : 서울특별시 은평구 논번동 5, 전화 : 380-1847, 팩스 : 359-6965)에게 제출하여 주시기 바라며, 더 자세한 내용을 알고 싶으신 분은 식약청 홈페이지(www.kfda.go.kr)를 참고하시기 바랍니다.

가. 예고사항에 대한 항목별 의견(찬․반 여부와 그 이유)

나. 성명(단체의 경우 단체명과 그 대표자 성명), 주소 및 전화번호

다. 기타사항

식품의약품안전청 공고 제2003 - 5 호

의약품등의안전성·유효성심사에관한규정중개정

의약품등의안전성·유효성심사에관한규정을 다음과 같이 개정한다.

제1조중 “의약품․의약외품 및 의료용구(이하 “의약품등”이라 한다)의”를 “의약품 및 의약외품(이하 “의약품등”이라 한다)의”로, “생물학적동등성심사 및 임상시험에 관한 사항을”를 “생물학적동등성심사에 관한 사항을”로 한다.

제2조제1항중 제9호를 삭제하고, 동조제2항중 “의약품임상시험관리기준”을 “의약품임상시험관리기준”, “의약품등임상시험승인지침” 으로 한다.

제3조제1항중 제7호를 다음과 같이 신설하고, 동조 제2항중 제2호를 다음과 같이 하며, 동조제2항중 제10호를 삭제한다.

7. 의료기관 조제실 제제로 사용된 경험이 풍부하여 안전성·유효성이 확인된 영양수액제로서 별표 4의2에 해당되는 품목

2. 임상시험결과보고서를 근거로 하여 허가조건등을 변경하고자 하는 경우

제4조제3항중 “번역문(의․약학 전문지식을 갖춘 번역자 및 확인자 날인)”을 “번역문”으로 한다.

제5조중 제2항 및 제11항을 삭제하고 동조 제6항중 “생물학적동등성시험자료나 비교임상시험계획서 또는 비교임상시험성적에 관한 자료”를 “생물학적동등성시험자료 또는 비교임상시험성적에 관한 자료”로 하며, 동항 단서중 “유효성분의 이화학적동등성시험자료”를 “이화학적동등성시험자료”로 하고, 동조 제9항중 “의약품등의 경우에는”을 “의약품중 효능·효과의 변경허가를 받고자 하는 품목의 경우에는 해당 적응증에 대한 임상시험성적에 관한 자료를 제출하여야 하며, 그 외의 경우에는”으로 한다.

제6조제1항제1호중 “임상시험용의약품의 경우 향후 개발계획에 대한 내용이 포함된 자료”를 “국내 임상시험을 실시한 품목의 경우 승인된 임상시험계획에 관한 사항이 간략하게 기술된 자료”로 하며, 동항 제3호나목의 3)을 삭제하고, 동항 제4호가목의 3) 및 제5호가목의 2)중 “개발국”을 “허가국”으로 하며, 동항 제6호가목의 1)중 “자료”를 “자료로서 각 기관별 임상시험심사위원회 관련자료가 첨부된 자료”로 하고, 동목의 3)본문중 “다음과”를 “별표5와”로 하며 가) 내지 다)를 삭제하고, 동목중 4)를 삭제하며, 동호 나목 내지 마목을 각각 다음과 같이 하고 동조제2항을 삭제한다.

나. 시험방법등

1) 국내 또는 외국에서 개발중인 신약의 경우에는 별표5에서 정한 임상시험을 실시하되 개발단계에 적합하고 타당한 연구방법론에 의하여 의약품임상시험관리기준에 따라 실시된 것이어야 한다.

2)한국인을 대상으로 가교자료의 수집을 위하여 임상시험을 실시하는 경우에는 임상시험자료집에 근거하여 외국임상자료의 국내 적용을 타당하게 입증할 수 있어야 한다.

다. 시험예수

임상시험예수는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 탐색적 임상시험(예 : 단회 또는 반복투여 약동/약력학연구, 용량내약성연구, 약물상호작용연구, 용량반응탐색연구, 대리결과변수 또는 약리학적 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험) 또는 가교자료수집을 목적으로 하는 임상시험의 경우에는 임상시험의 목적에 맞게 합리적으로 결정되어야 하며, 치료적 또는 임상적 확증임상시험의 경우 가능한 평가방법에 따라 안전성·유효성이 입증될 수 있도록 충분한 시험예수를 확보하여야 한다.

라. 평가

해당 적응증 등에 대하여 임상적 유의성이 있는 경우 이를 인정한다. 다만, 신약의 경우 치료적 또는 임상적 확증임상시험자료 1편이상을 제출하여야 한다.

마. 기타

항암제 등과 같이 의약품 및 대상질병의 특성상 임상시험의 형태 및 목적이 치료적 확증 임상시험과 유사한 경우에는 치료적 확증임상시험을 종양반응률 등과 같은 대리결과변수(surrogate endpoint)를 이용한 임상시험으로 갈음할 수 있으며 장기 생존율 등의 최종 임상적 결과변수(clinical end point, Outcome)를 이용한 치료적 확증 임상시험자료 제출을 조건으로 할 수 있다. 다만, 당해 의약품의 동일 약리기전에 의한 적응증을 추가하고자 하는 경우는 최종 임상적 결과변수를 이용한 임상시험자료제출을 조건으로 하지 아니한다. 최종 임상적 결과변수를 이용한 치료적 확증 임상시험자료를 제출하는 외국개발 신약의 경우 신속한 가교자료제출을 조건으로 한다.

제7조중 제2항 및 제3항을 각각 다음과 같이 하고, 동조 제5항중 “반복투여독성시험 등”을 “반복투여독성시험, 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목의 제조업소에 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목과 동일한 처방(착색제 및 착향제를 제외한 모든 원료의 종류, 규격, 제조원, 분량 동일) 및 동일한 제조방법으로 완제품 포장을 제외한 전공정을 위탁제조하는 경우의 생물학적동등성시험자료 등”으로 하며, 동조 제6항중 “원칙적으로 이성체”를 “예 : 이성체”로 “일반약리시험자료를 면제한다”를 “임상시험성적에 관한 자료로 제5조제1항제4호 및 제5호의 자료를 갈음할 수 있다.”로 하고, 동조 제7항중 “생물학적동등성시험”을 “생체이용율시험, 생물학적동등성시험”으로 하며, 동조 제8항을 삭제한다.

②희귀의약품은 각 독성시험자료를 단회투여독성, 1-3개월 반복투여독성시험자료(표적장기독성 소견 포함)로 약리작용에 관한 자료를 효력시험자료 또는 임상시험자료로 갈음할 수 있으며, 특히 생명을 위협하는 희귀한 질환이나 긴박한 상황하에서 적용되는 희귀의약품의 경우에는 동 의약품의 특성에 적합한 치료적 확증 임상시험자료를 제출하는 것을 조건으로 하여 탐색적 임상시험자료를 치료적 확증임상시험자료로 갈음할 수 있다.

③개발국외의 사용국이 있는 품목으로서 당해년도를 포함하여 3년이내에 발간된 외국의 의약품집(미국의약품집(PDR), 일본의약품집, 영국의약품집(ABPI DATA SHEET COMPENDIUM), 동익의약품집(ROTE LISTE), 프랑스의약품집(VIDAL), 이탈리아의약품집(L`iniformatore Farmaceutico), 스위스의약품집(Arzneimittel Kompendium der Schweiz) 및 카나다의약품집(Compendium Pharmaceuticals and Specialties)에 수재된 품목의 경우 제5조제1항제4호 및 제5호의 자료(2개국 이상에서 판매되는 의약외품의 경우 독성자료)를 면제할 수 있으며, 자료제출의약품의 경우 임상시험성적에 관한 자료로서 치료적 확증 임상시험성적에 관한 자료를 제출하여야 한다.

제9조 각호외의 부분중 “그 분량(의료용구의 경우 원자재 및 그 성분과 분량)의”를 “그 분량의”로 하고, 동조 제4호를 삭제하며, 동조 제5호를 제4호로 한다.

제10조제1호중 단서를 삭제한다.

제11조제3호중 단서를 삭제하고, 동조 제7호를 삭제한다.

제12조제2항중 “제1항의”를 ““의약품분류기준에관한규정”에 의한 전문의약품에 해당하는 품목의 경우 제1항의”로 하고 동조 제3항을 다음과 같이 한다.

