식품의약품안전청 고시 제 2004- 20호

원료의약품신고지침(식품의약품안전청 고시 제2002-32호, 2002. 6. 20)중 다음과 같이 개정고시합니다.

2004년    3월   25일

식품의약품안전청장

원료의약품신고지침중개정

원료의약품신고지침중 다음과 같이 개정한다.

제2조중 “약사법(이하 “법”이라 한다) 제2조제12항에 의한 신약의 유효성분으로 사용하는 신물질 원료의약품(희귀의약품은 제외한다)으로 한다”를 “다음 각호와 같다. 다만, 희귀의약품, 유전자재조합의약품․세포배양의약품․생물학적제제․세포치료제․유전자치료제, 방사성의약품, 수출용의약품 및 약리활성이 없는 성분(부형제, 첨가제 등)은 제외한다”로 하고, 동조에 제1호 및 제2호를 다음과 같이 각각 신설한다.

1. 약사법(이하 “법”이라 한다) 제2조제12항에 의한 신약중 2002. 7. 1 이후 식품의약품안전청에 의약품 제조․수입품목 허가신청된 신약의 유효성분으로 사용하는 신물질 원료의약품

2. 별표1의 원료의약품

제3조제2항중 “다만, 제출자료의”를 “다만, 제4조제2항의 규정에 의하여 제출자료의 ”로 한다.

제3조제3항중 “필요한 경우에”를 “필요한 경우에(예시 : 영어를 제외한 제2외국어)”로 “번역자 및 확인자”를 “확인자”로 한다.

제4조제1항제2호가목중 (1)을 다음과 같이 한다.

(1) 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료(예 : 언제, 어디서, 누가, 무엇으  로부터 추출․분리 또는 합성하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초시험, 임상시험 등에 들어간 것은 언제 어디서였나 등)

제4조제1항제2호가목중 (2)를 (3)으로 하고, (2)를 다음과 같이 신설한다.

(2) 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료

제4조제1항제2호나목(2)(가)중 “신약, 자료제출의약품등 경시변화가 인정되는 품목, 항생물질 및 그 제제, 생물학적제제․유전자재조합의약품․세포배양의약품” 을 “제2조제1호의 원료의약품은 장기보존시험자료 및 가혹시험자료를 제출하여야 하고, 제2조제2호의 원료의약품중 경시변화가 인정되는 성분 및 항생물질”로 하고, 동조동항동호나목(2)(나)중 “1)에”를 “(가)에”로, “가속시험자료 또는 가혹시험자료”를 “가속시험자료”로 한다.

제4조제1항제3호가목 (2)중 “주요 핵심물질에 대한 상세내역”를 “주요 핵심물질에 대한 상세내역(예시 : 제조공정 중간단계의 생성물질 등에 대한 명칭, 구조식, 수율 등)”으로 한다.

제4조제1항제3호나목(2)중 “포장상태와 적재방법등”을 “포장상태”로, 동조동항 제5호나목중 “원료의약품 또는 중간제품에 대한 검사방법”을 “원료의약품에 대한 기준및시험방법”으로 하고, 동조제3항을 제2항으로 한다.

제4조제1항제4호중 “품목별로”를 “제2조 규정에 의한 신고대상 원료의약품에 대하여 품목별로”로 한다.

제4조제1항제4호(가)중 “별표4에”를 “별표4의 의약품제조및품질관리기준(KGMP)에”로 한다.

제4조제2항제2호 내지 제3호중 “기히”를 “이미”로 한다.

제4조제2항제4호중 “기”를 “이미”로 한다.

제5조제1항중 “실시할 수 있다”를 “실시할 수 있으며, 현장조사 실시전 20일전에

이를 해당 신고자에게 통지하여야 한다“로 한다.

제5조제1항제1호중 “제4조에 의한 제출자료의 요건만을 확인하여 4주 이내에 신고필증을 교부하고, 제출자료의 적합성 및 현장조사 등은 기 신고필한 원료 의약품을 함유한 제조(수입)품목 허가신청시 13주이내(현장조사 불필요시 9주)에 검토하여 적합한 경우”을 “17주이내(현장 조사 불필요시 13주)에 제출자료의 적합성을 검토하여 신고필증 교부 및”로 한다.

제5조제1항제3호중 “수급상”을 “의약품 등의 수급상”으로 한다.

제5조제2항중 “별표의”를 “별표2 제조소현장조사평가기준의”로 한다.

제5조제3항중 “소요비용은 원료의약품신고자가”를 “소요비용은 수익자부담해외출장여비에관한규정에 따라 원료의약품신고자가”로 한다.

“별표”를 “별표 2”로 하여 별지와 같이 하고, “별표 1”을 별지와 같이 신설한다.

부     칙

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만, 제2조제2항의 규정에 의한 신고대상 원료의약품의 지정은 2005년1월1일부터 시행한다.

