생동성시험기관 조사결과 및 향후 계획

2006.  9.

조사결과 및 자료 불일치 품목에 대한 조치

□ 컴퓨터 자료 확보품목(35개소 647품목)에 대한 조사 결과

소 계	자료일치	자료불일치	검토불가※
647품목 (35개소)	330품목 (31개소)	115품목 (18개소)	202품목 (26개소)

※ 검토불가 : 분석자료 원본이 잘못 저장된 경우, 복구하였으나 자료 확인이 불가능한 경우 등

□ 자료 불일치 품목(18개소 115품목)에 대한 조치

○ 허가 취소 및 생동성품목 공고 삭제 완료(40품목, 위탁제조 49품목)

- 허가 취소         : 24품목, 위탁제조 23품목

- 생동인정공고 삭제 : 15품목, 위탁제조 22품목

- 허가신청서류 반려 :  1품목, 위탁제조  4품목

○ 허가 취소 및 생동성품목 공고 삭제 예정(75품목, 위탁제조 120품목)

- 허가 취소         : 56품목, 위탁제조 100품목

- 생동인정공고 삭제 : 18품목, 위탁제조  20품목

- 허가신청서류 반려 :  1품목

※ 조치 완료 및 조치 예정 품목 총계

구 분	계	허가취소	생동인정공고 삭제	신청서류 반려
총 계	284	203	75	6
자료불일치	115	80	33	2
위 탁 제 조	169	123	42	4

○ 허가취소 품목의 시중유통 금지를 위한 조치

- 요양급여 청구프로그램에 처방․조제 중지 안내 팝업창 생성 조치

- 보험급여 중지토록 보건복지부에 통보

- 허가취소 품목이 시중 유통 또는 처방·투약되지 않도록 지속 점검

* 지방청 및 시·도 합동으로 시중 유통 여부 점검(4/4 분기)

그간의 생동성시험 진행현황

□ 생동성인정품목의 입증방법별 분류   (단위 : 품목수, ‘06.3.31현재)

총계	생체시험 (생동성시험)	위탁제조	생체외시험※
3,907	1,162	2,377	368

※ 생체외시험 : 시럽제, 주사제 등 생체시험이 불필요하거나 불가능한 경우는 생체를 이용하지 않는 시험을 통해 생동성 입증(약사법 제23조의2)

□ 생동성 시험 실시 품목 분류                     (단위 : 품목수)

총계	자료 보존기간(5년) 경과 품목	자료 보존기간 미경과 품목
		자료확보 품목※	자료미확보 품목
1,162	184	593	385

※ 실제 자료 확보 품목(647개)에서 아직 허가신청하지 않았거나 검토중인 54품목 제외

□ 자료 확보 품목 검토결과 분류	(단위 : 품목수)

총계	자료 일치	자료 불일치	검토 불가
593	283	113	197

※ 아직 허가신청하지 않았거나 검토중인 54품목(자료 일치 47, 불일치 2, 검토불가 5) 제외

자료 미확보 및 검토불가 품목(총 582개)에 대한 국민의 불안감 해소를 위한 조치 필요

자료 미확보 및 검토불가 품목에 대한 조치

	< 기본적인 고려사항 >
◈국민의 불안감 해소를 위하여 생동성 인정품목의 품질 신뢰성 확보를 최우선으로 고려 ◈자료 미확보 및 검토 불가 품목에 대해 동일하게 조치 -다만, 자료보관기간(5년)이 경과한 품목은 제외 ◈국내 생동성시험기관의 시험실시 수용능력 감안 ※ 동 조치방안에 대하여「생동성시험특별심의위원회」자문을 거침(‘06.9.12, 9.20)

□ 연차별로 생동성 재평가 실시

○ 대상 : 자료 미확보 및 검토불가 품목(582개)중 자진취하된 6품목을 제외한 총 576품목

○ 제출자료 : 대조약과의 생동성시험 자료

○ 방법 : 다빈도 품목을 우선적으로 평가, 연차별 세부계획 수립․시행

○ 생동성시험 자료를 제출하지 아니한 품목에 대하여는 행정처분

※ 1차 : 판매정지 2월, 2차 : 판매정지 6월, 3차 : 품목허가 취소

○ 근거 규정 : 약사법 제26조의3(의약품의 재평가)