③"의약품분류기준에관한규정"에 의한 일반의약품에 해당하는 품목의 경우 제1항의 규정에 의한 사용상의 주의사항은 다음 각호에 의한 순서와 요령으로 기재하여야 한다.

1. 다음과 같은 사람은 이 약을 복용(사용)하지 말 것 : 당해 의약품의 적응증에 해당하더라도 질환의 종류나 증상, 합병증, 개인병력, 가족병력, 체질적 이유, 임신가능성, 수유 여부, 성별 또는 기타 요인으로 당해 의약품을 사용해서는 안되는 환자 또는 당해 의약품의 적응증에 해당되지는 않지만 적응증의 질환이나 증상과 매우 유사하여 의약품을 잘못 사용할 가능성이 매우 높은 환자를 기재하여야 하며, "이 약은 다음의 신체 부위에는 사용하지 말 것" 등으로도 기재할 수 있음

2. 이 약을 복용(사용)하는 동안 다음의 약을 복용(사용)하지 말 것 : 동일한 종류나 효과를 가진 다른 의약품이나 상호작용을 일으키기 쉬운 다른 의약품과 함께 사용해서는 안된다는 문구를 기재함

3. 이 약을 복용(사용)하는 동안 다음의 행위를 하지 말 것 : 당해의약품을 복용(사용)하는 동안 해서는 안되는 행위를 다음 각목과 같이 기재함

가. 모유를 통하여 약이 분비되는 등 수유받는 아기에게 위험이 발생하는 경우는 약을 복용(사용)하는 동안 수유하거나 수유하는 동안 약을 복용(사용)해서는 안된다는 경고를 기재함

나. 특정 직업이나 활동에 종사하는 동안 의약품 복용(사용)결과 발생한 부작용에 의해 심각한 사고가 일어날 수 있는 경우는 당해 부작용을 기술하고 그러한 직업이나 활동에 참가하지 말라는 경고를 기재함

다. 의약품이 특정 음식이나 알코올과 같은 음료와 상호작용할 수 있는 경우 약을 복용하는 동안 그러한 음식이나 음료를 섭취하지 말라는 경고를 기재함

라. 임상적으로 중요한 부작용이나 사고를 방지하기 위해 필요하다고 인정되는 기타 경고문을 기재함

4. 다음과 같은 사람은 이 약을 복용(사용)하기 전에 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것 : 당해 의약품을 복용(사용)하는 사람이 질병 형태나 증상, 합병증, 개인병력, 가족병력, 체질적 이유, 임신 가능성, 수유여부, 성별 또는 기타 요인으로 부작용 발생의 위험이 높은 경우 등 일반인이 당해 의약품 복용(사용) 여부를 결정해서는 안되는 경우를 기재함

5. 다음과 같은 경우 이 약의 복용(사용)을 즉각 중지하고 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것. 상담시 가능한한 이 첨부문서를 소지할 것 : 환자가 당해 의약품을 계속 복용(사용)할 경우 더 심해지거나 지속될 수 있는 부작용을 발현부위별로 기재하되, 일반인이 인지할 수 있는 처음 나타나는 부작용을 기술하는 것을 원칙으로 함. 또한, 특정기간 또는 특정횟수 이상 의약품을 사용한 후에도 증상의 개선이 없는 경우에 어떻게 해야 하는지에 대해서도 기재하되 기간이나 횟수는 가능한한 구체적인 수치로 기재함

6. 기타 이 약의 복용(사용)시 주의할 사항 : 당해 의약품의 약리학적인 효능을 고려할 때 견딜만하거나 그다지 중요하지 않은 반응이 나타날 것이 예상되는 경우 또는 기타 다른 항목에 해당되지 않는 주의사항을 기재함

7. 저장상의 주의사항 : 허가(신고)된 저장방법 범위내에서 온도, 습도, 광선 등을 구체적으로 기재하고, 제제 특성에 따라 다음 각목의 일반적인 주의사항을 기재함

가. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

나. 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관할 것

제13조중 “2～3℃”를 “2～8℃”로 한다.

제14조를 삭제하고 제15조를 제14조로, 제16조를 제15조로 한다.

제17조제1항중 “국립독성연구소”를 “국립독성연구원”으로 한여 동조를 제16조로 한다.

제18조를 제17조로 하고, 제18조를 다음과 같이 신설한다.

제18조(임상시험계획승인 후속조치) ①식품의약품안전청장은 의약품임상시험계획승인지침 제14조 규정에 의거 사전상담결과에 따라 치료적 확증 임상시험등을 실시하고 임상시험 결과를 통하여 기대하는 안전성·유효성 입증에 특별한 문제가 없는 한 추가의 임상시험자료 요구없이 심사할 수 있다.

②임상시험계획승인에 따라 임상시험을 실시하고 안전성·유효성 심사를 의뢰하는 경우 해당 적응증 등에 대한 치료적 확증임상시험의 결과보고서와 함께 실시된 모든 임상시험자료를 제출하여야 한다.

③제2항의 규정에 불구하고 현재 실시하고 있는 임상시험과 무관하게 안전성·유효성이 확보되었다고 판단되는 경우에는 임상시험완료 이전에 안전성·유효성 심사를 의뢰할 수 있다. 이 경우 실시중인 임상시험의 결과는 추후 식품의약품안전청장에게 제출하여야 하며, 필요한 경우 허가사항에 안전성·유효성에 관한 정보 등을 허가사항에 반영하여야 한다.

④식품의약품안전청장은 식품의약품안전청장이 정한 의약품임상시험관리기준에 따라 임상시험의뢰자 및 다음 각호의 1에 해당하는 기관에 대하여 임상시험에 대한 실태조사를 실시한다. 다만, 치료적 확증임상시험결과보고서 이외의 경우에는 의약품임상시험관리기준에 따라 임상시험의뢰자가 점검확인서를 제출하는 경우에는 그러하지 아니하며, 실태조사시 필요하다고 인정되는 경우 전체기관을 대상으로 실태조사를 실시할 수 있다. 외국에서 실시한 임상시험자료를 제출하는 경우에는 제출된 자료가  제6조제1항제6호가목2)다)에 해당됨을 판단하기 위하여 해당 임상시험자료에 대한 실태조사를 할 수 있으나 이 경우 실태조사에 필요한 경비는 의뢰인이 부담하여야 한다.

1. 해당 적응증의 치료적확증임상시험으로서 임상시험조정자가 소속된 기관 또는 여타 기관에 비하여 특정 기관에서 많은 피험자가 참여되어 임상시험이 진행된 기관

2. 최근 2년내에 임상시험관리기준을 위반하여 행정처분을 받은 자가 시험책임자 또는 시험담당자로 있는 기관

3. 윤리적으로 사회적 문제를 야기하거나 우려가 있는 임상시험실시기관

4. 기타 실태조사가 필요하다고 인정되는 임상시험실시기관

제19조중 “또는 “의료용구의허가등에관한규정””을 ““의료용구의허가등에관한규정” 또는 “의약품임상시험계획승인지침””로 한다.

별표 2를 별지와 같이 하고, 별표 4의2를 별지와 같이 신설하며, 별표 5를 및 별표 6을 각각 별지와 같이 하고, 별표 8중 외국임상자료등에 대한 검토 및 가교시험 결정방법중 별첨 1 가교자료제출면제 제3항 “국·내외 개발중인 신약으로 국내 임상시험을 실시하고자 하는 경우”를 삭제한다.

부    칙

제1조(시행일) 이 고시는 고시일로부터 시행한다.

제2조(경과조치) ①이 고시 시행당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청에 접수된 의약품등의 안전성․유효성 심사는 종전의 고시에 의한다.

②제6조제1항제4호의 규정에 의한 독성에 관한 자료는 2002년 12월 31일까지 시험이 종료된 경우 또는 종료시기와 무관하게 2003년 1월 1일 이후에 비임상시험관리기관으로 지정받고 비임상시험관리기관으로 지정받기 위해서 제출한 시험결과보고서의 경우에는 종전고시 제6조제1항제4호가목 2) 및 3)을 적용할 수 있다.

③이 고시 시행일 이전에 적응증을 추가하여 장기 생존율 등의 최종 임상적 결과변수(clinical endpoint, Outcome)를 이용한 치료적 확증 임상시험실시를 조건으로 시판허가 받은 항암제, 후천성면역결핍증, 생명을 위협하는 희귀한 질환이나 긴박한 상황하에서 적용되는 희귀의약품 등에서 추가된 적응증에 한하여 제6조제1항제6호마목 또는 제7조제2항의 규정에 따라 치료적 확증임상시험 실시의 조건없이 허가받은 것으로 본다.

