PPA성분함유 감기약 관련

현안보고

2004. 8. 6

보  고  순  서

1. 미국 FDA의 PPA 금지조치 경위	1

2. 식약청의 조치경과	2

3. 현행 체계의 문제점	8

4. 향후대책	9

1. 미국 FDA의 PPA 금지조치 경위

□ 내 용

식욕억제제로 사용하는 페닐프로판올아민(PPA)을 함유하는 모든 의약품의 제조·판매 및 복용중단을 권고

□ 근 거

□ 예일대의 환자-대조군 연구(제조업자 후원)결과 보고

- 식욕억제제 등 고용량 사용시 출혈성 뇌졸중 유발 가능

- 출혈성 뇌졸중이 발생할 가능성은 매우 낮으나, 일단 발생시 그 증상이 심각하고 예측 불가능하며, 투여에 따른 Risk(위험성/뇌졸중)가 Benefit(유익성/감기□비만치료) 상회

□ 그러나, 저용량 감기약까지 사용제한하는 것은 부적절하다는 논란(워싱턴대□하바드대)이 있었음.

□ PPA 성분이란 교감신경계에 작용하는 약물로서 비충혈 제거 작용이 우수하고 약한 기관지근 이완작용 등의 효과가 있어, 최근까지 대부분의 나라에서 코감기나 진해거담을 위한 감기약으로 사용

- PPA 함유 의약품을 먹었더라도 체내에 축적되지 않는만큼(5일이내 배설) 복용당시 뇌졸중이 발병되지 않았다면 문제되지 아니함(전문의 의견)

2. 식약청의 조치 경과

□ □96. 8. 21. 허가사항(사용상의 주의사항중 부작용 항)에 □출혈성 뇌졸중□을 이미 반영

□ □00. 9. 8. □PPA함유 단일제 및 식욕억제용 복합제□를 오·남용 우려 의약품으로 지정

□ □00. 11. 7. 미국 FDA의 □00.11.6자 발표와 관련하여 WHO 의약품 부작용 모니터링 프로그램 협력센터(스웨덴)와 일본□EU국가 등에 PPA 관련 자료 요청

□ □00. 11. 9. PPA함유제제 제조·수입·판매중지 요청 및 안전성  입증자료 제출지시(제조업소 및 수입자)

- 미국 FDA 조치내용과 관련하여 동 제제의 안전성 입증을 위한 과학적 근거자료 등

□ 대한의사협회, 대한약사회 등에『안전성속보』배포 및 제출업소에 입증자료 제출 지시<□00. 11. 9>

- PPA의 처방 및 투약시 최대한 신중을 기하고 환자에게  이상반응에 대하여 충분히 설명할 것.

- 미국의 상세조치내용 및 우리청의 신속한 조치방침 설명

- PPA함유제제 목록 발표

□ □00. 12. 6. 안전성 수집자료에 대한 국립독성연구소 검토

- 예일대 연구결과 및 각국 조치사항 검토 등

□ □01. 2. 8. PPA 함유제제 조치방안에 대한 대책회의(1차)

- 중앙약사심의위원회 전문가 자문 후, 청내 토론과정을 거쳐 우리청의 최종 입장을 결정하기로 함

□ □01. 2. 14, 4. 19.  PPA 함유 제제의 안전성 평가를 위한 중앙약심 안전분위 전문가 자문결과 다음 사항을 건의 받음

- PPA 함유제제중 식욕억제용 제제, 단일제 및 1일 최대 복용량이 100mg을 초과하는 복합제의 사용을 금지할 것

- 감기약으로 사용시 뇌졸중 위험성이 증가한다는 증거로는 부족하므로 기타 PPA 함유제제(감기약, 저용량 함유 제제)에 대하여는 이상반응 집중 모니터링을 실시할 것

- 뇌졸중 위험성에 대한 경고 추가 등 소비자에게 정보를   제공할 것

□ □01. 3. 23. PPA 함유제제 조치방안에 대한 대책회의(2차)

- 중앙약심 자문결과에 따른 후속진행 방안 검토

□ □01. 4. 26. 후속진행 방안에 대한 국립독성연구소 검토 의견

- 예일대 연구내용 검토결과 뇌졸중의 위험성을 증가시키는  투여용량을 파악하기 어려움

- 기타 국내에서의 이상반응 모니터링 연구사업실시 필요

□ □01. 7. 25. PPA 함유제제 후속 종합안전대책 수립 발표

- PPA함유 식욕억제제, 단일제 사용금지

- 1일 최대복용량 100mg 초과 복합제 사용금지

- 뇌졸중 위험성 경고문구 추가 등 허가사항 변경지시

- 이상반응 집중 모니터링 실시

□ 외국 조치현황 조사결과 (□01. 6월말 현재)