□ 자료 미확보 및 검토 불가 품목의 품질 신뢰성 신속 확보 대책

○ 시중유통품 수거, 품질검사 실시(576품목)

- 품질검사시 부적합 품목에 대해서는 제조 정지 등 처분

○ 해당 품목에 대하여 GMP 실태조사 실시

	미국 FDA의 사례
◈제네릭의약품 허가시 허위 생동성시험자료 제출 등 혐의 적발(‘89) ◈사후 조치로 해당 품목 수거, 자체 품질검사 및 제조회사 GMP 실태조사 실시

생동성시험 관련 제도 개선대책

☐ 생동성시험기관 지정제도 도입

○ 시험기관 지정 근거 및 위반시 벌칙 기준 마련(약사법 개정)

- 시험관련 장부를 허위 기재하거나 생동성시험 기준을 위반한 경우 지정 취소 또는 업무정지 등

○ 약사법 시행규칙에 근거하여 시험기관 지정 고시 제정 추진

	< 기관 지정 요건 등 주요내용(안) >
▷ 혈중농도 분석 등을 위한 기기 및 시설 구비조건 강화 (혈중약물농도 분석 직접 실시) ▷ 신뢰성 보증(QA) 인력 확보 및 자료 관리기준 강화 ▷ 각종 업무에 대한 표준작업지침서(SOP) 마련 ▷ 지정전에 사전 현장조사 실시(필요시 민간 전문가 참여)

※ 약사법 시행규칙 제23조의2(생물학적동등성시험의 기준)

“제23조제1항제1호다목 및 바목의 규정에 의한 생물학적동등성시험을 하고자 하는 자는 식품의약품안전청장이 정하는 기준에 따라야 한다.”

○ 고시 시행 이전이라도 시험기관 지정 신청시 입안예고 내용대로 시험기관의 적절성 평가

※ 자료 불일치 시험기관에 대해서는 시험책임자 교체 등 문제 요인 해소 여부 등에 대하여 생동성시험특별심의위원회 자문을 받아 처리

□ 임상시험관리기준(GCP)에 준하여 생동성시험 관리 강화

○ 생동성시험의 윤리성 확보를 위한 시험기관 자체관리 규정 보강

- 시험기관내 상설 심사위원회(IRB) 설치

- 연구자의 윤리의식 및 전문성 강화를 위해 자체 교육 실시

○ 생동성시험 피험자 보호대책 강화

- 시험 책임자와 담당 의사에게 투약 전일부터 채혈 종료 시까지 피험자 관리 의무 병과

- 피험자 피해 보상을 위한 보험 가입 강화

- 피험자 중복참여 방지를 위한 데이터베이스 구축

☐ 생동성시험 중간평가 및 결과보고서에 대한 철저한 검증

○ 생동성시험 현장을 불시 방문, 중간과정 모니터링 실시중('06.6~)

○ 생동성시험결과를 제출한 전 품목을 대상으로 실태조사('06.6~)

○ 결과보고서 제출시 컴퓨터 원본자료 사본 첨부 및 혈장․뇨 등 샘플 보관 조치('06.6~)

○ 분석기기에 자료 조작 방지 프로그램 설치 의무화 추진

☐ 생동성시험 실시 및 평가의 투명성 제고

○「생동성시험 특별심의위원회」상설화 및 기능 보강

- 생동성시험 관련 사항에 대한 자문기구로 설치

- 생동성시험결과 평가에 대한 이의신청건 심의 등 기능 추가

○ 생동성시험 관련 불편불만 신고센터 설치․운영

- 피험자, 제약사, 시험기관 직원 등이 불편불만 또는 부정 사실 등을 직접 신고토록 홍보

○ 시험자료 평가 관련 공무원 실명제 실시('06.6 ~)