④종전고시에 의하여 임상시험용의약품으로 품목허가를 득하고 허가조건을 삭제하고자 하는 품목의 경우 종전고시에 따라 검토할 수 있다.

[별표 2]

자료제출의약품의 종류 및 제출자료1)-4)(생물학적제제, 유전자재조합 의약품, 세포배양의약품, 체외진단용의약품 및 생약․한약제제 제외)

(제2조제1항제2호 및 제5조제1항 내지 제10항 관련)

구 분			자 료 번 호																		비고
심 사 대 상		면제근거 (국내 사용예)	1	2	3		4								5			6	7	8
					가	나	가	나	다	라	마	바	사	아	가	나	다
새로운 효능군(이성체 및 염류 등 포함)		단일제 또 는 복합제	○	×	※	×	※	×	×	×	×	×	×	△	○	△	△	○	○	○	가
유효성분의 새로운조성 또는 함량 만의 증감 (이성체 및 염류 등 포함)	새로운조성 (복합제)	단일제 또 는 복합제	○	×	○	×	○	△	×	×	×	×	×	△	○	※	※	○	○	○	나5)
	함량증감 복합제	복합제	○	×	○	×	△	×	×	×	×	×	×	△	※	※	※	○	○	○	다6)
	단일제	단일제 또는 복합제	○	×	○	×	※	×	×	×	×	×	×	△	○	※	※	○	○	○	라6)
새로운 투여경로	피하, 근육주사	정맥주사	○	×	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	○	○	○	○	마
	정맥주사	피하, 근육주사	○	×	○	×	○	△	○	×	×	×	×	×	○	×	○	○	○	○	바
	경구	주사	○	×	○	×	×	×	△	×	×	×	×	×	△	×	△	○	○	○	사7)
	흡입	피하, 근육주사	○	×	○	×	○	○	×	×	×	×	×	×	○	×	○	○	○	○	아
	외용	경구 또는 주사	○	×	○	×	×	×	×	×	×	×	×	△	○	×	×	○	○	○	자8)
		외용	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	○	×	○	○	○	○	차9)
	방사성의약품		○	○	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	○	○	○	카
	기타(위 이외의 것)		○	○	○	○	○	○	○	×	△	×	×	△	○	×	○	○	○	○	타
새로운 기원의 효소, 효모, 균제제		약리학적 으로 거의 동등	○	○	○	×	○	×	×	×	×	×	×	×	○	△	△	△	○	○	파
유사생약(추출물)등			○	○	○	×	○	×	×	×	×	×	×	×	△	△	×	△	○	○	하
새로운 제형		동일투여 경 로	아래 “별첨”에 의함

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

※ : 새로운 이성체 및 염류 등인 경우에 제출하여야 하는 것

주 : 1. 자료번호 1 내지 8은 제5조제1항제1호 내지 제8호의 자료를 말한다.

다만, 자료번호 6은 임상시험자료집으로 제3상 임상시험성적에 관한 자료를 말하며, 개개 의약품에 따라 판단하여 필요하다고 인정되는 경우에는 약동학, 약력학, 용량반응시험자료를 제출하여야 한다.

2. 면역독성시험자료는 다음 각목에 해당하는 경우 자료의 제출을 면제할 수 있다.

가. 고분자물질, 단백성의약품, 단백성물질이 잔류될 우려가 있는 의약품을 제외한 투여경로가 경구인 경우의 항원성시험자료

나. 반복투여독성시험 결과 면역계에 이상이 없는 경우의 기타 면역독성시험자료

3. 국소독성시험자료는 피부 또는 점막에 직접 적용되거나 직접 적용되지 아니하더라도 쉽게 접촉될 수 있는 의약품의 경우 제출하여야 한다. 다만, 국소독성시험은 다른 독성시험의 일부분으로 실시할 수 있다.

4. 기타

가. “의약품 분류기준에 관한 규정”에 의한 일반의약품에 해당하는 품목으로서 국내 의약품재평가 기준에 포함되어 안전성․유효성이 충분히 입증되었다고 판단되는 경우에는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

나. 외피용제 등을 에어로솔제로 한 경우에는 에어로솔의 용기의 규격, 분사량과 횟수의 약효량과의 관계, 가온시험 및 효력시험에 관한 자료를 첨부하여야 한다.

다. 새로운 효능군에 해당하는 방사성의약품의 경우 5의 자료를 면제할 수 있다.

라. 살균소독제의 경우 임상시험성적에 관한 자료는 효력시험자료로 대치할 수 있다.

5. 국내에서 병용투여된 경험이 풍부함이 건강보험심사평가원의 보험청구실적 등을 통해 명확히 입증되고, "의약품등안전성정보관리규정"에 의한 자발적 임상정보모니터링 결과 병용투여시의 부작용 발현율이 유사처방과 비슷한 수준 이하의 처방을 복합제로 허가받고자 하는 품목의 경우는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

6. 환자의 복약 순응도를 높일 목적 등으로 이미 허가된 용법·용량의 범위내에서 단위제형당 주성분의 함량을 증감하여 허가받고자 하는 품목(서방성 제제등 제형의 특수성이 인정되는 제제는 제외)중 분말주사제는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있으며, 경구용 정제 및 캅셀제는 주성분과 첨가제의 원료약품의 분량이 비율적으로 유사한 경우에 한하여 "의약품동등성시험관리규정"에 따른 비교용출시험자료로 4, 5 및 6의 자료를 갈음할 수 있다.(예 : 100㎎정제의 허가사항이 1회 2정 복용으로 되어 있어 복약 순응도를 높이기 위하여 200㎎정제 1회 1정 복용으로 허가받고자 하는 경우 등)

7. “사”항의 전신작용을 목적으로 하는 좌제는 경구제로 간주한다.

8. “자”항의 외용제로서 경피흡수제는 용출시험성적자료를 추가하여야 한다.

9. “차”항의 외용은 점막적용과 점막외적용을 상호근거로 한다.

[별첨]

새로운 제형(동일투여경로)의 제출자료1)

심사대상	면제근거 (국내 사용 예)	첨부자료의 범위2)
		1	2	3	4
나정, 당의정	필름코팅정	○	○
나정	당의정	○	○
산제, 과립제	캅셀제, 정제	○	○
캅셀제, 정제	산제, 과립제	○	○	○
연고제, 크림제, 플라스타제, 카타플라스마제, 외용액제 또는 외용산제	크림제, 외용산제, 연고제, 플라스타제, 카타플라스마제 또는 외용액제	○	○
시럽제, 리니멘트제 또는 액제	액제, 시럽제 또는 리니멘트제	○	○
캅셀제 또는 정제	정제, 캅셀제	○	○	○
GUM제	저작정	○	○		○
연질 또는 경질캅셀제	경질 또는 연질캅셀제	○	○
액제류제형 가) 유효성분이 액제류로 사용근거가 있을 때	산제, 과립제, 정제, 캅셀제 등 고형제제	○	○
나) 유효성분중 어느 하나라도 액제로 사용근거가 없을 때		○	○		○
산제, 과립제, 세립제, 정제, 캅셀제 등 고형제제 가) 유효성분이 고형제제로 사용근거가 있을 때	액제류 제형	○	○
나) 유효성분이 어느 하나라도 고형제제로 사용근거가 없을 때		○	○		○

주 : 1. 서방성제제는 다음 각호의 1의 자료를 제출하여야 한다.

가. 동일유효성분의 서방성제제가 이미 허가된 바 있는 품목의 경우에는 생물학적동등성시험자료. 다만, 비교용출시험결과가 생물학적동등성시험결과와 상관성이 있다는 사실이 입증된 경우 등 비교용출시험으로 생물학적동등성을 입증할 수 있음이 인정되는 경우는 “의약품동등성시험관리규정”에 의한 비교용출시험자료

나. 제1호 이외의 경우에는 신약의 첨부자료중 제1호, 제3호, 제5호 다목중 흡수․배설자료, 제6호(또는 생물학적동등성시험자료) 내지 제8호의 자료와 비교용출시험자료를 제출하여야 한다.

2. 자료번호 1 내지 4는 다음과 같다.