국 가 명	조 치 내 용 등
영국, 일본, 스페인, 필리핀	- 판매중지 등의 조치는 불필요하며, 고혈압, 뇌출혈의 병력이 있는 사람에 투여하지 말 것 등 허가사항 변경지시 □ 뇌졸증과의 관련성이 높은 식욕억제제로는 허가되지 않았으며, 1일 최대 복용량(100mg)이 미국(150mg)보다 낮음.
프랑스, 포르투갈, 아일랜드, 스위스, 캐나다, 호주, 사이프러스	- 즉시 판매 중지하지는 않을 것이며, PPA의 안전성에 대해 검토중 □ PPA를 식욕억제제로 사용중인 국가는 스위스 뿐임.
싱가포르, 태국, 말레이시아	- 제약회사에 PPA 함유제제 자진회수 요청 또는 판매중지 권고 □ 식욕억제제로는 허가되지 않음.
중국, 브라질, 사우디아라비아	- PPA 함유제제 판매중지 및 회수 지시

□ □01. 8∼12. 연구사업계획서 제출 및 타당성 검토

- 연구계획서 제출 및 자료보완

- 중앙약사심의위원회 계획서 작성 및 추진일정 자문

·국내 최초로 이상반응조사를 실시하는 것으로 계획서 작성에 신중 검토 필요(환자선정기준, 역학조사전문가 자문, 통계 분석 방법 제시 등)

·인과관계 규명 위해 환자 - 대조군 연구가 타당

□ □02. 3. 8∼□04. 5. 31. 연구사업 실시

- 연구비 : 7억 9천만원

- 연구자 : 책임연구자 윤병우 교수(서울대 의대 신경과)등 9명     - 참여병원 : 서울대학교병원 외 32개 병원

□ □04. 6. 25. 연구결과(연구자, 연구기간, 연구비용, 환자수, 병원수 등) 접수

- 결론 : 감기약에 함유된 PPA의 복용이 출혈성 뇌졸중의  위험성을 증가시킬 가능성이 충분하며 이는 30세 이상의 모든 연령에서 공통된 현상으로 특히, 여성에게서 뚜렷함

□ □04. 6. 29∼7. 9. 연구보고서에 대한 독성연구원 검토

- 계획서에 따라 연구에 적용한 통계분석방법은 적절하였음

- 연구결과 일부 시험군에서 유의한 출혈성 뇌졸중 발생 위험도가       있었으나 전체 대상자의 경우는 통계적으로 유의하지 않았음

□ □04. 7. 14. 관련 부서간 후속처리방안 협의 검토

- 관련 제품의 제조□수입 금지 등 처리방안에 대하여 중앙약심의 자문을 받은 후 결정하기로 함

□ □04. 7. 16. 관련 업계 설명회

- 연구결과를 최초로 요점 설명하면서 생산□출하 및 판매금지 예고(출하 자제 요청)

□ □04. 7. 21. 중앙약사심의위원회 개최 통보

□ □04. 7. 27. PPA 삭제에 따른 종합감기약(비염약) 표준제조기준 개정 협의

□ □04. 7. 28. 중앙약사심의위원회 개최

- 위원회명 : 안전-의약품PMS평가소분과위원회

- 참석인원 : 7명(소분과 위촉위원 총 10명)

□ 참석인원 중 의사 4, 통계학자 1, 병원 약제과장 2

- 회의결과 : PPA 복합제 사용과 출혈성 뇌졸중 발생간의 관련성 규명을 위한 연구결과 등 관련 자료를 검토한 후 다음과 같이 조치할 것을 건의함

·PPA 성분 함유제제의 제조□수입□출하 금지

·조속한 시일(2개월이내)내에 수거□폐기 및 결과보고

·해당 제제의 허가사항을 변경지시하고 PPA 성분을 의약품등표준제조기준에 의한 유사성분으로 대체하는 경우 현행 제품명 인정가능

□ □04. 7. 31. 중앙약심 회의결과에 따른 후속조치

- 대상업소 및 품목 : 73개 업소 166개 품목

- 의약품제조업소 및 수입자 등에 아래사항을 지시

·PPA 성분 함유제제 제조□수입□출하 금지(□04. 8.1자)

