의약품 임상시험 계획 승인 지침

2002.12. 3 식품의약품안전청 고시 제2002 - 65호

2004. 7.19 식품의약품안전청 고시 제2004 - 51호

2007. 5.31 식품의약품안전청 고시 제2007 - 35호

2008. 6.18 식품의약품안전청 고시 제2008 - 32호

제1장 총칙

제1조(목적) 이 규정은 「약사법」 제34조제7항 및 같은 법 시행규칙 제31조 및 제32조, 「마약류 관리에 관한 법률」 제57조에 따른 의약품의 임상시험계획승인에 필요한 자료의 작성요령, 범위, 요건, 면제범위, 승인절차 및 기준 등에 관한 세부사항을 정함으로써 의약품의 임상시험계획승인업무에 적정을 기함을 목적으로 한다.

제2조(정의) ① 이 규정에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각 호와 같다.

1. "사전상담"은 임상시험계획승인신청전 또는 품목허가와 직접적 연관이 있는 치료적 확증 임상시험 등의 실시전에 과학적 타당성 등에 대하여 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식품의약품안전청장의 자문을 구하고 협의하는 과정을 말한다.

2. "임상시험계획승인신청(Investigational New Drug Application)"은 인체를 대상으로 한 안전성·유효성자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식품의약품안전청장의 승인을 신청하는 과정을 말한다.

3. "연구자임상시험(Sponsor-Investigator Trials)"은 임상시험자가 외부의 의뢰없이 안전성․유효성이 검증되지 않은 의약품 또는 허가(신고)되어 시판중인 의약품으로 허가(신고)되지 아니한 새로운 효능․효과, 새로운 용법․용량에 대해 독자적으로 수행하는 임상시험을 말한다.

4. "품목허가전 임상시험용의약품의 치료목적 사용(Treatment Investigational New Drug)"은 생명을 위협하는 중대한 질환 등을 가진 환자를 치료하기 위하여 임상시험용의약품 또는 시판허가 되지 않은 의약품을 동정적으로 사용할 수 있도록 하는 것을 말한다.

5. "응급상황의 임상시험용의약품 사용(Emergency Use Investigational New Drug)"은 임상시험계획승인전에 응급시 임상시험용의약품을 사용할 수 있도록 하는 것을 말한다.

② 이 규정에서 사용하는 용어중 별도로 정하지 아니한 용어의 정의는 「약사법」 및 같은 법 시행규칙, “의약품·의약외품의제조·수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정”, “의약품등의안전성·유효성심사에관한규정”, “의약품임상시험관리기준”, “생물학적제제등허가및심사에관한규정” 또는 “의약품등의독성시험기준”의 규정에 의한다.

제2장 제출자료등

제3조(자료의 작성) ① 임상시험을 실시하고자 하는 자는 의약품의 임상시험계획 승인(변경)신청시 제4조 내지 제5조에서 정한 자료를 제출하여야 한다.

② 제출자료는 제4조에 기재된 순서에 따라 목록과 자료별 색인번호 및 쪽을 표시하여야 하며, 제5조의 규정에 의한 요건에 적합하여야 한다. 다만, 각 조의 규정에 의하여 제출자료가 면제 또는 생략되는 경우에는 그 사유를 구체적으로 기재하여야 한다.

③ 외국의 자료는 원칙적으로 한글 요약문(주요 사항 발췌) 및 원문을 제출하여야 하며, 식품의약품안전청장은 임상시험계획서, 피험자동의서 및 설명문에 있어 명확한 해석이 필요한 경우에 한하여 전체 번역문을 제출하게 할 수 있다.

제4조(제출자료의 범위) 임상시험을 실시하고자 하는 자는 임상시험계획 승인을 위하여 다음 각호의 자료를 제출하여야 하며, 임상시험계획의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표와 같다. 다만, 임상시험계획 변경승인을 신청하는 경우에는 변경에 필요한 해당자료만을 제출한다.

1. 개발계획

2. 서론

3. 구조결정, 물리화학적 및 생물학적성질에 관한자료(위약포함)

4. 비임상시험성적에 관한 자료

가. 약리작용에 관한 자료

(1) 효력시험자료

(2) 일반약리시험자료 또는 안전성약리시험에 관한 자료

(3) 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

나. 독성에 관한 자료

(1) 단회투여독성시험자료

(2) 반복투여독성시험자료

(3) 유전독성시험자료

(4) 생식발생독성시험자료

(5) 발암성시험자료

(6) 시험물질특성에 따른 기타독성시험자료(국소독성, 의존성, 항원성 및 면역독성 등)

5. 임상시험성적에 관한 자료(제출가능한 경우)

6. 임상시험계획서

7. 근거자료목록

8. 임상시험자자료집

제5조(제출자료의 요건) 제4조의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각 호와 같다.