가. 제형개발사유

나. 경시변화 등 안정성시험자료

다. 비교용출시험자료(용출시험이 불가능할 때에는 면제할 수 있으며, 비교용출시험자료는 제제학적 동등성을 입증할 수 있는 그 이상의 자료로 갈음할 수 있다)

라. 두 제제간의 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료

[ 별표 4 ] 생약․한약제제 및 천연물신약 등의 제출자료

(제2조제1항제1호, 제2호, 제12호 및 제5조제1항 내지 제10항 관련)

자료번호 구 분	1	2	3		4								5			6		7	8
			가	나	가	나	다	라	마	바	사	아	가	나	다	가	나
Ⅰ. 신 약
1. 본질조성 또는 기원이 전혀 새로운 생약을 주성분으로 하는 단일제	○	○	○	▵	○	○	○	▵	▵	▵	▵	▵	○	○	×	○	▵	○	○
2. 위 1의 생약을 함유한 복합제	○	○	○	▵	○	○	○	▵	▵	▵	▵	▵	○	○	×	○	▵	○	○
3. 대한약전 또는 식품의약품안전청장이 정한 공정서 및 의약품집, 한약서, 보건복지부장관 또는 식품의약품안전청장이 따로 기준 및 시험방법을 고시한 생약 또는 이들로 구성된 생약제제중 처방근거가 없는 전문의약품에 해당되는 주사제, 패취제	○	○	○	▵	○	○	○	▵	▵	▵	▵	▵	○	○	×	○	▵	○	○
Ⅱ. 천연물신약
1. 조성성분이 새로운 의약품	○	○	○	△	○	○	○	△	△	△	△	△	○	○	×	○	△	○	○
2. 효능이 새로운 의약품	○	○	○	△	△	△	△	△	△	△	△	△	○	○	×	○	△	○	○
Ⅲ. 자료제출의약품 1. 새로운 효능 또는 새로운 조성의 생약제제
가. 대한약전, 대한약전외한약(생약)규격집, 한약서, 식품의약품안전청장이 인정하는 공정서, 기타 식품의약품안전청장이 고시하거나 허가(인정)한 규격의 생약으로서
1) 사용례가 없는(허가되지 아니한) 생약의 단일제	○	○	○	×	○	△	×	×	×	×	×	△	○	△	×	△	×	○	○
2) 복합제의 주성분으로 사용(허가)되는 생약의 단일제 또는 함량증감 단일제	○	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	△	○	×	×	△	×	○	○
3) 새로운 조성(함량만 증감한 경우 제외)의 복합제(정제수, 에탄올(약전), 주정(주세법)을 용매로 추출한 것을 포함)	○	○	○	×	○	△	×	×	×	×	×	△	○	×	×	△	×	○	○
4) 함량증감 복합제	○	○	○	×	○	×	×	×	×	×	×	△	○	×	×	△	×	○	○
나. 기원생약은 사용례가 있으나 규격이 새로운 생약(추출물 등)의 단일제 또는 복합제	○	○	○	×	○	×	×	×	×	×	×	△	○	×	×	△	×	○	○
다. 정제수, 에탄올(약전), 주정(주세법)이외의 용매로 추출한 의약품	○	○	○	×	○	△	×	×	×	×	×	△	○	△	×	×	×	○	○
라. 다.에 해당되는 추출의약품중 새로운 효능의 의약품	○	○	○	×	○	△	×	×	×	×	×	△	○	△	×	○	×	○	○
2. 새로운 투여경로의 제제	〔별표3〕중 “새로운 투여경로”항에 의함
3. 한약제제
가. 한약서에 기재된 처방의 가감방으로서 유의사항 2.의 한약서의 인정범위 외의 문헌을 근거로 가감하는 경우	○	○	○	×	○	×	×	×	×	×	×	△	×	×	×	△	×	○	○
나. 유의사항 2.의 한약서의 인정범위 외의 문헌에 기재된 처방을 근거로 하는 경우	○	○	○	×	○	×	×	×	×	×	×	△	○	×	×	△	×	○	○
다. 환자에 따라 심각한 부작용이 우려되는 경우	○	○	○	△	○	○	○	△	△	△	△	△	○	○	×	○	△	○	○
4. 동일 투여경로 새로운 제형(한약서 수재품목을 제제화하는 경우 포함)	〔별첨〕에 의함
Ⅳ. 독일동종의약품집(Homȍopathisches Arzneibuch)에 수재된 의약품	○	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	○

○ : 제출하여야 하는 자료.   × : 면제되는 자료

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

◎ 유의사항 1.

① 복합제의 경우 4 및 5의 자료는 새로운 생약(주성분)에 대한 자료를 원칙으로 하며, “4-가, 나 및 아”와 “5-가”의 자료는 식품의약품안전청장이 정한 “의약품등의독성시험기준” 중 복합제의 제제별 독성시험방법에 의한 독성에 관한 자료와 복합제의 약리작용에 관한 자료를 추가 제출하여야 한다.

② 의약품재평가기준에 의하여 재평가가 결과가 공시된 품목은 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있다.

◎ 유의사항 2. 한약제제의 주성분 및 함량 검토기준

① 생약․한약제제의 주성분 및 함량 기재요령

생약․한약제제의 주성분 및 함량은 다음 각호에 적합하여야 한다.

1. 근거가 되는 한약서의 처방에 용법·용량이 명확히 기재된 경우에는 기재된 바에 따라 환산한다.

2. 한약서의 처방에 용법·용량이 불명확하거나 따로 근거가 없을 때에는 그 처방별로 외용하는 경우 처방의 총량을 고려하여 환산하고 내복하는 경우 다음 각목에 따라 환산한 1일량을 1일 1-3회 복용하는 것을 원칙으로 한다.

가. 액상 또는 산으로 복용하는 경우

처방된 량을 1일량으로 봄.

나. 환으로 복용하는 경우

처방된 주성분의 비율과 1일 평균 복용하는 환의 수를 근거로 ③도량형 등 환산 기준에 따라 1일량을 환산함.

3. 한약서에 처방을 가감할 수 있는 근거가 명시된 경우에는 제1호 또는 제2호의 규정에 준하여 이를 인정한다.

4. 제1호 내지 제3호의 규정에 불구하고 납(외용제 제외), 비소 또는 수은을 주요성분으로 하는 생약이나 호골, 서각이 포함된 처방은 이를 인정하지 아니한다.

5. 환제의 경우 그 크기는 한약서의 기재내용에 따르는 것을 원칙으로 하되, 한약서의 기재내용을 따르지 않는 경우 주성분의 1회 복용량이 동일하고 제제학적으로 기피해야 할 사유가 없는 한 그 타당성을 인정할 수 있다.

② 도량형 등 환산 기준

한약서(“한약조제지침서” 제외)에 기재된 도량형 등의 환산 기준은 다음 각호와 같다.

1. 중량의 환산

1모(毛) 1결(䤿) 1분(分) 생강 1편(片) 1규(圭) 대추 1매(枚) 1매(枚) 1주(銖) 1촬(撮)	= 3.75밀리그람 = 16밀리그람 = 375밀리그람 = 500밀리그람 = 0.998그람 = 1.0그람 = 1.0그람 = 1.563그람 = 2그람	1전(錢)(돈) 1자(字) 1치(錙) 1작(勺) 1량(兩) 1합(合) 1근(斤) 1관(貫)	= 3.75 그람 = 9.375그람 = 12.5그람 = 20그람 = 37.5 그람 = 200그람 = 600 그람 = 3,750그람

2. 환의 중량

맥대 1환 = 49밀리그람 마자대 1환 = 54밀리그람 녹두대 1환 = 94밀리그람 율미대 1환 = 155밀리그람 소두대 1환 = 188밀리그람 오미자대 1환 = 205밀리그람 산조인대 1환 = 211밀리그람 완두대 1환 = 250밀리그람 감실대 1환 = 289밀리그람	마인대 1환 = 335밀리그람 오자대 1환 = 375밀리그람 조자대 1환 = 1.25그람 연자대 1환 = 1.487그람 대조대 1환 = 2.083그람 오매대 1환 = 3.373그람 탄자대 1환 = 3.75그람 난자황(난자)대 1환 = 18그람

3. 길이의 단위

1리(厘) = = 0.303mm 1푼(分) = = 3.03mm 1촌(寸) = 2.25cm	1치(寸) = 3.03cm 1자(尺) = = 30.3cm

4. 용량의 단위

1시(匙) = 10밀리리터 1합(合) = 100밀리리터 1홉 = 200밀리리터 1승(升) = 1리터	1승[(升)=되] = 2리터 1두[(斗)=말] = 10리터 1석[(石)=섬] = 100리터

주1) 기재된 도량형등의 환산기준에 한약서에 명시되지 않은 경우에는 실측하여 평균값으로 한다. (환의 중량은 각 열매의 체적과 동일한 환을 제조하여 실측하고 중량표기가 되지 않은 생약은 그 중량을 실측한다)

주2) 별도의 부형제가 사용된 경우에는 그 부형제의 양을 고려하여 주성분의 양 등을 환산하되 명확한 근거가 없는 경우에는 주성분(생약)의 총량 : 부형제의 량 = 1 : 1로 환산하는 것을 원칙으로 한다.