□ 위탁생동 인정 폐지 및 공동생동 제도 개선

	< 관련 문제점 >
○ 동일 성분 품목이 과다하게 허가되어 과당경쟁, 시장교란의 원인 제공 ○ 직접 생동 실시 품목과 위탁 제조 품목간 차별화가 되지 않아 국내 제약사의 제네릭 의약품 개발 의지 저하 ○ 다수의(최대 20여품목) 공동생동 실시 품목이 보험약가를 선점하여 다른 회사의 시장 진입 방해 ※ 위탁생동 : 제품명만 달리 하여 생동성인정품목 제조업소에 똑같이 위탁 제조하는 경우 별도의 자료제출없이 생동성 인정 ※ 공동생동 : 여러 회사가 모여서 비용을 공동 지불하여 생동성시험 실시. 단, 이중 한 회사가 의약품을 똑같이 제조, 공급

○ 생동성 시험을 직접 실시한 경우에만 생동성 인정 품목으로 공고

- 다만, 공동 생동의 경우 품목수에 제한을 두어 허용

○ 위탁 생동 제도 폐지토록 관련 규정 개정

☐ 생동성시험 평가․실태조사 및 사후관리 인력 보강

○ 생동성 재평가(‘07년 예정) 및 생동성시험 평가를 위한 인력 증원 및 실태조사 전담부서 신설 추진

※ 시험기관 관리를 위하여「시험검사관리팀」(7명) 신설 (‘06.8.1)

※ ‘07년에 의약품 허가심사인력 12명 증원 추진(행자부 협의 완료, 예산처 검토중)

<붙임> 자료 불일치 추가 확인 품목(16개 기관 75품목)