제2조(경과규정)①부칙 제1조의 단서 규정에 불구하고 원료의약품을 신고하고자 하는 자가 제3조 및 제4조 규정에 의하여 작성한 원료의약품에 대한 신고서를 2005년1월1일 이전에 식품의약품안전청장에게 제출한 경우 이 고시를 적용하여 신고 수리할 수 있다.

②이 고시 시행 당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청장에게 제출되어 처리중인 신고서는 종전의 규정에 의한다.

③이 고시 시행 당시 종전의 고시에 의하여 신고 수리된 품목은 이 고시에 의하여 신고 수리된 것으로 본다.

[별표 1]

신고대상 원료의약품(제2조제2호 관련)

1. 글리클라짓(gliclazide)

2. 나부메톤(nabumetone)

3. 란소프라졸(lansoprazole)

4. 레바미피드(rebamipide)

5. 레보설피리드(levosulpiride)

6. 로라타딘(loratadine)

7. 로바스타틴(lovastatin)

8. 록소프로펜나트륨(sodium loxoprofen)

9. 록시스로마이신(roxythromycin)

10. 리스페리돈(risperidone)

11. 말레인산돔페리돈(domperidone maleate)

12. 말레인산에날라프릴(enalapril maleate)

13. 말레인산트리메부틴(trimebutine maleate)

14. 메실산독사조신(doxazocin mesylate)

15. 부시라민(bucillamine)

16. 브롬화시메트로피움(cimetropium bromide)

17. 비페닐디메칠디카르복실레이트(biphenyl dimethyl dicarboxylate)

18. 사이클로스포린(cyclosporine)

19. 세파드록실일수화물(cefadroxil monohydrate)

20. 세파클러(cefaclor)

21. 세포디짐나트륨(sodium cefodizime)

22. 세푸록심악세틸(cefuroxime axetil)

23. 세프라딘(cefradine)

24. 세프미녹스나트륨(sodium cefminox)

25. 세프포독심프록세틸(cefpodoxime proxetil)

26. 세픽심(cefixime)

27. 시메티딘(cimetidine)

28. 실로스타졸(cilostazol)

29. 심바스타틴(simvastatin)

30. 아목시실린(amoxicillin)

31. 아세클로페낙(aceclofenac)

32. 아세트아미노펜(acetaminophen)

33. 아시클로버(acyclovir)

34. 아테놀올(atenolol)

35. 염산라니티딘(ranitidine HCl)

36. 염산로메플록사신(lomefloxacin HCl)

37. 염산메트포르민(metformin HCl)

38. 염산밤부테롤(bambuterol HCl)

39. 염산설트랄린(sertraline HCl)

40. 염산세티리진(cetrizine HCl)

41. 염산슈도에페드린(pseudoephedrine HCl)

42. 염산아미트리프틸린(amitriptyline HCl)

43. 염산아세틸엘카르니틴(acetyl-l-carnitine HCl)

44. 염산아젤라스틴(azelastine HCl)

45. 염산암브록솔(ambroxol HCl)

46. 염산에페리손(eperisone HCl)

47. 염산온단세트론이수화물(ondansetron HCl dihydrate)

48. 염산테라조신(terazosin HCl)

49. 염산테르비나핀(terbinafine HCl)

50. 염산티로프라미드(tiropramide HCl)

51. 염산플루옥세틴(fluoxetine HCl)

52. 오메프라졸(omeprazole)

53. 옥사토마이드(oxatomide)

54. 옥사프로진(oxaprozin)

55. 이브프록삼(ibuproxam)

56. 이트라코나졸(itraconazole)

57. 주석산비노렐빈(vinorelbine tartrate)

58. 초산메드록시프로게스테론(medroxy progesterone acetate)

59. 초산테를리프레신(terlipressin acetate)

60. 카르베딜롤(carvedilol)

61. 케토롤락트로메타민(ketorolac tromethamine)

62. 클래리스로마이신(clarithromycin)

63. 타이코플라닌(teicoplanin)

64. 토피소팜(tofisopam)

65. 트리암시놀론(triamcinolone)

66. 트리플루살(triflusal)

67. 파모티딘(famotidine)

68. 파클리탁셀(paclitaxel)

69. 펠로디핀(felodipine)

70. 프라바스타틴나트륨(sodime pravastatin)

71. 프레드니솔론(prednisolone)

72. 플로목세프나트륨(sodium flomoxef)

73. 플루마제닐(flumazenil)

74. 플루코나졸(fluconazole)

75. 황산슈도에페드린(pseudoephedrine sulfate)

76. 황산아스트로마이신(astromycin sulfate)

77. 황산이세파마이신(isepamicin sulfate)

[별표 2]

제조소 현장조사 평가기준(제5조제2항 관련)

I. 제조소 일반현황

명칭			제조소 책임자
소재지
제조관리부서 책 임 자			품질관리부서 책 임 자
제조소의 면적(㎡)	작 업 소				보 관 소
	시 험 실				기 타
	합 계
제조방법 분류	합 성	발 효		추 출					기 타
일반원료의약품
특수원료의약품*
무균원료의약품
작 업 인 원	제조관리부서				품질관리부서
	기타 작업원				합 계