◎ 유의사항 3.

자료제출의약품 다.의 경우에는 기준및시험방법에 잔류용매기준에 설정하여 적합한 자료를 제출하고 이미 허가(신고)된 품목에서 사용례를 인정할 수 있는 경우에는 독성자료의 일부 또는 전부를 면제할 수 있다.

[별 첨] 생약․한약제제 새로운 제형(동일투여경로)의 제출자료

심사대상	면제근거 (국내 사용 예)		첨부자료의 범위1)
			1	2	3	4	5
다른 내용고형제	한약서	환제․산제	○	○	○
내용액제			○	○
내용고형제(연조엑스제 포함. 이하 같음) 또는 내용액제		탕제	○	○		○
외용제		외용제	○	○
다른 내용고형제	기허가	내용고형제	○	○	△
내용액제
․모든성분이 액제로 사용된 예가 있을때			○	○
․한 성분이라도 고형제로 사용된 예가 없을 때			○	○			○
다른 내용액제		내용액제	○	○
내용고형제
․모든 성분이 고형제로 사용된 예가 있을 때			○	○
․한 성분이라도 고형제로 사용된 예가 없을 때			○	○			○
다른 외용제		외용제	○	○

주1 : 1) 자료번호 1 내지 5는 다음과 같다.

1. 제형개발사유

2. 경시변화 등 안정성시험자료

3. 용출시험자료(“△”는 비교용출시험자료로서 “산제․과립제 → 정제․캅셀제․환제, 환제 → 정제․캅셀제, 정제 ↔ 캅셀제, 경질캅셀제 ↔ 연질캅셀제”의 경우에 한한다).  다만, 용출시험이 불가능한 때에는 그 사유서를 작성하고 4. 이화학적동등성시험자료 또는 그 이상의 자료로  갈음할 수 있다.

4. 표준탕액과의 이화학적 동등성시험자료(패턴분석자료와 정량이 가능한 2개 이상의 성분에 대한 비교분석시험자료. 각 3회 이상 실시한 자료). 다만, 표준탕액과 추출방법이 동일한 경우에는 생략할 수 있으며, 이화학적동등성시험의 실시가 곤란한 경우에는 비교효력시험자료로 갈음할 수 있다.

5. 두 제제간의 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료.  다만, 비교임상시험 또는 생물학적동등성시험의 실시가 무의미하거나 기술적으로 불가능한 일반의약품에 해당하는 품목의 경우에는 비교효력시험자료로 갈음할 수 있다.

주2 : 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)는 제6조제1항제3호의 규정에 의거 경시변화가 인정되지 않는 품목의 경우에는 3년이내의 경우에 한하여 자료제출을 면제할 수 있다.

◎ 유의사항

① 사용례가 있는 원생약을 일반화하지 아니한 새로운 방법으로 가공(수치․법제 포함)한 생약의 경우에는 4 또는 5의 자료를 근거로 그 안전성․유효성 또는 유사동등성을 검토한다. 다만, 정제수 또는 30%이하의 에탄올을 추출용매로 한 경우와 동일한 추출 용매로 한 경우와 동일한 추출용매로 온침 또는 냉침한 경우에는 안전성․유효성측면에서 각각 유사동등한 규격으로 인정한다.

② 4. 표준탕액과의 이화학적동등성시험의 경우, 표준탕액은 원료약품의 분량의 10배량의 정제수를 넣고 80～100℃에서 2～3시간 동안 추출하여 추출액이 1/2이 되었을 때로 하고, 1일분 중의 유효성분 또는 지표성분 하한치의 70% 이상을 함유하여야 하며, 함유 규격폭은 그 규격폭의 중심치에서 ±30%일 때 동등성이 있다고 판정한다.

[별표 4의2]

의료기관 조제실 제제중 안전성․유효성이 확인된 영양수액제의 범위

(제3조제1항제7호 관련)

1. 유효성분의 종류 및 분량

1) 말초정맥용 영양수액제의 각 처방별 유효성분의 종류 및 분량은 <표 1>과 같다.

2) 중심정맥용 영양수액제의 각 처방별 유효성분의 종류 및 분량은 <표 2>과 같다.

3) 포장단위별 삼투압 및 총용량은 <표 3>에 의한다.

2. 제형

제형은 주사제로 한다.

3. 성상

내부에 1개 이상의 격벽을 갖는 투명한 플라스틱 용기에 충전된 미황색의 투명한 액제이다.

4. 저장방법 및 유효(사용)기간

저장방법은 해당제품의 안정성이 보장되도록 하되 제제의 안정화를 위하여 내부에 1개 이상의 격벽(백 공간을 하나 이상의 공간으로 나누는 임시적인 접합부를 지칭하며 이 접합부는 사용직전 쉽게 개통될 수 있는 성질을 가짐)을 두도록 고안된 플라스틱 밀봉용기를 원칙으로 하며 사용기간은 제조일로부터 18개월 이하로 한다.

<표 1> 말초정맥용 영양수액제 처방

유효성분의 종류		유효성분의 분량(포장단위별) (단위 : 따로 명기되지 않은 경우 ㎎)
		처방 1	처방 2	처방 3
필수 아미노산	L-이소로이신	1.475	1.475	1.475
	L-로이신	1.925	1.925	1.925
	L-초산리신 (L-리신으로서)	2.175 (1.55)	2.175 (1.55)	2.55 (1.8125)
	L-메치오닌	1.125	1.125	1.375
	L-페닐알라닌	1.2	1.2	1.4
	L-트레오닌	0.85	0.85	1
	L-트립토판	0.325	0.325	0.375
	L-발린	1.4	1.4	1.65
비필수 아미노산	L-알기닌	2.025	2.025	2.375
	L-히스티딘	0.6	0.6	0.7
	L-알라닌	1.5	1.5	1.775
	아미노초산	2.975	2.975	3.5
	L-프롤린	2.375	2.375	2.8
	염산-L-시스테인	0.05	0.05	0.06
	L-세린	1.25	1.25	1.475
포도당(무수물로서)		120g	120g	120g
염화나트륨 초산나트륨 (나트륨으로서)		321 4015 (806.4)	321 4015 (806.4)	321 4015 (806.4)
염화칼륨 (칼륨으로서)		1491 (782)	1491 (782)	1491 (782)
염화마그네슘 (마그네슘으로서)		508 (60.8)	508 (60.8)	508 (60.8)
염화칼슘 (칼슘으로서)		331 (90.2)	331 (90.2)	331 (90.2)
인산이수소칼륨		680.50	816.60	408.30