◈ 시험기관별 분류

번호	시험기관 (분석기관)	회 사 명	제 품 명	성 분 명	조치(예정)내용
1	강원대학교	극동제약	록시틴정	록시스로마이신	공고 삭제
		종근당	종근당세파클러캅셀	세파클러	공고 삭제
		진양제약	네오세프캅셀	세파클러	공고 삭제
2	경희대학교 (KIST)	동국제약	티볼렌정	티볼론	허가 취소
3	단국대학교 (바이오메디앙)	한국콜마	한국콜마멜록시캄캡슐	멜록시캄	허가 취소
4	랩프런티어	아주약품공업	가로틴캡슐300밀리그람	가바펜틴	허가 취소
		유한양행	가바액트캡슐300밀리그람	가바펜틴	허가 취소
		유한양행	가바액트캡슐100밀리그람	가바펜틴	허가 취소
		대화제약	메피린정	글리메피리드	허가 취소
		영일제약	글리벤정2밀리그람	글리메피리드	허가 취소
		유영제약	아메드정2밀리그람	글리메피리드	허가 취소
		유한양행	글라디엠정2밀리그람	글리메피리드	허가 취소
		휴온스	아베린정2밀리그람	글리메피리드	허가 취소
		종근당	하트프릴정5밀리그람	라미프릴	허가 취소
		한국유나이티드제약	트리프릴정	라미프릴	허가 취소
		태평양제약	레프록신정	레보플록사신	공고 삭제
		동아제약	리오페돈정	리스페리돈	허가 취소
		한국유나이티드제약	포린에이네오랄연질캡슐 100밀리그람	사이클로스포린	허가 취소
		뉴젠팜	마가시딘정	시메티딘	공고 삭제
		유영제약	아로낙정	아세클로페낙	허가 취소
		유한양행	볼렌드정10밀리그람	알렌드론산나트륨	허가 취소
		메디카코리아	엘즈텐캡슐	에르도스테인	허가 취소
		제일약품	세크레톨캡슐	에르도스테인	허가 취소
		영진약품공업	셀프롤정200밀리그람	염산세리프롤올	허가 취소
		한미약품	티리진정	염산세티리진	공고 삭제
		일동제약	에나스틴정10밀리그람	염산에피나스틴	허가 취소
		메디카코리아	유리넬정	염산프로피베린	허가 취소
		미래제약	유로빈정20밀리그람	염산프로피베린	허가 취소
		삼천당제약	클라베린정20밀리그람	염산프로피베린	허가 취소
		신일제약	뉴웰비정	염산프로피베린	허가 취소
		일동제약	믹토넘정20밀리그람	염산프로피베린	허가 취소
		코오롱제약	프로린정20밀리그람	염산프로피베린	허가 취소
		서울제약	로랑캡슐	염산플루옥세틴	허가 취소
		영풍제약	후루작캡슐	염산플루옥세틴	허가 취소
		삼일제약	잘펜정	잘토프로펜	허가 취소
		영풍제약	카베놀정25밀리그람	카르베딜롤	허가 취소
		종근당	헤리클로정500밀리그람	클래리스로마이신	허가 취소
		뉴젠팜	플루코젠캡슐	플루코나졸	허가 취소
		명문제약	푸라칸캡슐	플루코나졸	허가 취소
		동아제약	알로피아정	피나스테리드	허가 취소
		삼일제약	테스피나정	피나스테리드	허가 취소
		수도약품공업	피나프로스정	피나스테리드	허가 취소
		참제약	유니페시아정	피나스테리드	허가 취소
5	바이오코아	동화약품공업	판토프라정40밀리그람	판토프라졸나트륨세스키히드레이트	허가 취소
6	삼육대학교	건일제약	레카닌정	염산레르카니디핀	허가 취소
7	서울대학교	한미약품	란소졸정	란소프라졸	허가 취소
		한국알리코팜	슈픽심캡슐	세픽심	허가 취소
		한미약품	프리베린정	염산프로피베린	허가 취소
		한국알리코팜	플루졸캡슐	플루코나졸	허가 취소
8	순천향대학교	삼진제약	세라진정	염산세티리진	공고 삭제
9	아이바이오팜	명인제약	아테노린정50밀리그람	아테놀올	공고 삭제
		알파제약	포스딘정	염산티클로피딘	공고 삭제
10	연세대학교 (랩프런티어)	다림바이오텍	포살렌정	알렌드론산나트륨	허가 취소
11	영남대학교	신일제약	페리날정	말레인산돔페리돈	공고 삭제
		한미약품	무조날정	염산테르비나핀	허가 취소
12	한국의약품수출입협회	한국유나이티드제약	한국유나이티드염산메트포르민정	염산메트포르민	공고 삭제
		동화약품공업	시폭사신정250밀리그람	염산시프로플록사신	공고 삭제
		신일제약	세타뉴런정	옥시라세탐	허가 취소
13	인제대 부산백병원	대우약품공업	레바딘정	레바미피드	허가 취소
		대우약품공업	타스펜이알서방정650밀리그람	아세트아미노펜	공고 삭제
		유한양행	톨라딘정2밀리그람	엘주석산톨터로딘	신청서류 반려
		대우약품공업	플루코졸캡슐	플루코나졸	공고 삭제 및 반려
14	중앙대학교	현대약품	카독실서방정4밀리그람	메실산독사조신	허가 취소
15	충북대학교	구주제약	무코레바정	레바미피드	허가 취소
		제이알피	제이알레바미피드정	레바미피드	허가 취소
		일화	레사신정	레보플록사신	공고 삭제
		서울제약	토레스정	말레인산트리메부틴	공고 삭제
		메디카코리아	세파드로캡슐	세파드록실	공고 삭제
		구주제약	클리프서방정375밀리그람	세파클러	공고 삭제
		메디카코리아	세피릭스캡슐	세픽심	허가 취소
		구주제약	에어로펜정	아세클로페낙	허가 취소
		국제약품공업	푸코졸캡슐	플루코나졸	허가 취소
		동구제약	디코나졸캡슐	플루코나졸	허가 취소
		태준제약	네오코날정	플루코나졸	허가 취소
16	한양대학교	한국유나이티드제약	온프란정	염산온단세트론이수화물	허가 취소