* 특수원료의약품 : 페니실린 및 그 유도체, 성호르몬 원료의약품

Ⅱ. 제조소 시설

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅱ-1 작업소 기본 공통시설 Ⅱ-1-1. 무균 원료의약품의 작업소, 페니실린 원료의약품의 작업소, 성호르몬 원료의약품의 작업소, 생물학적제제의 원액의 작업소 및 기타 원료의약품의 작업소는 각각 분리되어 있는가? Ⅱ-1-2. 당해 제조소에서 제조하는 제품 제조에 필요한 시설 및 기구가 있는가? (제품과 접촉하는 부위는 제품을 변질시키거나 인체에 유해한 재료가 아니어야 함) Ⅱ-1-3. 제품의 제조 등에 필요한 주사용수, 정제수 등 용수의 제조시설이 있는가? Ⅱ-1-4. 제조하는 원료의약품의 종류 또는 제조방법에 따라 오염을 방지하고 적절한 온도를 유지하며 필요한 경우에는 습도를 유지할 수 있는 공기조화 장치가 있는가? Ⅱ-1-5. 제조공정관리에 필요한 시험검사시설 및 기구가 있는가? Ⅱ-1-6. 제조과정중의 반제품을 품질에 영향을 미치지 아니하도록 보관할 수 있는 시설이 있는가? Ⅱ-1-7. 당해 작업실은 작업원외의 자의 통로가 되지 않도록 되어 있는가? Ⅱ-1-8. 천장은 먼지가 떨어질 우려가 없도록 마무리되고, 바닥과 벽은 표면이 매끄럽고, 먼지나 오물을 쉽게 제거할 수 있도록 되어 있는가? Ⅱ-1-9. 출입구와 창은 완전히 밀폐할 수 있도록 되어있고 외부와 직접 통하지 아니하도록 되어 있는가?(비상구 및 안전시설은 제외한다) Ⅱ-1-10. 실내의 배관은 청소하기 쉽고 배관이 벽을 통과할 경우 틈이 없도록 마무리 되어 있는가? Ⅱ-1-11. 채광 또는 조명이 적절한가? Ⅱ-1-12. 환기가 잘되며 청결한가?

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅱ-1-13. 쥐, 해충, 먼지등을 막을 수 있는 시설이 있는가? Ⅱ-1-14. 위생적인 화장실, 탈의실 및 수세시설이 있는가? Ⅱ-1-15. 흡습성 원료의약품을 취급하는 경우에는 습도조절이 가능한가? Ⅱ-1-16. 건조설비가 있는 경우 가열장치는 자동온도조절이 가능한가? Ⅱ-1-17. 분말이 날리는 작업실에는 제진시설이 있는가? Ⅱ-2 무균원료의약품 작업소 시설 (무균원료의약품 작업소의 시설은 기본공통시설외에 다음의 기준을 추가로 만족해야 함) Ⅱ-2-1. 용기의 세척시설과 세척후 건조 멸균 및 보관에 필요한 시설이 있는가? Ⅱ-2-2. 무균원료의약품의 종류에 따라 그 제조에 필요한 멸균 또는 제균시설이 있는가? (가열 멸균시설인 경우 멸균작업중 그 시설안의 어떠한 부분에서도 필요한 멸균조건을 유지할 수 있는 시설이어야 함) Ⅱ-2-3. 무균원료의약품의 제조작업, 충전작업 및 밀봉작업을 하는 작업실과 복도 등 무균작업관리구역은 다음 각목의 기준에 적합한가? 가. 제균된 공기의 공급시설이 있는가? 나. 천정, 바닥 및 벽의 표면은 소독액의 분무세척에 견딜수 있도록 되어 있는가? 다. 작업실 안으로 원료, 자재 등을 반입하기 위한 준비실(Pass Box 등)이 있는가? 라. 작업원의 출입을 위하여 무균작업관리구역과 연결된 전용의 탈의실과 소독시설이 있는가? Ⅱ-2-4. 무균적 조작을 요하는 무균원료의 충전 및 밀봉작업실은 Ⅱ-2-3의 각목에 규정에 의하는 외에 무균실이거나 무균적 조건을 갖춘 무균시설이 있는가? Ⅱ-2-5. 소독시설이 있는가?

