[별 첨]

영․유아 시럽형 일반감기약 안전실태조사(요약)

1. 조사대상

○ <해열진통제>, <감기약>, <진해거담제>, <비염용 경구제>중 처방없이 구입 가능한 시럽형 일반감기약(전체 약 180여개) 중 무작위 선정·구입한 31개 제품.

※ 표시실태 비교를 위해 구입한 외국 일반의약품 5개를 포함하면 총 36개 제품

2. 국내 법규 검토

○ 의약품에 착색제로 첨가가 허용된 타르색소는 용도에 따른 구분만 있고 최대 허용량 등 용량규정이나 첨가여부 표시에 관한 규정은 없음.

식품의약품안전청 고시 제2000-66호(2000.12.14), 「의약품․의약외품 및 화장품용 타르색소 지정과 기준 및 시험방법」

<표 1> 의약품 첨가허용 타르 색소

용도별 구분	타르 색소	계
내복용 색소	적색3호 순색소, 적색40호, 황색4호, 황색5호, 황색203호, 녹색3호, 청색1호, 청색2호	8종
점막을 포함한 외용색소	내복용 색소 8종 + 점막을 포함한 외용색소 35종	43종
점막을 제외한 외용색소	내복용 색소 8종 + 점막을 포함한 외용색소 35종 + 점막을 제외한 외용색소 34종	77종

※ 레이크(내복용 및 외용)색소는 포함하지 않음

○ ‘내용액제류’에 보존제로 사용되는 ‘안식향산류’는 6종인데 허용범위 및 1일 허용총량이 설정되어 있고, 「약사법」에 의거 의약품 용기나 포장에 반드시 표시하도록 의무화되어 있지만 유효성분과 별도 표시 등 표시형식에 관한 규정은 없음.

「약사법 시행규칙」 제71조 (의약품의 표시 및 기재사항) ①항 4.방부제를 사용하는 경우 그 명칭 및 함량, <개정 2005.10.7>

○ ‘의약품등 표준제조기준’ 감기약 관련 기준에는 ‘3개월 미만의 영아는 투여를 금지’ 하고 있고, ‘감기약’과 ‘진해거담제’는 ‘3개월 이상인 경우도 1세미만의 영아에게는 부득이한 경우를 제외하고는 복용시키지 않는 것이 좋음’으로 기재하고 있음.

식품의약품안전청 고시 제2004-66호(2004.8.23)

3. 외국 법규

○ 미국은 연방규정(Code of Federal Register. 이하 ‘CFR')인 '21CFR201.66'에서 ’유효성분(Active ingredient)‘을 제외한 모든 ’비활성성분(Inactive ingredients)‘을 첨가제로 보고 알파벳 순으로 기재.

- 기침, 감기 등에 사용되는 일반의약품(Over-The-Counter, 이하 ‘OTC’)감기약의 연령별 용량 표시를 규정한 ‘21CFR341.70’에는 ‘2세미만 영·유아는 의사에게 문의할 것’으로 규정함.

21CFR.341.70, Labeling of OTC drug products containing ingredients that are used for treating concurrent symptoms(in either a single-ingredient or combination drug product).

○ 일본은 사용된 첨가제에 대해서는 ‘안전성의 관점에서 중요한 의약품 첨가물의 명칭을 기재할 것’으로 규정.

○ 유럽연합(EU)의 규정인 ‘DIRECTIVE 92/27/EEC’에서는 라벨과 첨부한 사용설명서에 기재하는 첨가제를 구분하고 있는데, ‘주사제, 국소용(흡입제), 안질환제’는 모든 첨가제를 라벨에 표시하고, 그 외 의약품은 라벨에는 중요한 첨가제만 기재하는 대신 첨부된 사용설명서에 모든 첨가제를 기재하도록 규정하고 있음.

Council Directive 92/27/EEC of 31 March 1992 on the labeling of medicinal products for human use and on package leaflets.

- 타르색소 중 황색 4호와 AZO계 색소 5종 및 ‘안식향산류’에 대해서 라벨 또는 첨부 설명서에 주의문구를 기재함.

황색5호(E110), Azorubine(E122), 적색2호(E123), 적색102호(E124), Brilliant Black(E151)

4. 조사결과

1) 타르색소

○ 법적으로 내복이 가능한 타르색소 8종과 내복금지 색소 12종 등 총 20종의 타르색소에 대해 첨가여부를 시험 검사.