1. 개발계획

개발계획은 최소한 개발 첫해와 그 다음해에 실시될 전반적인 계획을 간략하게 기술하되 임상시험실시에 대한 이론적 근거, 임상시험 대상 적응증, 임상평가방법과 임상시험용의약품의 예측되는 중대한 위험성을 기술하고 계획하고자 하는 임상시험계획서별로 임상시험의 형태, 예상 피험자수 등에 대한 개략적인 정보를 반영한 자료

2. 서론

임상시험용의약품에 대한 세부적인 정보(의약품명칭, 주성분, 효능군, 제형, 투여경로 등), 예정 임상시험의 목적 및 기간, 임상적 사용경험, 임상시험중단 또는 판매중단된 의약품의 경우에는 그 사유를 간략하게 기술한 자료

3. 구조결정, 물리화학적 및 생물학적 성질에 관한 자료(위약포함)

임상시험용의약품의 원료물질 규격(구조식, 물리화학적, 생물학적 특성 등), 새로운 첨가제를 사용하는 경우 이에 대한 설명, 저장방법, 사용(유효)기간 또는 재검사일자 설정을 위한 안정성관련 자료, 이미 알려진 물질과의 구조적 유사성에 대한 설명, 원료물질의 규격 또는 임상시험용의약품의 기준및시험방법에 따른 품질관리 결과 등이 포함된 자료

4. 비임상시험성적에 관한 자료

독성, 약리, 흡수·분포·대사 및 배설에 관한 시험결과를 요약의 형태로 기술하되, 시험방법, 시험결과, 임상과의 연관성에 대한 고찰이 포함되어야 하며, 독성시험자료는 그 결과를 상세히 도표화한 자료와 시험이 비임상시험관리기준에 적합하게 실시되었음을 입증하는 정보를 포함한 자료

5. 임상시험성적에 관한 자료

원칙적으로 임상시험의 이론적 근거와 임상적 고찰이 포함되어야 하며, 이미 임상시험이 실시되었거나 시판되고 있는 의약품의 경우 이용가능한 약동학, 약력학, 용량반응, 안전성·유효성 결과등을 요약·기술한 자료

6. 임상시험계획서

「약사법 시행규칙」 제31조제2항의 규정에 적합한 임상시험계획서로서 제1상임상시험계획서의 경우에는 예상피험자수, 용량계획등을 포함한 임상시험의 개략적 윤곽을 제시하되 안전성에 관한 사항이 상세히 포함된 계획서

7. 임상시험자자료집

임상시험자가 임상시험을 수행하기 위하여 필요한 제4조제2호 내지 제5호의 정보를 체계적으로 요약·정리하여 기술한 자료

제3장 임상시험계획승인신청

제6조(개발중인 신약등 및 허가사항 변경을 위한 임상시험계획승인신청등) ① 개발중인 신약 또는 새로운 조성의 의약품, 새로운 제형의 의약품 개발 또는 효능·효과, 용법·용량 등의 허가사항 변경을 위하여 임상시험을 실시하고자 하는 자는 별표에서 정한 자료를 첨부하여 임상시험계획을 승인신청하여야 한다.

② 제1항의 규정에도 불구하고 국내에서 개발중이거나 개발된 의약품에 대하여 “의약품등 임상시험실시기관 지정에 관한 규정” 제6조에 의거 식약청장이 지정한 의약품등 임상시험 실시기관이 주관하는 다국가 임상시험을 국외 의료기관에서 실시하고자 하는 경우에는 제1항에서 정한 자료 이외에 “의약품등 임상시험실시기관 지정에 관한 규정” 제4조에서 정하는 자료를 첨부하여 임상시험계획을 승인신청할 수 있다.

③ 임상시험계획승인을 얻고자 하는 자는 신청전에 제14조의 규정에 의하여 식품의약품안전청장에게 사전상담을 요청할 수 있다.

④ 의약품품목허가와 직접적으로 연관되는 치료적 확증 임상시험 등을 실시하기 위하여 개발과정중에 사전상담을 요청할 수 있으며 이 경우 절차등은 제14조의 규정을 준용한다.

제7조(연구자임상시험계획승인등) ① 제6조의 규정을 준용한다. 다만, 세포치료제와 같이 신기술(Biotechnology)을 이용하여 생산된 의약품으로 연구자임상시험을 실시하고자 하는 경우에는 식품의약품안전청장이 지정한 임상시험실시기관의 임상시험심사위원회(IRB) 승인서, 해당분야 관련 전문가 5인 이상의 임상시험에 대한 동의서와 임상시험계획서를 첨부하여 임상시험계획승인신청서를 제출할 수 있으며 식품의약품안전청장은 이를 근거로 임상시험계획을 승인할 수 있다.