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅱ-3 특수원료의약품 작업소 시설 (특수원료의약품 작업소의 시설은 기본공통시설외에 다음의 기준을 추가로 만족해야 함) Ⅱ-3-1. 작업소와 연결된 전용의 탈의실과 수세시설이 있는가? Ⅱ-3-2. 작업실 안으로 원료, 자재 등을 반입하기 위한 작업준비실이 있는가? Ⅱ-3-3. 다른 원료의약품의 작업소와 별도로 설치된 공기조화 장치가 있으며, 페니실린 작업소용 공기조화장치는 방출공기의 종말처리시설을 갖추고 있는가? Ⅱ-3-4. 특수원료의약품으로서 무균원료의약품을 제조하는 경우에는 Ⅱ-3-1 내지 Ⅱ-3-3의 기준에 의하는 외에 무균원료의약품작업소 시설기준에 의하는 시설이 있는가? Ⅱ-4 실험실 Ⅱ-4-1. 원료, 자재 및 제품의 품질관리를 위한 시험실이 있는가? Ⅱ-4-2. 당해 제조소에서 제조하는 제품의 품질관리에 필요한 시설 및 기구가 있는가? Ⅱ-4-3. 미생물시험을 하는 경우 일반시험실과 구획된 무균시험실이 있는가? (무균실 또는 무균적조건을 갖춘 무균시설이 있어야 하고 무균실의 경우 외부와 직접 통하지 않도록 전실을 두어야 함) Ⅱ-4-4. 동물시험을 하는 경우에는 일반시험실 등과 분리되어 위생적인 상태를 유지할 수 있는 동물시험실이 있는가? Ⅱ-4-5. 동물시험실에는 시험동물의 사육과 동물시험에 필요한 시설 및 기구가 있는가? Ⅱ-5 보관소 Ⅱ-5-1. 보관소에는 위생적이고 품질에 영향을 미치지 아니하도록 원료, 자재 및 제품의 보관소는 각기 구획되어 있는가? (보관소가 원료, 자재 및 제품별로 뒤섞일 우려가 없도록 설비된 경우에는 구획하지 않을 수 있음)

Ⅲ. 생산관리

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅲ-1. 생산관리 일반 Ⅲ-1-1. 당해 원료의약품 제조소의 시설기준에 적합하도록 이를 정기적으로 점검하여 의약품의 제조 및 품질관리에 지장이 없도록 유지 관리하고 있는가? Ⅲ-1-2. 작업환경을 관리하는 구역을 설정하고, 제조하는 제품의 종류, 제조방법 및 제조시설등에 따라 필요한 청정도를 유지하고 있는가? Ⅲ-1-3. 공기조화장치의 성능을 정기적으로 점검하고 있는가? Ⅲ-1-4. 제품의 용기는 당해 품목용으로 제조된 것만을 사용하여야 하며, 무균제제의 경우에는 반드시 새로운 용기를 사용하고 있는가? Ⅲ-1-5. 제조공정관리, 제조위생관리 및 보관관리의 책임자로서 적절한 자격을 갖추고 충분한 교육과 훈련을 받은 제조관리부서 책임자가 지정되어 있는가? Ⅲ-1-6. 제조관리부서 책임자의 제조지시에 의하거나 또는 조직적으로 수립된 생산계획을 따르는 등 해당 제품의 제조가 임의로 이루어지지 않도록 하고 있는가? Ⅲ-1-7. 품목마다 다음 사항이 기재된 문서(예: 제품표준서, Batch Sheet 등)를 구비하고 변경사항을 적절히 반영하고 있는가? 가. 품명 및 성상 나. 당해 문서 작성 및 개정연월일 다. 제조시 사용되는 물질, 용매, 시약 등의 명칭 및 분량 라. 제조방법 및 공정검사 마. 공정별 이론생산량 바. 작업중 주의할 사항 사. 원료, 반제품 및 완제품의 기준 및 시험방법 아. 필요시 자재의 기준 및 시험방법 자. 제조 및 품질관리에 필요한 시설 및 기구 차. 유효기한 또는 사용기한 카. 보관조건

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅲ-1-8. 다음 사항이 기재된 문서(예: 제조관리기준서, 표준작업지침서, 업무 매뉴얼, SOP, Batch Sheet 등)를 구비하고 변경사항을 적절히 반영하고 있는가? 가. 제조공정관리에 관한 사항 1) 다음 사항을 기재한 제조기록의 작성 가) 품명, 성상 나) 제조번호 및 제조연월일 다) 제조단위 라) 제조시 사용되는 물질, 용매, 시약 등의 명칭, 제조번호 또는 시험번호 및 분량 바) 공정별 실제 생산량과 이론 생산량의 비교 사) 공정중에 취한 조치 아) 공정중의 시험결과 및 부적합된 경우에 취한 조치 자) 작업원의 성명 및 작업연월일 차) 주의사항 또는 특별히 관찰할 사항 2) 작업소의 출입제한 3) 공정검사의 방법, 특히 칭량과 멸균작업의 이중 점검방법 4) 중량 또는 용량을 칭량할 수 있는 적당한 계량기의 규격 설정 5) 사용하려는 원료에 대한 적합판정의 확인방법 6) 작업원에 대한 교육, 특히 신규 작업원에 대한 교육훈련 나. 시설 및 기구관리에 관한 사항 1) 정기적인 점검 및 청소의 확인방법 2) 작업중인 시설 및 기구에의 표시방법 3) 고장등 사고 발생시에 취할 조치 다. 원료관리에 관한 사항 1) 구입시 품명, 수량 및 용기의 파손 여부에 대한 확인과 파손품의 처리방법