·유통품 신속 수거□폐기(□04. 9.30까지 결과보고)

·기 허가품목에 대하여 품목자진취하 또는 처방변경 등 지시

- 유통□판매업자(의약품도매협회□대한약사회 등)에 아래사항 지시

·보유품에 대한 반품 등 (공급자의 자진수거 협조)

- 취급자(의사□약사 등)에게 통보

·사용중지 및 반품

- 6개 지방식약청에게 통보

·제조□수입□출하 금지 등

□ 보건복지부□건강보험심사평가원□소비자단체 : 동 조치 내용을 전자문서□팩스 또는 우편으로 당일 보고(통보)

□ 우리나라와 미국의 연구 결과 검토 비교

구분	미국FDA	우리나라
연구 준비기간	2년 10개월	7개월
연구기간	4년 7개월	2년 2개월
연구대상 환자수	700명	940명
연구결과 접수 후 조치	약 6개월	약 1개월

□ □04. 8. 2∼3. 관련 단체 홍보 및 관계기관 설명자료 배포

- 의사협회□약사회 등 : 설명자료 배포, 홈페이지 게재, 사용 중지  및 반품조치 재통보

- 공보담당관실

·기자단 설명(2회), 관련 부처 및 언론사(전문지 포함)에 설명   자료 등 배포, 우리청 홈페이지 게재

- 청와대□국회□국무조정실 등 관련 기관에 추가 설명자료 송부

- 소비자단체 : 설명자료 배포, 홈페이지 게재, 홍보 등 협조 요청

□ □04. 8. 3. 추가 행정조치

- 6개 지방식약청 및 대한약사회

·약사회 등과 합동점검반 구성 등 긴밀히 협의하여 판매금지 사실여부 확인 및 원활하게 반품토록 지도□점검 지시

- 시□도 및 제약협회 등 : 설명자료 배포, 홈페이지 게재, 홍보 및 반품 지도 등 협조 요청

- 해당업소에 생산량 및 판매량 제출 지시

3. 현행 체계의 문제점

□ 안전성 관리 인프라 미흡

□ 의약품 안전성 정보 관리 전담 조직 부재 및 인력 부족

- 현 정보관리 전담인력 2인

□ 의약관련 단체 등과 유기적 정보 공유 체계 미비

□ 안전성 정보의 수집 등 효율적 관리 체계 미흡

□ 의사·약사의 부작용 보고 의무 등에 관한 법적 제도 미비

□ 의약품 부작용 피해 구제 사업 미실시

□ 연간 부작용 사례 보고 건수

우리나라	일본	미국
약 200여건	약 15,000-20,000건	약 250,000-300,000건

□ 홍보 전략 취약

□ 국민들이 의약품 안전성에 대해 이해하고 납득할 수 있는 홍보기법 미숙

□ 홍보관리 시스템 미흡

- 최종 조치방안 위주로 공개됨으로써 국민 불안 및 의구심  초래

- 보도 전 사전 브리핑 및 설명 미흡

4. 향후대책

□ 시중 PPA함유 의약품의 반품·수거·폐기 상황 확인

□ 약국, 도매상, 병·의원에 대한 PPA함유감기약 반품상황 점검(04. 8월말)

□ 제조업소의 수거폐기결과 보고 및 확인(04. 10월)