<표 2> 중심정맥용 영양수액제 처방

유효성분의 종류		유효성분의 분량(포장단위별) (단위 : 따로 명기되지 않은 경우 ㎎)
		처방 4	처방 5	처방 6	처방 7	처방 8	처방 9
필수 아미 노산	L-이소로이신	2.95	3.45	2.8	2.8	3.45	2.24
	L-로이신	3.85	4.55	6.25	2.25	4.55	5
	L-초산리신 (L-리신으로서)	4.35 (3.1)	5.1 (3.625)	6.2 (4.4)	6.2 (4.4)	5.1 (3.625)	4.96 (3.52)
	L-메치오닌	2.25	2.75	1.75	1.75	2.75	1.4
	L-페닐알라닌	2.4	2.8	4.675	4.675	2.8	3.74
	L-트레오닌	1.7	2.0	3.25	3.25	2.0	2.6
	L-트립토판	0.65	0.75	0.65	0.65	0.75	0.52
	L-발린	2.8	3.3	2.25	2.25	3.3	1.8
비필수 아미 노산	L-알기닌	4.05	4.75	3.95	3.95	4.75	3.16
	L-히스티딘	1.2	1.4	3.0	3.0	1.4	2.4
	L-알라닌	3.0	3.55	3.1	3.1	3.55	2.48
	아미노초산	5.95	7	5.35	5.35	7.0	4.28
	L-글루타민산	-	-	3.25	3.25	-	2.6
	L-프롤린	4.75	5.6	1.65	1.65	5.6	1.32
	염산-L-시스테인 L-시스테인	0.1	0.12	1.65	1.65	0.12	0.4
	L-세린	2.5	2.95	1.1	1.1	2.95	0.88
	L-티로신	-	-	0.175	0.175	-	0.145
	L-아스파라긴산	-	-	1.9	1.9	-	0.72
포도당(무수물로서)		250g	250g	250g	250g	250g	250g
염화나트륨 초산나트륨 (나트륨으로서)		401.25 5018.75 (1005.75)	321 4015 (806.4)	401.25 5018.75 (1005.75)	321 4015 (806.4)	401.25 5018.75 (1005.75)	321 4015 (806.4)
염화칼륨 (칼륨으로서)		1863.75 (977.5)	1491 (782)	1863.75 (977.5)	1491 (782)	1863.75 (977.5)	1491 (782)
염화마그네슘 (마그네슘으로서)		635 (76)	508 (60.8)	635 (76)	508 (60.8)	635 (76)	508 (60.8)
염화칼슘 (칼슘으로서)		413.75 (112.75)	331 (90.2)	413.75 (112.75)	331 (90.2)	413.75 (112.75)	331 (90.2)
인산이수소칼륨		1361	1361	2041.5	2041.5	1361	1361

<표 3> 포장단위별 삼투압 및 총용량

구분	구분	최소분량주)	최대분량주)
삼투압(Osmolarity)	말초정맥용	-	900 mOsm/L
	중심정맥용	-	2300 mOsm/L
총용량 (Volume)	말초정맥용	875 mL	1100 mL
	중심정맥용	1000 mL	1200 mL

주) 포장단위별로 모든 격벽을 개통한 후의 전체액에 대한 수치임

[별표 5]

개발단계별 임상시험의 형태 및 종류

임상시험은 원하는 목적을 달성하기 위해 임상시험관리기준과 과학적 원칙에 따라 설계, 실시 및 분석되어야 하며, 각각의 임상시험계획서 및 결과보고서에는 그 목적을 명확하게 기술하여야 한다.

임상시험의 종류는 시험이 실시되는 시기에 따라 분류할 수도 있고, 임상시험의 목적에 따라 분류할 수도 있으며 의약품의 특성을 고려하여 다양한 형태의 임상시험으로 분류할 수 있다(표 1). 순차적으로 실시된 임상시험에서 이전에 실시된 임상시험의 결과는 추후에 실시될 임상시험의 계획에 영향을 미치며, 새로이 얻어진 임상시험의 결과에 따라 의약품의 개발 전략을 수정할 수도 있다.(예, 치료적 확증시험의 결과로 부가적인 임상약리시험을 실시)

표1. 임상시험의 목적에 따른 임상시험의 종류

임상시험의 종류	임상시험의 목적	예
임상 약리 시험	내약성 평가 약동학과 약력학 정의/서술 약물대사와 상호작용 조사 치료효과 추정	용량-내약성 임상시험 단독과 반복 투여에 따른 약동학/약력학 임상시험 약물 상호작용 임상시험
치료적 탐색 임상시험	목표 적응증에 대한 탐구 후속 시험을 위한 용량 추정 치료확증 시험을 위한 시험설계, 평가 항목, 평가 방법에 대한 근거 제공	대리 약리학적 평가 또는 임상적 평가 방법을 사용하여 잘 정의된 소수의 환자에서의 비교적 단기간에 걸친 초기 임상시험 용량반응 탐색 임상시험
치료적 확증 임상시험	유효성 입증/확증 안전성 자료 확립 임상적용을 위한 이익과 위험의 상대 평가 근거 제공 용량과 반응에 대한 관계 확립	유효성 확립을 위한 적절하고 잘 통제된 임상시험 무작위 배정에 의한 용량반응 임상시험 안전성 임상시험 이환율/사망률을 위한 임상시험 비교적 간단한 대규모 임상시험 대조군을 이용한 비교 임상시험
치료적 사용 임상시험	일반 또는 특정 대상군/환경에서 이익과 위험에 대한 이해 흔하지 않은 이상반응 확인 추천되는 용량을 확인	대조군을 이용한 유효성 임상시험 이환율/사망률에 대한 임상시험 부가적인 평가 항목에 대한 임상시험 비교적 간단한 대규모 임상시험 약물경제학적 측면의 임상시험

임상시험에서 사용되는 제형은 의약품 개발 단계동안 사용가능 하도록 생체이용율을 포함한 자료를 적절히 갖추어져야 하며, 용량 범위를 평가하는 일련의 시험에 사용되는 데 충분해야 할 것이다. 의약품 개발 중 다른 제형이 사용된다면 생물학적 동등성 시험이나 다른 방법을 통한 제형 간의 상관성은 임상시험의 결과를 해석하는데 중요하다.

단계별 임상시험

임상시험의 단계는 흔히 4개의 단계로 분류하는데(제1상 ~ 제4상), 동일분류의 임상시험이 몇 단계에 걸쳐서 수행될 수 있기 때문에 단계별 임상시험은 임상시험 분류에 부적절할 수도 있다(그림 1 ). 따라서 앞에서 언급한 임상시험의 목적에 따른 분류가 바람직하며, 각 단계별 임상시험 모두가 요구되는 것이 아니라 그 내용이 중요하다는 점을 인식하여야 한다. 또한 일부 약물의 개발 계획에서 전형적인 단계별 임상시험의 순서가 적절하지 않거나 필수적이지 않기 때문에 단계별 임상시험의 고정된 순서를 꼭 밟아야 하는 것도 아니다.(예, 임상약리시험은 전형적으로 제1상 임상시험 단계에서 실시되지만 많은 임상약리시험이 다른 세 임상시험 단계에서도 실시될 수 있으며, 이러한 시험들도 제1상 임상시험으로 명명됨)  그림 1에서 두 분류 체계가 서로 밀접하나 다양한 관계를 가지고 있음을 보여주고 있다. 도표상의 원으로 표시되는 개개 임상시험의 분포는 임상시험의 종류가 임상시험의 단계(상)와 같은 의미가 아님을 나타내고 있다.

그림  신약개발과정에서 임상시험의 단계(상)와 임상시험의 종류와의 관계

(신약개발과정중 수행될 수 있는 원으로 표시되는 임상시험중에서 검은색 원으로 표시된 임상시험은 단계별 임상시험의 대표적인 형태이며, 각 단계별로 복수의 임상시험이 반드시 필요하다는 의미는 아니다.)

의약품 개발과정의 이상적인 형태는 소규모의 초기 임상시험으로부터 얻은 정보가 추후에 실시되는 대규모 치료적 확증적 임상시험을 계획하고 지원하는데 사용되는 것이 합리적이다. 신약을 효과적으로 개발하기 위해서는 개발 초기 단계에 임상시험용 의약품의 특성을 파악하고, 이에 근거하여 적절한 개발계획을 수립하여야 한다.

초기의 임상시험은 단기간의 안전성과 내약성에 대한 평가가 가능하게 하며, 약동학 및 약력학 정보를 제공하여, 초기 치료적 탐색 임상시험의 적절한 용량 범위와 투여 일정을 정하는데 필요한 정보를 제공하게 된다. 추후 치료적 확증임상시험은 일반적으로 대규모 환자를 대상으로 장기간에 걸쳐 실시하며 개발하고자 하는 적응증에 따라 다양한 환자군이 포함될 수 있다. 용량-반응 정보는 모든 개발단계에서 얻어져야 하며 이는 초기 내약성 연구, 단기간의 약력학적 효과 및 대규모 유효성 임상시험등을 포함한다.

개발 중 새로이 얻어진 정보에 따라 초기 단계와 같은 형태의 임상시험이 부가적으로 필요할 수도 있다. 예를 들어 나중에 실시되는 혈중농도에 대한 자료로부터 약물상호작용에 대한 추가 연구가 필요하거나, 나중에 실시되는 이상약물반응의 발생으로 인하여 새로운 용량설정을 위한 시험이나 비임상시험등 추가연구가 필요하게 될 수도 있다. 또한 새로운 적응증이나 약동학 또는 치료적 탐색 임상시험이 1상 또는 2상단계의 시기에서 이루어 질 수 있다.