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
2) 보관장소 및 보관방법 3) 시험결과 부적합품에 대한 처리방법 4) 취급시 교차오염을 방지하기 위한 대책 라. 자재 관리에 관한 사항 1) 구입시 수량 및 규격의 확인방법 2) 보관장소 및 보관방법 3) 검사결과 불량품에 대한 처리방법 4) 사용하고 남아 반납된 표시재료의 수량 확인방법 5) 표시기재사항의 변경시 취할 조치 6) 혼동을 방지하기 위한 대책 마. 제품관리에 관한 사항 1) 입고시 및 출고시 승인 확인방법 2) 보관장소 및 보관방법 Ⅲ-1-9. 다음 사항이 기재된 문서(예: 제조위생관리기준서, 표준작업지침서, 업무 매뉴얼, SOP, Batch Sheet 등)를 구비하고 변경사항을 적절히 반영하고 있는가? 가. 청소할 장소 및 청소주기 나. 청소방법과 청소에 사용하는 약품 및 기구 다. 청소상태의 평가방법 라. 작업복장의 규격 및 착용규정 마. 작업원의 건강상태 파악방법 바. 작업원의 수세 및 필요시 소독방법 사. 작업중의 위생에 관한 주의사항 Ⅲ-1-10. 작업소마다 작업을 수행하는 데 수시로 참고하여야 할 사항이 기재된 문서(예: 제품표준서, 제조관리기준서, 제조위생관리기준서, 표준작업지침서, 업무 매뉴얼, SOP, Batch Sheet 등)를 비치하고, 작업원의 동 문서에 대한 접근이 용이하게 되어 있는가? Ⅲ-1-11. 자동화 공정을 사용하는 경우 당해 자동화 시스템에 대한 유지․보수를 적절히 수행하고 있는가?

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅲ-2. 제조공정관리 Ⅲ-2-1. 당해 작업에 종사하지 아니하는 자의 작업소 출입을 제한하고 있는가? Ⅲ-2-2. 작업전에 작업에 사용될 시설 및 기구의 청결상태를 확인하고 있는가? Ⅲ-2-3. 작업중인 시설 및 기구에 제조되고 있는 제품의 품명과 제조번호를 표시하고 있는가? Ⅲ-2-4. 제품의 균질성을 확보하기 위하여 필요한 공정에서 적절한 검사를 하고 있는가? Ⅲ-2-5. 제품의 표시 및 포장의 적합여부를 확인하고 있는가? Ⅲ-2-6. 포장 표시작업에서 사용하고 남은 표시재료는 수량을 파악하여 폐기 또는 반납하고 있는가? Ⅲ-2-7. 제조관리기준서 또는 Batch Sheet 등에 준한 제조기록을 제조번호별로 충실히 작성하고 있는가? Ⅲ-2-8. 동일 또는 인접한 작업소에서 다른 제조작업을 할 때에는 제품 상호간의 혼동 및 교차오염과 자재 상호간의 혼동이 일어나지 아니하도록 하고 있는가? Ⅲ-2-9. 미생물 오염도를 관리하는 제품의 제조작업을 하는 때에는 미생물의 오염방지에 유의하여야 하고 그 작업소의 미생물수를 정기적으로 측정하고 있는가? Ⅲ-2-10. 멸균조작을 요하는 제품에 있어서는 멸균전과 멸균후의 원료 자재․반제품․완제품 상호간에 혼동을 방지하도록 하고 있는가? Ⅲ-2-11. 반제품은 구분․보관하여야 하며, 품질저하가 일어나지 아니하도록 될 수 있는 한 빨리 가공처리하고 있는가? Ⅲ-2-12. 위탁제조공정이 있는 경우 수탁 제조자에 대한 평가를 적절히 수행하고 있는가?

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅲ-3. 제조위생관리 Ⅲ-3-1. 작업소의 시설 및 기구는 항상 청결을 유지하고 있는가? Ⅲ-3-2. 의약품에 나쁜 영향을 미칠 우려가 있는 질병을 가진 자를 작업에 종사시키지 않고 있는가? Ⅲ-3-3. 작업원에 대하여 제조위생관리를 지도 및 교육하고 있는가? Ⅲ-4. 보관관리 Ⅲ-4-1. 원료․자재 및 완제품의 보관관리 담당자가 지정되어 있는가? Ⅲ-4-2. 원료 및 자재는 종류별로 보관하되 시험전과 시험후 임을 표시하고 그 표시에 따라 구분 보관하고 있는가? Ⅲ-4-3. 시험결과 부적합으로 판정된 원료 및 자재는 다른 원료 및 자재와 구분하고 신속히 처리하고 있는가? Ⅲ-4-4. 원료 및 시험을 요하는 자재는 시험결과 적합으로 판정된 것만을 작업소에 보내고 있는가? Ⅲ-4-5. 원료․자재 및 제품은 품질에 나쁜 영향을 미치지 아니하는 조건에서 보관하고 있는가? Ⅲ-4-6. 제품 출고시에는 필요에 따라서 거래처별로 품명 및 제조번호를 기록하고 있는가? Ⅲ-4-7. 반품된 제품은 구분하여 보관하고 있는가?