<표 2> 시험검사 타르색소 항목

용도별 구분	타르 색소	계 (20종)
내복용 색소	적색3호 순색소, 적색40호, 황색4호, 황색5호, 황색203호, 녹색3호, 청색1호, 청색2호	8종
내복금지 색소	적색2호, 적색102호, 적색104호, 적색105호, 적색106호, Orange II, 황색1호, MY(Martius Yellow), U(Uraine), BMG(Brilliant Milling Green), AB(Azure Blue VX), AV(Acid Violet 6B)	12종

○ 내복 사용이 금지된 12종류의 타르색소는 검출되지 않았지만, 전체 31개의 71%인 22개에서 내복용으로 사용가능한 타르색소 4종류가 검출.

- 가장 많이 검출된 타르색소는 적색40호로 17개에서, 두 번째는 황색5호로 6개에서, 청색1호는 4개, 황색203호는 1개에서 검출됨.

○ 착색제의 사용목적에 대해 전문가에게 자문한 결과, 착색제는 착색이외에 다른 약효나 사용목적이 있지 않고 단순히 소아들에게 약으로서의 거부감을 줄이는 의미로 사용되는데,

- 일부 착색제의 경우 단백결합이 되면, 면역체제가 착색제가 결합된 자기 단백질을 외부에서 유입된 이종단백질로 인식하여 알레르기 반응을 일으킬 가능성이 존재하며,

- 약효성분과 단백결합을 경쟁함으로써 약효성분의 약효에 영향을 줄 수 있는데, 그런 가능성은 성인에 비해 영·유아의 경우에 더 큰 것으로 알려져 있으므로 합성색소나 천연색소이든 소아용 약물에는 색소를 사용하지 않는 것이 좋다고 함.

2) 보존제(안식향산류)

○ 31개 모두 ‘안식향산류’를 사용하고 있었지만 첨가된 ‘안식향산류’가 ‘보존제’라는 사실을 별도 표시한 제품은 3개에 불과, 나머지는 유효성분과 함께 표시하여 소비자 혼동.

<표 3> 제품 포장 보존제 표시

	성분과 별도 표시 예	성분과 함께 표시 예
표시 형태	주성분 : 말레인산클로르페니라민(USP) 주성분 : 염산슈도에페드린(USP) 보존제 : 안식향산(USP)	아세트아미노펜(약전) 말레인산클로르페니라민 염산슈도에페드린(유에스피) 염화리소짐(KPC) 무수카페인(약전) 파라옥시안식향산메칠(약전) 파라옥시안식향산프로필(약전)
	3개(9.7%)	28개(90.3%)

○ 31개 중 10개(32.3%)만 유럽연합처럼 ‘피부와 눈, 점막에 경미한 자극이 있다’는 내용을 기재.

3) 영․유아 투여 관련 표시실태

○ 시럽형 일반감기약 31개 중 용기나 외부 포장의 용법․용량상의 복용연령과 첨부한 사용설명서상의 ‘주의문구’나 ‘소아에 대한 투여’ 규정이 다른 경우가 67.7%인 21개이었으며, 나머지 10개는 동일하거나 주의사항이 없었음.

<표 4> 영․유아 투여 표시실태

	외부포장 용법․용량	약품수 (31개 중)	첨부한 사용설명서상 주의문구
용기·외부포장과 첨부문서 다름	3개월이상	16개(51.6%)	1세미만 영아에게는 부득이한 경우를 제외하고는 투여하지 마십시오
	1세 ~ 2세	3개(9.7%)	신생아, 영아, 4세이하 유아에 대한 안전성은 확립되지 않았습니다
	1세 ~ 4세	2개(6.4%)	다른 페노치아진계 약물을 소아(특히 2세이하)에 투여한 경우, 유아돌연사망증후군(SIDS) 및 유아 수면시 무호흡 발작이 나타났다는 보고가 있음
	소계	21개(67.7%)
같거나 주의사항없음		10개(32.3%)

○ 2007년 1월 미국 질병통제센터(Centers for Disease Control, 이하 ‘CDC')는,

- 의사 진단없이 OTC감기약을 복용한 영·유아가 응급 치료를 받은 건수가 2년 동안 1,519건에 달하였고, 치명적인 부작용으로 6개월 미만의 영․유아(Infant) 3명이 사망한 사례도 있으며,

- 미 FDA가 2세미만 소아의 OTC감기약 적정용량을 승인한 바 없으므로, 의사 진단없이 영·유아에게 일반 감기약(OTC)을 복용시키지 말 것을 경고하여 우리나라의 규정과는 대조적이었음.

Infant Deaths Associated with Cough and Cold Medications - Two States, 2005, MMWR, Vol56, 2007.1.12

4) 선진국 의약품의 첨가제 표시실태

○ 이번 조사에서 수거한 5개의 미국 의약품 중 4개는 ‘무알콜(Alcohol Free)' 의약품이었고, 1개는 ’무가당(Sugar Free)', 1개는 ‘무색소(Dye Free)' 의약품으로 소비자의 선택 폭이 넓었음.