가. 제1상 임상시험 단계(임상약리시험 등)

제1상 임상시험은 임상시험용 의약품을 최초로 사람에게 투여하는 것으로 시작된다. 비록 임상약리 시험이 전형적인 제1상 임상시험으로 간주되지만, 다른 개발 단계에서도 추가적인 정보를 얻기 위하여 실시될 수 있다. 본 개발 단계에서의 임상시험은 일반적으로 치료를 목적으로 하지 않으며, 건강한 지원자나 특정 환자 군에서 실시된다. 심각한 잠재적 독성을 갖고 있는 약물의 경우, 예를 들면, 항암제등 세포독성약물은 일반적으로 환자를 대상으로 임상시험을 하게 된다. 이 단계의 임상시험은 단일군, 공개임상시험이거나 또는 관찰의 타당성을 위해 무작위 배정과 맹검법 등을 사용할 수 있다. 제1상 임상시험에서 실시되는 연구는 다음 사항중 1개 또는 몇 개가 복합적으로 실시된다.

①　초기 안전성, 내약성 평가

②　약동학적 평가

③　약력학적 평가

④　초기 잠재적 치료효과 평가

나. 제2상 임상시험 단계(치료적 탐색 임상시험 등)

제2상 임상시험은 환자군에서 치료적 유효성을 탐색하여 가능한 용량과 투여기간 설정을 위한 다양한 정보수집을 목적으로 하는 임상시험으로 간주된다. 최초의 치료적 탐색 임상시험은 다양한 연구 설계를 이용할 수 있는데 다른 약물 대조군 또는 위약 대조군을 통한 비교임상시험등이 포함될 수 있다. 그 이후의 임상시험들은 일반적으로 특정 치료 적응증에 대한 의약품의 안전성·유효성을 평가하기 위해 무작위 배정되고 잘 통제된 임상시험이다. 제2상 임상시험은 비교적 철저한 선정기준에 의해 모집된 환자군에서 실시되므로 그 대상군이 비교적 균일하고 엄격한 모니터링이 적용된다.

이 단계의 주된 목적은 제3상 임상시험에서 의약품의 용량 및 용법을 결정하는 것이다. 전기 제2상 임상시험은 용량 반응을 추정하기 위해서 용량의 단계적 증량 디자인을 자주 이용하고, 후기 제2상 임상시험은 용량-반응 설계를 사용하여 적응증에 대한 용량-반응 관계를 확정한다. 경우에 따라 용량반응관계를 확증하는 임상시험은 제2상 단계에서 실시되거나 제3상 단계에서 실시할 수도 있다.

제2상 임상시험의 또 다른 목적은 추가적인 제2상 임상시험이나 제3상임상시험을 수행하기 위한 결과변수 평가와 치료요법(병용약물 포함), 적응증과 관련된 대상환자군(예. 경증/중증 질환)에 대한 정보를 얻는 것이다.

다. 제3상 임상시험 단계(치료적 확증 임상시험 등)

제3상 임상시험은 일반적으로 주 목적이 의약품의 안전성과 유효성을 확증하기 위한 임상시험으로 간주된다.

제3상 임상시험은 품목허가를 위하여 예상적응증과 대상 환자군에서 제2상임상시험을 통하여 얻어진 의약품의 안전성과 유효성 정보를 확증하기 위해 설계된다. 장기간 투여하고자 하는 의약품의 경우, 장기 임상시험이 제2상 단계에서 시작될 수도 있으나, 대개는 제3상 단계에서 실시된다. 제3상 임상시험을 통하여 의약품의 품목허가사항에 필요한 정보를 완성하게 된다.

제3상 임상시험 단계에서는 용량반응 관계를 추가적으로 평가하거나 더 넓은 대상이나 중증의 질환에 사용할 수 있는지의 여부, 또는 다른 의약품과 병용 가능성 여부에 대한 추가적인 연구를 실시할 수 있다.

라. 제4상 임상시험 단계(다양한 형태의 치료적 이용 임상시험 등)

제4상 임상시험은 품목허가 후에 시작한다.

제4상 임상시험은 품목허가 후 실시되는 모든 임상시험을 말하며 허가사항의 범위 이내에서 수행된다. 제4상 단계에서 수행되는 임상시험은 품목허가사항변경을 위한 연구는 아니나, 사용경험을 통한 약물 최적용량 등의 과학적 입증을 위해서 중요하며 객관성을 제시할 수 있어야 한다. 일반적으로 실시되는 임상시험은 부가적인 약물간 상호작용, 용량반응 또는 이상반응 추적관찰을 위한 임상시험, 허가사항 범위 이내의 적응증에서 의약품 사용을 뒷받침하기 위해 설계된 연구들(예, 이환율/사망률 연구, 역학 연구 등)이 있다.

[별표 6]

의약외품의 종류 및 제출자료

(제5조제3항 관련)

Ⅰ. 구취 또는 체취의 방지제, 탈모의 방지 또는 양모제, 염모제, 치아미백을 위해 치아에 부착하여 사용하는 첩부형 제제 등

제출자료 구 분	1	2	3	4						5	6	7
				가	나	다	라	마	바
1. 구취 또는 체취의 방지제 중 구중청량제․체취방지제․땀띠분제․욕용제, 염모제
가. 국내 소개되지 아니한 신물질 함유제제	○	○	○	○	○	△	○	○	○	○	○	○
나. 새로운 조성의 복합제	○	○	○	△	△	×	×	△	△	○	○	○
다. 함량증감 복합제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	△	○	○
라. 단일제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	○	○	○
2. 구취 또는 체취의 방지제 중 치약(치분)제, 탈모의 방지 또는 양모제
가. 국내 소개되지 아니한 신물질 함유제제	○	○	○	○	○	△	○	○	○	○	○	○
나. 새로운 조성의 복합제	○	○	○	△	△	×	×	△	△	○	○	○
다. 함량증감 복합제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	△	○	○
라. 단일제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	○	○	○
3. 치아미백을 위해 치아에 부착하여 사용하는 첩부형 제제
가. 국내 소개되지 아니한 신물질함유제제	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○
나. 새로운 조성의 복합제	○	○	○	△	△	×	△	△	△	○	○	○
다. 함량증감복합제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	△	○	○
라. 단일제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	○	○	○
4. 치아근관의 세척·소독을 목적으로 사용하는 외용액제, 유·소아의 손빨기 버릇을 고치기 위하여 사용되는 외용액제, 산제 등, 코고는 소음의 감소 및 억제를 위한 코골이 방지제(보조제) 및 기타 새로 지정되는 인체에 직접적용하는 의약외품
가. 국내 소개되지 아니한 신물질함유제제	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○
나. 새로운 조성의 복합제	○	○	○	△	△	×	△	△	△	○	○	○
다. 함량증감복합제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	△	○	○
라. 단일제	○	○	○	△	×	×	×	△	△	○	○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주1 : 자료번호 1 내지 7은 다음의 자료를 말한다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 생식․발생독성시험자료

라. 유전독성시험자료

마. 면역독성시험자료(피부감작성시험자료)

바. 국소독성시험자료

5. 효능․효과를 입증할 수 있는 자료

6. 외국의 사용현황에 관한 자료

7. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료

주2 : 염모제의 경우 독성자료는 각 성분의 독성자료를 말한다.

주3 : "○" 또는 "△"로 표시된 경우에도 의약품으로 사용경험이 있는 생약 또는 생약추출물을 함유하거나, 식품으로서 사용예가 충분히 인정되는 경우, 단일제로서 대한약전 또는 "식품의약품안전청장이 인정하는 공정서 및 의약품집"에 수재된 제품에는 독성자료의 일부 또는 전부를 면제할 수 있다.

주4 : 의약외품중 기히 허가(신고)받은 제품의 제형을 변경하고자 하는 경우에는 [별표2] 자료제출의약품의 종류 및 제출자료의 별첨 새로운 제형(동일투여경로)의 제출자료를 준용한다.

주5 : 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)는 제6조제1항제3호의 규정에 의거 경시변화가 인정되지 않는 품목의 경우에는 3년이내의 경우에한하여 자료제출을 면제할 수 있다.