Ⅳ. 품질관리

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅳ-1. 의약품등의 품질검사를 철저히 행하고 합격된 제품에 한하여 출고하고 있는가? Ⅳ-2. 원료․자재․반제품 및 완제품 품질관리의 책임자로서 적절한 자격을 갖추고 충분한 교육과 훈련을 받은 품질관리부서 책임자가 지정되어 있는가? Ⅳ-3. 품질관리부서 책임자의 시험지시에 의하거나 또는 소관업무별로 접근이 허용된 전산시스템에 의하는 등 해당 원료․자재․반제품 및 완제품에 대한 시험이 임의로 이루어지지 않도록 하고 있는가? Ⅳ-4. 품질관리부서 책임자가 시험결과에 따라 적합여부를 판정하고 그 결과를 관련부서에 문서나 전산시스템 등 신뢰성 있는 방법으로 통지하고 있는가? Ⅳ-5. 다음 사항이 기재된 문서(예: 품질관리기준서, 표준작업지침서, 업무 매뉴얼, SOP, Analytical Workbook 등)를 구비하고 변경사항을 적절히 반영하고 있는가? 가. 다음 사항을 기재한 시험기록의 작성 1) 품명 및 제조번호 2) 시험번호 3) 접수․시험 및 판정연월일 4) 시험항목․시험기준 및 시험성적 5) 판정결과 6) 시험자의 성명 및 판정자의 날인 나. 검체의 채취량․채취장소 및 채취방법 다. 시험결과를 관련부서에 통지하는 방법 라. 시험시설 및 기구의 점검 마. 안정성 시험 및 보관용 검체의 관리 바. 표준품 및 시약 등의 관리 및 취급요령 사. 위탁시험시 검체 송부방법 및 시험결과 판정방법

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅳ-6. 시험실에서 시험을 하는데 수시로 참고하여야 할 사항이 기재된 문서(예: 제품표준서, 품질관리기준서, 표준작업지침서, 업무 매뉴얼, SOP, Analytical Workbook 등)를 비치하고, 시험자의 동 문서에 대한 접근이 용이하게 되어 있는가? Ⅳ-7. 원료․반제품․제품 반품된 제품 및 시험을 요하는 자재에 대하여 시험하고 품질관리기준서 또는 Analytical Workbook 등에 준한 시험기록을 작성하고 있는가? Ⅳ-8. 검체를 채취할 때에는 오염 또는 변질되지 아니하도록 하고 있는가? Ⅳ-9. 제품의 저장조건을 평가하고 있는가? Ⅳ-10. 경시변화의 우려가 있는 제품에 대해서는 안정성시험을 실시하고 유효기한 또는 사용기한을 설정하고 있는가? Ⅳ-11. 제품은 시험에 필요한 충분한 양을 제조번호별로 채취하여 유효기간 또는 사용기한 만료후 1년간 보관하고 있는가? Ⅳ-12. 표시재료는 기재사항이 변경될 때마다 규정에 적합한지 여부를 확인하고 견본을 보존하고 있는가? Ⅳ-13. 제품과 접촉하는 자재가 제품을 변질시키거나 인체에 유해한 재료인지를 확인하고 있는가? Ⅳ-14. 위탁시험을 실시하는 경우 위탁시험 결과의 신뢰성에 대한 평가를 적절히 수행하고 있는가?

Ⅴ. 기타 사항

평 가 기 준	적부 (○/×)	비고
Ⅴ-1. 제조소에 서로 독립된 제조관리부서와 품질관리부서를 두고 각각 책임자를 두고 있는가?(이 경우 겸직하여서는 아니된다.) Ⅴ-2. 제조소에는 업무에 지장이 없도록 적절한 인원을 배치하고 있는가? Ⅴ-3. 제품의 품질에 대한 이의가 있을 때에는 신속하게 조사하여 그 원인을 규명하고 적절한 조치를 취하여야 하며, 이를 기록하고 있는가? Ⅴ-4. 출고된 제품등이 안전성․유효성의 문제가 있거나 품질이 불량한 때에는 지체없이 유통중인 당해 제품을 스스로 회수하고, 그 회수에 관한 기록을 회수일로부터 2년이상 보존하고 있는가? Ⅴ-5. 관계법령에 규정된 것을 제외하고는 모든 업무처리에 관한 기록을 유효기한 또는 사용기한 만료후 1년간 보존하고 있는가 ? Ⅴ-6. 작업원의 맡은 업무를 효과적으로 수행하고, 제품의 품질을 보장할 수 있도록 작업원에 대하여 제조관리, 품질관리, 기타 필요한 사항을 정기적으로 교육하고 있는가?