<표 5> 선진국 의약품 표시 예

※ 미국【Infants' Tylenol plus cold & cough】용법․용량 복용가능연령 : 2세이상

Flavor	Active Ingredient	Inactive Ingredients
Cherry Blast	Acetaminophen 80 mg Dextromethorphan HBr 2.5 mg Phenylephrine HCl 1.25 mg	Carboxymethylcellulose sodium, cellulose, citric acid, flavors, glycerin, FD&C red #40, sorbitol, purified water, sodium benzoate, sucralose, xanthan gum

※ 일본 【아네톤시럽 소아용】 용법․용량 복용가능연령 : 3개월이상

【成分・分量】(1mL中)

成分	分量
アセトアミノフェン(아세트아미노펜)	10.0mg
マレイン酸クロルフェニラミン(말레인산클로르페니라민)	0.08mg
dl－塩酸メチルエフェドリン(dl-염산메틸에페드린)	0.33mg
塩酸ノスカピン(염산노스카핀)	0.3mg
グアヤコールグリセリンエーテル(구아야콜글리세린에테르)	2.5mg

※添加物としてエタノール、プロピレングリコール、パラベン、

エデト酸Na、l-メントール、白糖、黄色5号、グリセリン、香料を含有します。

(첨가물로서 에탄올, 프로필렌글리콜, 파라벤, 에데트산Na, I-멘톨, 백설탕,

황색5호, 글리세린, 향료를 함유합니다)

○ 최근 영국의 ‘Food Magazine'이 3세이하의 소아들에게 사용하는 소아용 약물 41개(해열·감기약 37개, 구강젤 4개)에 대해 타르색소, 보존제 등 첨가제에 대해 실태조사를 발표한 결과를 보면,

The Food Magazine, A spoonful of sugar?, 2007.3.10

- ’해열, 감기약‘ 37개 중 타르색소를 사용한 의약품은 단 4개(10.8%)에 불과하였고,

- ‘해열, 감기약’ 37개 중 6개(16.2%)가 ‘보존제’를 사용하지 않아 국내 31종 모두 ‘보존제’를 사용한 우리나라와 대조적이었으며,

- ‘보존제’를 사용한 31개 중 11개가 주의문구를 기재하였고, 그 외 감미료로 첨가하는 ‘소르비톨’이나 ‘말티톨’에 대해서도 주의문구를 기재한 의약품이 6종이었음.

<표 6> 영국 'Food Magazine' 첨가제 조사표

소아용 약물	첨가제 사용 약품수			주의경고표시
	타르색소	보존제	감미료	보존제	감미료
구강젤(4개)	1(25%)	0	4(100%)	-	0
해열·감기약(37개)	4(10.8%)	31(83.8%)	33(89.2%)	11(35.5%)	6(18.2%)
계(41개)	5(12.2%)	31(75.6%)	37(90.2%)	11(35.5%)	6(18.2%)

5. 개선방안

1) 의약품 첨가제 표시제도 개선

○ 미국이나 일본, 유럽처럼 우리나라도 타르 색소를 포함하여 의약품에 첨가된 모든 첨가제를 유효성분과 구분 표시하도록 관련 제도를 정비할 필요가 있음.

○ 아울러 영·유아가 복용하는 소아용 감기약에 타르색소를 사용한 비율이 10.8%에 지나지 않는 영국의 사례처럼, '무색소 의약품(Dye-Free)', 또는 '무설탕 의약품(Sugar-Free)' 등의 의약품을 제조하여 소비자의 선택권을 넓힐 필요가 있음.

○ 선진국처럼 ‘보존제’는 유효성분과 별도 표시하고 성분명과 함께 ‘보존제’나 ‘보존료‘라고 기재하도록 의무화

2) 외부포장에 ‘1세미만 영·유아 복용에 대한 주의문구’ 기재

○ ‘1세미만’에 대한 용법·용량을 삭제하고 '1세미만인 경우, 반드시 의사와 상담하십시오‘라는 주의문구를 외부포장에 기재하도록 관련 규정을 개정.

- 향후 소아에 대한 약물 안전성과 효과가 입증되지 않은 일반의약품 감기약에 대해서는, 미국처럼 ‘2세미만은 의사의 처방후 복용’하도록 상향 조정하는 방안도 적극 검토

6. 대정부 건의(식품의약품안전청) 예정

□ 의약품 첨가제 표시제도 개선

□ 외부포장에 ‘1세미만 영·유아 복용에 대한 주의문구’ 기재

□ 영·유아의 감기약 관련 부작용 사례 체계적 수집