◈ 효능별 분류

번호	적 응 증	회 사 명	제 품 명	성 분 명
1	간질치료제	아주약품공업	가로틴캡슐300밀리그람	가바펜틴
		유한양행	가바액트캡슐100밀리그람	가바펜틴
		유한양행	가바액트캡슐 300밀리그람	가바펜틴
2	거담용해제	메디카코리아	엘즈텐캡슐	에르도스테인
		제일약품	세크레톨캡슐	에르도스테인
3	고혈압치료제	종근당	하트프릴정5밀리그람	라미프릴
		한국유나이티드제약	트리프릴정	라미프릴
		현대약품	카독실서방정4밀리그람	메실산독사조신
		명인제약	아테노린정50밀리그람	아테놀올
		건일제약	레카닌정	염산레르카니디핀
		영진약품공업	셀프롤정200밀리그람	염산세리프롤올
		영풍제약	카베놀정25밀리그람	카르베딜롤
4	골다공증치료제	다림바이오텍	포살렌정	알렌드론산나트륨
		유한양행	볼렌드정10밀리그람	알렌드론산나트륨
5	관절염치료제	한국콜마	한국콜마멜록시캄캡슐	멜록시캄
		구주제약	에어로펜정	아세클로페낙
		유영제약	아로낙정	아세클로페낙
		삼일제약	잘펜정	잘토프로펜
6	구토억제제	한국유나이티드제약	온프란정	염산온단세트론이수화물
7	당뇨치료제	대화제약	메피린정	글리메피리드
		영일제약	글리벤정2밀리그람	글리메피리드
		유영제약	아메드정2밀리그람	글리메피리드
		유한양행	글라디엠정2밀리그람	글리메피리드
		휴온스	아베린정2밀리그람	글리메피리드
		한국유나이티드제약	한국유나이티드염산메트포르민정	염산메트포르민
8	면역억제제	한국유나이티드제약	포린에이네오랄연질캡슐 100밀리그람	사이클로스포린
9	소화성궤양치료제	한미약품	란소졸정	란소프라졸
		구주제약	무코레바정	레바미피드
		대우약품공업	레바딘정	레바미피드
		제이알피	제이알레바미피드정	레바미피드
		뉴젠팜	마가시딘정	시메티딘
		동화약품공업	판토프라정40밀리그람	판토프라졸나트륨세스키히드레이트
10	알레르기치료제	삼진제약	세라진정	염산세티리진
		일동제약	에나스틴정10밀리그람	염산에피나스틴
		한미약품	티리진정	염산세티리진
11	요실금치료제	유한양행	톨라딘정2밀리그람	엘주석산톨터로딘
		메디카코리아	유리넬정	염산프로피베린
		미래제약	유로빈정20밀리그람	염산프로피베린
		삼천당제약	클라베린정20밀리그람	염산프로피베린
		신일제약	뉴웰비정	염산프로피베린
		일동제약	믹토넘정20밀리그람	염산프로피베린
		코오롱제약	프로린정20밀리그람	염산프로피베린
		한미약품	프리베린정	염산프로피베린
12	우울증,정신분열증 치료제	동아제약	리오페돈정	리스페리돈
		서울제약	로랑캡슐	염산플루옥세틴
		영풍제약	후루작캡슐	염산플루옥세틴
13	위장운동조절제	신일제약	페리날정	말레인산돔페리돈
		서울제약	토레스정	말레인산트리메부틴
14	전립선비대증 치료제	삼일제약	테스피나정	피나스테리드
		수도약품공업	피나프로스정	피나스테리드
		참제약	유니페시아정	피나스테리드
15	치매치료제	신일제약	세타뉴런정	옥시라세탐
16	탈모치료제	동아제약	알로피아정	피나스테리드
17	폐경기증상완화	동국제약	티볼렌정	티볼론
18	항생제 항균제	일화	레사신정	레보플록사신
		태평양제약	레프록신정	레보플록사신
		극동제약	록시틴정	록시스로마이신
		메디카코리아	세파드로캡슐	세파드록실
		구주제약	클리프서방정375밀리그람	세파클러
		종근당	종근당세파클러캅셀	세파클러
		진양제약	네오세프캅셀	세파클러
		메디카코리아	세피릭스캡슐	세픽심
		한국알리코팜	슈픽심캡슐	세픽심
		동화약품공업	시폭사신정250밀리그람	염산시프로플록사신
		종근당	헤리클로정500밀리그람	클래리스로마이신
19	항진균제	한미약품	무조날정	염산테르비나핀
		국제약품공업	푸코졸캡슐	플루코나졸
		뉴젠팜	플루코젠캡슐	플루코나졸
		대우약품공업	플루코졸캡슐	플루코나졸
		동구제약	디코나졸캡슐	플루코나졸
		명문제약	푸라칸캡슐	플루코나졸
		태준제약	네오코날정	플루코나졸
		한국알리코팜	플루졸캡슐	플루코나졸
20	해열진통제	대우약품공업	타스펜이알서방정650밀리그람	아세트아미노펜
21	혈전치료제	알파제약	포스딘정	염산티클로피딘