※ 평가의견

판정	적합		부적합
시정사항 또는 부적합사유

“원료의약품신고지침개정(안)” 변경대비표

현행	개정안	사유
제2조(신고대상 원료의약품의 지정) 약사법시행규칙(이하 “규칙”이라 한다) 제24조제1항제6호의 규정에 의한 신고대상 원료의약품은 약사법(이하 “법”이라 한다) 제2조제12항에 의한 신약의 유효성분으로 사용하는 신물질 원료의약품(희귀의약품은 제외한다)으로 한다. 제3조(자료의 작성요령) ① (생략) ② ------------------------- ------------다만, 제출자료의 ----------- . ③외국의 자료는 원칙적으로 한글요약문(주요사항 발췌) 및 원문을 제출하여야 하며, 필요한 경우에 한하여 전체 번역문(의․약학 전문지식을 갖춘 번역자 및 확인자 날인)을 제출하게 할 수 있다.	제2조(신고대상 원료의약품의 지정) ------------------------------------------------------------------------------- 다음 각호와 같다. 다만, 희귀의약품, 유전자재조합의약품․세포배양의약품․생물학적제제․세포치료제․유전자치료제, 방사성의약품 , 수출용의약품 및 약리활성이 없는 성분(부형제․첨가제 등)은 제외한다. 1. 약사법(이하 “법”이라 한다) 제2조제12항에 의한 신약중 2002. 7. 1 이후 식품의약품안전청에 의약품 제조․수입품목 허가신청된 신약의 유효성분으로 사용하는 신물질 원료의약품 2. 별표1의 원료의약품 제3조(자료의 작성요령) ① (현행과 같음) ② ------------------------ ------------다만, 제4조제2항의 규정에 의하여 제출자료의 ------. ③ -------------------------------------------------------필요한 경우에(예시 : 영어를 제외한 제2외국어)------ 확인자 --------------------.	지정 제외 대상의 합리적 조정 신약의 신고대상을 명확히 규정 신고대상 지정 확대 관련 조항 명시 조항의 구체화 및 안전성․ 유효성 심사 규정과 일치

현행	개정안	사유
제4조(자료의 요건 등) ①(생략) 1. (생략) 2. (생략) 가. (생략) (1) 구조 결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료로서 언제, 어디서, 누가, 무엇으로부터, 추출․분리 또는 합성하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초시험, 임상시험 등에 들어간 것은 언제, 어디서였나 등 기원 또는 발견 및 개발 경위에관한 자료와 생물학적 활성, 함량, 순도 등을 기재한 생물학적 성질에 관한 자료 및 신고대상품목의 품질수준과 규격 등을 확인할 수 있는 기준 및 시험방법 <신설> (2) 국내․외에서 특허 등을 취득한 경우에는 특허등록 사본 등을 첨부한 자료	제4조(자료의 요건 등) ①(현행과 같음) 1. (현행과 같음) 2. (현행과 같음) 가. (현행과 같음) (1) 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료(예 : 언제, 어디서, 누가, 무엇으로부터 추출․분리 또는 합성하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초시험, 임상시험 등에 들어간 것은 언제 어디서 였나 등) (2) 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료 (3) --------------------------------------------------------------	안전성․유효성 심사 규정과 일치 (상 동) 제4조제1항제5호나목과중복자료(기준및시험방법)삭제

현행	개정안	사유
나. (생략) (1) (생략) (2) (생략) (가) 신약, 자료제출의약품등 경시변화가 인정되는 품목, 항생물질 및 그 제제, 생물학적제제․유전자재조합의약품․세포배양의약품의 경우에는 장기보존시험자료를 제출하여야 한다. (나) 위 1)에 정한 경우를 제외한 품목의 경우에는 장기보존시험자료대신 가속시험자료 또는 가혹시험자료를 제출할 수 있다. 3. (생략) 가. (생략) (1) (생략) (2) 주요 핵심물질에 대한 상세내역과 기준및시험방법에 관한 자료가 첨부되어야 한다. 나. (생략) (1) (생략) (2) 출고시 포장상태와 적재방법등에 관한 자료를 첨부하여야 한다. 다. (생략) 4. 품목별로 실시상황이 규칙 별표4의 의약품제조및품질관리기준(KGMP)에 적합하거나 이와 동등 이상임을 입증하는 자료	나. (현행과 같음) (1) (현행과 같음) (2) (현행과 같음) (가) 제2조제1호의 원료의약품은 장기보존시험자료 및 가혹시험자료를 제출하여야 하고, 제2조제2호의 원료의약품중 경시변화가 인정되는 성분 및 항생물질 ------------. (나) -- (가)에 --------------------------------------------가속시험자료 -------------------------. 3. (현행과 같음) 가. (현행과 같음) (1) (현행과 같음) (2) 주요 핵심물질에 대한 상세내역(예시:제조공정 중간단계의 생성물질 등에 대한 명칭, 구조식, 수율 등)과 --------. 나. (현행과 같음) (1) (현행과 같음) (2) ------ 포장상태 -------------------------------------. 다. (현행과 같음) 4. 제2조 규정에 의한 신고대상 원료의약품에 대하여 품목별로---------------------------------------------------.	안전성․유효성 심사 규정과 일치 정정 조항의 구체화 규제완화 (적재방법 삭제) 조항의 구체화