□ □04. 10. 1 이후 판매업소에 대한 확인점검, 잔여품목 확인시 해당 제조업소 및 판매업소 의법 조치

□ 의약품 안전성 정보 관리 전담 조직 등 신설

□ 가칭 □의약품 정보원□ 설치 추진

- 국내의약품 안전성 정보의 수집□평가□관리□전파등 업무 전담

- 식약청-심평원-의약전문인-소비자간 의약품 사용 정보 전파 관리 전담

□ 사후관리 조직 및 전담인력 확충

- 안전성 정보 조치 이행 상황 점검체계 확립

□ 약사법 관련 법령 정비

□ 의약품 안전관리 기금 도입

- 의약품 부작용 피해에 대한 법률적 구제 장치 마련

·현 의약품 부작용 피해 구제 사업 활성화 유도

·제조업계의 분담금, 법령 위반시 과징금등 기금 활용

□ 부작용 보고 의무화 규정 삽입

- 의약품제조업자□수입자, 의사□약사 등 의약전문가의 부작용 정보보고 의무화

- 생물학적제제 등에 대한 사용정보 보고 의무화

□ 국내 의약품안전성 정보 모니터링제도 내실화

- 의약품 부작용 정보 접수시 처리 지침(SOP) 마련

- 의·약사에 대한 홍보 및 교육 강화

- WHO, 외국정부와 정보교환 및 공유체계 확립

□ 한국인에 대한 약물 반응 모니터링 시험연구 지원

□ 외국의약품 도입시 가교시험 수행

□ 의약품안전성 평가를  위한 약물반응 모니터링 시험 지원

□ 부작용 발생 우려 의약품에 대한 모니터링을 실시하여 사전 예방 조치

□ 의약품 복약 정보 강화

□ 현재 식약청 홈페이지에서 운영하고 있는 안전성 정보를 대폭 확장하고 소비자가 접근하기 용이하도록 개편

□ 복약지도를 강화토록 약사회등에 조치

- 국내 사용 의약품에 대한 효력 및 안전성, 배합 금기 등의  설명 책자를 제작하여 약국에 비치·활용

□ 의약품 정보 전산 프로그램 개발 활용

- 약사가 의약품 조제시 환자의 현재 복용하고 있는 의약품을 알 수 있도록 하는 등 의약품 안전성 확보

□ 의약품 위해성 평가 기능 확대

□ 의약품의 안전성 및 사용량을 고려하여 과학적이고 체계적인 위해성 평가를 수행하기 위한 전담 조직(위해성평가과) 확대 개편

□ 기 사용 의약품 및 신규 의약품 허가시 의약품의 위해성 평가를 실시

- 국내 의약품 사용의 안전성 확보 및 부작용 발생에 적극 대처

□ 홍보 기능 강화

□ 사회적 민감 사안에 신속히 대처하기 위한 홍보관리 시스템 구성·운영

- 구성 : 차장, 국장, 부장, 공보담당관

- 기능

· 언론보도자료 사전심의 검토

· 매일 언론보도 내용 분석 평가 및 대응

· 문제로 대두될 우려가 있는 과제 발굴 및 대안 모색

· 홍보대책 수립 및 시행

□ 홍보 전담자 지정 및 보도자료 배포시 설명 등 적극적 홍보 자세 확립

【참고자료】

<외국 허가제한 등 주요 안전성 관련 의약품 검토 현황>

성분명	효능□효과	외국의 조치	제한사유	국내 기조치사항(식약청)	외국사용현황
Terfenadine	항히스타민제	회수조치 (미국, 1998)	심장부정맥	부작용 추가 등 당시 허가사항 반영(□98) 약효재평가결과에 따라 120밀리그람 이상 제제(복합제)에 대하여 허가 제한(□99)	독일
Pemoline	행동장애치료	회수조치 (영국, 1997년/캐나다, 2000년)	간독성	부작용 추가등 허가사항 반영(□98)	미국, 일본, 독일
Nandrolone	노인성 폐경후 골다공증 치료	회수조치 (프랑스, 1998년)	효능없음	약효재평가 결과 유용성 인정(□00)	미국, 캐나다, 영국, 독일
Metamizolesodium (sulpyrin)	해열진통제	회수조치 (미국, 1979년/예맨, 짐바브웨 1998년)	아나필락시스 쇼크, 무과립구증	복합제만 허가제한(□96)	일본, 독일, 프랑스, 스위스,
Nefazodone	항우울제	회수조치 (스페인, 2003) 판매금지 (캐나다, 2003)	간독성	허가제한(□03.11) 시중유통품 회수조치(□04.2)	미국, 독일, 영국
Cisapride	위장관치료제	회수조치 (미국, 2000년)	심장부정맥	관련 업계에서 해당품목 공급 중단(□00.10) 기존 유통품은 자연소진 품목허가 자진취하 및 허가제한(□04.7)	프랑스, 스위스
Phenylpropanolamine	식욕억제제 감기약	사용 중지 조치 (미국, 2000년/캐나다, 2001년)	뇌출혈	식욕억제제(단일제)와 100□초과 복합제에 대해 허가제한(□01) 감기약인 저용량 제제에 대해서는 이상반응 공동조사 연구 실시 결과 제조 및 판매중지(□04.8.1)	독일, 프랑스, 스위스, 영국