Ⅱ. 살충제

Ⅱ-1. 신물질 함유 살충제

제출자료 구 분	1	2	3	4							5			6	7
				가	나	다	라	마	바	사	가	나	다
1. 유제	○	○	○	○	△	○	○	△	△	△	○	○	○	○	○
2. 에어로솔제	○	○	○	△	△	○	○	△	○	○	○	○	○	○	○
3. 유인살충제	○	○	○	○	△	○	○	△	×	×	○	△	○	○	○
4. 기피제	○	○	○	○	○	○	○	△	△	○	○	○	○	○	○
5. 증산제	○	○	○	○	△	○	○	△	○	×	○	○	○	○	○
6. 기타 제형	○	○	○	△	△	△	△	△	△	△	○	△	○	○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 : 자료번호 1 내지 7은 다음의 자료를 말한다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 생식, 발생독성시험자료

라. 유전독성시험자료

마. 면역독성시험자료

바. 흡입독성시험자료

사. 국소독성시험자료

5. 약리작용에 관한 자료

가. 살충력시험자료

나. 일반약리시험자료

다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

6. 외국의 사용현황에 관한 자료

7. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료

Ⅱ-2. 안전성․유효성 심사가 필요한 살충제

□ 이미 허가된 품목과 유효성분이 동일하고 조성(농도 등), 효능․효과, 용법․용량 등이 다른 경우

구분 제출자료	안정성 시험자료	단회투여 독성시험 자료	반복투여 독성시험 자료	국소독성 시험자료	살충력 시험자료
유효성분의 농도가 높은 경우	○	○	○	○
유효성분 조성 비율이 다른 경우	○	○	○	○	○
유효성분의 농도가 낮은 경우	○				○
효능․효과가 다른 경우	○

□ 이미 허가된 품목과 원료약품의 조성(농도 등), 효능․효과, 용법․용량 등이 다른 경우

구분 제출자료		안정성 시험자료	단회투여 독성시험 자료	반복투여 독성시험 자료	국소독성 시험자료	살충력 시험자료
신청품목	면제근거
유효성분의 농도가 높은 경우	유효성분이 동일한 품목이 있는 경우	△	○	○	○
유효성분 조성 비율이 다른 경우		△	○	○	○	○
유효성분의 농도가 낮은 경우		△				○
효능․효과가 다른 경우		×				○
용법․용량이 다른 경우		×				○
사용례보다 유효성분의 농도가 높은 경우	유효성분의 사용례가 있는 경우	△	○	×	○	○
사용례보다 유효성분의 농도가 낮은 경우		△	×	×	×	○

주 : 1. 단회투여독성시험자료 등으로 보아 저독성인 경우에는 반복투여독성시험자료를 면제할 수 있다.

2. 국소독성시험자료는 개개 품목에 따라 제형 등을 고려할 때 필요한 경우 제출하여야 한다.

3. 현대 의약학적 수준에서 종합적으로 판단하여 이미 허가된 품목과 유사 동등한 것으로 인정될 때에는 공인할 수 있는 사용현황에 관한 자료로서 갈음할 수 있다.

4. “살충제성분함량기준”에 고시된 제형, 성분과 동일하고 함량이 이미 고시된 함량의 범위 내에 있을 때에는 별도의 심사자료를 제출하지 아니할 수 있다.

5. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)는 제6조제1항제3호의 규정에 의거 경시변화가 인정되지 않는 품목의 경우에는 3년이내의 경우에 한하여 자료제출을 면제할 수 있다.

□ 이미 허가된 품목을 근거로 제형을 변경하고자 하는 경우

신청제형 기허가	유 제	에어로솔제	유인살충제	기 피 제	증 산 제
유 제		안정성 흡입독성 국소독성	안정성 살충력	안정성 흡입독성* 국소독성 살충력(기피력)	안정성 살충력 흡입독성
에어로솔제	안정성 단회투여독성 반복투여독성*		안정성 살충력 단회투여독성 반복투여독성*	안정성, 살충력(기피력)	안정성 살충력
유인살충제	안정성 흡입독성* 국소독성* 살충력 일반약리	안정성 흡입독성 국소독성* 살충력 일반약리*		안정성 국소독성 흡입독성* 살충력(기피력) 일반약리*	안정성, 흡입독성, 살충력 일반약리*
기 피 제	안정성 흡입독성* 살충력	안정성 흡입독성 살충력	안정성 살충력		안정성 흡입독성 살충력
증 산 제	안정성 국소독성* 살충력	안정성, 국소독성 살충력	안정성 살충력	안정성 국소독성 살충력(기피력)

주 : 1. * 표시가 된 자료는 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능할 때에는 면제할 수 있다

2. 현대 의약학적 수준에서 종합적으로 판단하여 이미 허가된 품목과 유사 동등한 것으로 인정될 때에는 공인할 수 있는 사용현황에 관한 자료로서 갈음할 수 있다.

3. “살충제성분함량기준”에 고시된 제형, 성분과 동일하고 함량이 이미 고시된 함량의 범위 내에 있을 때에는 별도의 심사자료를 제출하지 아니할 수 있다.

Ⅲ. 위생상의 용도에 제공되는 면류제(지면류제를 포함한다)로서 탈지면, 꺼즈, 붕대, 탄력붕대, 석고붕대, 스터키넷, 반창고 및 이와 유사한 물품

제출자료 구 분	1	2	3	4						5	6	7
				가	나	다	라	마	바
1. 화학약품 처리되지 않은 것
가. 특수 효능․효과	○	○	×	×	×	×	×	×	△	△	○	○
나. 신소재	○	○	○	○	×	×	×	×	○	△	○	○
다. 신용법	○	○	×	×	×	×	×	×	△	△	○	○
2. 화학약품 처리된 것
가. 신물질 함유제제	○	○	○	○	○	△	○	○	○	△	○	○
나. 신효능	○	○	×	×	×	×	×	×	×	△	○	○
다. 신용법	○	○	×	×	×	×	×	×	×	△	○	○
라. 새로운 조성	○	○	○	△	△	×	×	×	△	△	○	○
다. 함량 증감	○	○	○	△	△	×	×	×	△	△	○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 : 자료번호 1 내지 7은 다음의 자료를 말한다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료 또는 세포독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 생식․발생독성시험자료

라. 유전독성시험자료

마. 면역독성시험자료(피부감작성시험자료)

바. 국소독성시험자료

5. 효능․효과를 입증할 수 있는 자료

6. 외국의 사용현황에 관한 자료

7. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료

Ⅳ. 콘택트렌즈관리용품(렌즈의 세정, 보존, 소독, 헹굼액 등) 제출자료의 범위

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료

4. 독성에 관한 자료

(잔류액이 눈에 직접 접촉되는 것은 다음 각목의 자료를 제출하며, 눈에 직접 접촉되지 않은 것은 가목과 나목의 자료를 제출함.  다만, 이미 국내에 의약품․의약부외품․콘택트렌즈관리용품으로 기 사용되었던 성분을 함유한 품목은 안점막자극시험 자료로서 독성시험에 관한 자료를 갈음함)

가. 급성경구독성시험자료

나. 안점막자극시험자료

다. 세포독성시험자료

라. 감작성시험자료

마. 안점막 생체적합성시험자료

5. 약리작용에 관한 자료

가. 효력시험자료(살균소독력, 세척력, 단백효소력 시험자료 등을 제출하며 단순 헹굼액, 보존액은 효력시험자료를 면제함)

나. 일반약리시험자료(원료조성을 고려하여 필요하다고 판단되는 경우에만 제출함)

6. 외국의 사용현황 등 기타 특성에 관한 자료

Ⅴ. 외용소독제

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 기준 및 시험방법에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험 또는 가속시험자료)

4. 약리작용에 관한 자료(효력시험자료를 말하며, 효능․효과를 입증할 수 있는 자료로 제출할 수 있음)

5. 외국의 사용현황에 관한 자료

6. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료

Ⅵ. 담배의 흡연욕구를 저하시키기 위한 담배 대체제 중 연초(잎담배)가 함유되지 않은 궐연형 금연보조제

제 출 자 료
1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료	○
2. 기준 및 시험방법에 관한 자료	○
3. 안정성에 관한 자료(장기보존시험자료 또는 가속시험자료)	○
4. 독성에 관한 자료
가. 단회투여독성시험자료(흡입독성시험자료)	○
나. 반복투여독성시험자료(흡입독성시험자료)	○
다. 생식․발생독성시험자료	△
라. 유전독성시험자료	○
마. 면역독성시험자료	△
바. 발암성시험자료	△
사. 의존성시험자료	△
아. 국소독성시험자료	△
5. 약리작용에 관한 자료(일반약리시험자료)	△
6. 외국의 사용현황에 관한 자료	○
7. 국내 유사제품과의 비교검토 등 기타 특성에 관한 자료	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 품목에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것