현행	개정안	사유
가. 규칙 별지 제77호서식에 의한 규칙 별표4에 적합함을 인증받은 증명서 사본을 제출하여야 한다. (다만, 수입품목의 경우에는 생산국정부가 발행하는 GMP증명서) 5. (생략) 가. (생략) 나. 분석방법은 원료의약품 또는 중간제품에 대한 검사방법을 말하며, 대한약전, 식품의약품안전청장이 인정한 공정서의 방법을 기재하되, 이 이외의 방법인 경우에는 입증자료를 첨부하여야 한다. 다. (생략) 6. (생략) ③ (생략) 1. (생략) 2. 동일한 제조소에서 제조한 동일분류(일반, 무균), 동일제조방법(합성, 발효, 추출)에 속하는 원료의약품을 기히 신고필한 경우 3. 원료의약품 GMP평가를 받아 기히 시판하고 있는 경우 4. 안전성․유효성심사 또는 기준및시험방법 검토 및 허가신청시 기 제출된 자료의 경우 제5조(신고치리기준 등)①식품의약품안전청장은 신고대상 원료의약품의 제조․수입품목신고서에 대하여 다음 각호에 따라 처리한다. 다만, 필요한 경우 에는 현장(수입품목의 경우 생산국의 제조소)조사를 실시할 수 있다.	가. ------------------------- 별표4의 의약품제조및품질관리기준(KGMP)에----------------------------------. 5. (현행과 같음) 가. (현행과 같음) 나. --------- 원료의약품에 대한 기준및시험방법 ------------------------------------------------------------------------------------------. 다. (현행과 같음) 6. (현행과 같음) ② (현행과 같음) 1. (현행과 같음) 2. ------------------------ ------------------------- -------------------------- -이미 -------- 3. --------------------이미- ---------- 4. ------------------------ --------------------이미----------- 제5조(신고처리기준 등)①---------------------------------------------------------------------------실시할 수 있으며, 현장조사 실시 20일전에 이를 해당 신고자에게 통지하여야 한다.	조항의 구체화 제4조제1항제3호가목(2)와중복자료 삭제 정정 자구 수정 자구 수정 자구 수정 현장조사 일정의 사전 통지 의무화

현행	개정안	사유
1. 규칙 제24조제3항의 규정에 따라 신고대상 원료의약품의 제조․수입품목신고서가 제출된 경우에는 제4조에 의한 제출자료의 요건만을 확인하여 4주 이내에 신고필증을 교부하고, 제출자료의 적합성 및 현장조사 등은 기 신고필한 원료의약품을 함유한 제조(수입)품목 허가신청시 13주이내(현장조사 불필요시 9주)에 검토하여 적합한 경우 인터넷 공고한다. 2. (생략) 3. 식품의약품안전청장은 수급상 불균형 등의 우려가 있는 경우, 해소시까지 신고필증 교부 및 인터넷공고를 유보할 수 있다. ② 제조소 현장조사는 별표의 평가기준에 따라 실시하며, 제조방법 등 제출자료와 관련한 현장조사는 품목별 특성에 따라 실시한다. ③ 제조소 현장조사 등에 필요한 제반 소요비용은 원료의약품신고자가 부담한다. 〈신설〉 [별표]제조소 현장조사 평가기준	1. -------------------------------------------------------------------------------17주이내(현장조사 불필요시 13주)에 제출자료의 적합성을 검토하여 신고필증 교부 및 -------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------. 2. (현행과 같음) 3. ----------------의약품 등의 수급상 ----------------------------------------------------. ② ------별표2 제조소현장조사평가기준의 --------------------------------------------------------. ③ ------------------------- --소요비용은 수익자부담해외출장여비에관한규정에 따라 원료의약품신고자가----. [별표1] 신고대상 원료의약품 : 붙임 [별표2] 제조소 현장조사 평가기준 : 붙임	신고처리 기준 합리적 개선 조항의 구체화 조항의 구체화 조항의 구체화 신고대상 원료의약품 지정 확대 평가기준 항목 별 구분 조정

현행	개정안	사유
	[부칙] 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만, 제2조제2항의 규정에 의한 신고대상 원료의약품의 지정은 2005년 1월 1일부터 시행한다. 제2조(경과규정)① 부칙 제1조의 단서 규정에 불구하고 원료의약품을 신고하고자 하는 자가 제3조 및 제4조 규정에 의하여 작성한 원료의약품에 대한 신고서를 2005년1월1일 이전에 식품의약품안전청장에게 제출한 경우 이 고시를 적용하여 신고 수리할 수 있다. ②이 고시 시행 당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청장에게 제출되어 처리중인 신고서는 종전 의 규정에 의한다. ③이 고시 시행 당시 종전의 고시에 의하여 신고 수리된 품목은 이 고시에 의하여 신고 수리된 것으로 본다.	업계의 사전준비 기간 부여 의약품 수급차질을 방지하고 민원 편의 도모