② 임상시험실시기관 중 한방병원에서 사용하는 한약제제 중 내용고형제, 내용액제로 연구자임상시험을 실시하고자 하는 경우에는 해당 한약제제가 당해 임상시험실시기관에서 최소 3년 이상, 200례 이상 사용되어 안전성․유효성이 인정됨을 증명하는 임상시험실시기관장의 확인서, 식품의약품안전청장이 지정한 임상시험실시기관의 임상시험심사위원회(IRB) 승인서, 보건복지가족부장관 또는 관련 학회등 전문가 단체의 추천서와 임상시험계획서를 첨부하여 임상시험계획승인신청서를 제출할 수 있으며 식품의약품안전청장은 이를 근거로 임상시험계획을 승인할 수 있다.

제8조(제출자료의 면제등) ① 다음 각호의 어느 하나에 해당하는 경우 제4조에서 정하고 있는 자료중 개발계획, 임상시험계획서 및 임상시험자자료집만을 첨부하여 임상시험계획승인서를 제출할 수 있으며 제3호의 경우에는 임상시험계획서 및 임상시험자자료집만을 제출할 수 있다.

1. 다음 각목에 해당되지 않는 의약품

가. 세계최초로 국내에서 개발하는 의약품

나. 외국에서 개발중인 의약품

2. 임상시험계획승인신청전에 식품의약품안전청장과 제14조 규정에 따라 사전상담절차를 거쳐 임상시험 실시의 타당성이 인정된 경우

3. 품목허가후 허가조건 이행을 위하여 실시되는 임상시험의 경우

② 제1항제1호의 규정에 불구하고 다음 각호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 임상시험계획서 및 임상시험자자료집만을 제출할 수 있다.

1. 희귀의약품

2. 의약품품목허가(변경포함)와 직·간접적으로 연관되는 치료적 확증 임상시험 등을 시작하고자 하는 경우로서 충분한 국·내외 임상적 근거가 있는 의약품

3. 천연물신약(특성성분을 분리·추출한 경우는 제외)

4. 국내에서 사용예가 있는 성분으로 효능·효과, 용법·용량, 조성, 제형 또는 투여경로를 달리하는 의약품으로 안전성에 특별한 문제가 없는 의약품

5. 기타 식품의약품안전청장이 별도로 인정하는 의약품

③ 제1항 및 제2항의 규정에 불구하고 식품의약품안전청장이 필요하다고 판단하는 경우에는 구체적인 자료를 요구할 수 있다.

④ 제4조의 규정에 불구하고 시험자체가 이론적·기술적으로 실시 불가능하거나 실시가능 하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당 제출자료를 면제할 수 있으며, 대체치료제가 없거나 생명을 위협하는 질환을 대상으로 하는 임상시험으로서 국내․외 임상시험 사용예 및 투여경험으로 보아 식품의약품안전청장이 임상시험실시의 안전성과 윤리성 등 타당성을 인정하는 경우에는 그 임상시험에 한하여 일부 비임상시험성적에 관한 자료를 그 다음 단계의 임상시험계획승인신청 또는 허가신청 이전까지 제출토록 할 수 있다.

⑤ 「약사법 시행규칙」 제24조제1항제3호의 규정에 의한 품목허가를 위하여 비교임상시험을 실시하고자 하는 경우에는 제4조제4호, 제5호 및 제7호의 자료제출을 면제할 수 있다.

⑥ 제6조 및 제7조의 규정에도 불구하고 허가(신고)되어 시판중인 의약품 또는 천연물제제로 연구자임상시험계획승인을 받으려는 자는(변경승인을 포함한다) 제4조 각호에 따른 자료를 갈음하여 다음 각호의 서류를 첨부하여 임상시험계획승인신청서를 제출할 수 있으며 식품의약품안전청장은 이를 근거로 임상시험계획을 승인할 수 있다.

1. 임상시험계획서

2. 임상시험 실시의 과학적 타당성을 입증할 수 있는 학술논문 자료

3. 식품의약품안전청장이 지정한 임상시험실시기관의 임상시험심사위원회(IRB)승인서

제4장 임상시험계획의 변경

제9조(임상시험계획의 변경시 제출자료의 범위) ① 「약사법 시행규칙」 제31조제1항의 규정에 의하여 승인된 임상시험계획을 변경하고자 하는 경우에는 다음 각 호의 1에서 정하는 자료를 제출하여 변경승인 받아야 한다.

1. 승인된 임상시험계획의 범주에 속하는 새로운 임상시험을 실시하고자 하는 경우

가. 임상시험계획서

나. 안전성·유효성과 관련하여 최신의 정보가 포함된 임상시험자자료집(변경사항이 없는 경우 제출 면제)

2. 사용하고자하는 임상시험용의약품의 제조(수입)원이 변경된 경우

가. 「약사법 시행규칙」 제31조제1항제2호에 적합함을 입증하는 자료

3. 새로운 작용기전에 의한 새로운 적응증 추가를 위해 개발계획을 변경하고자 하는 경우

가. 임상시험계획서

나. 약리학적으로 입증할 수 있는 자료

4. 임상시험용의약품의 제형 또는 원료약품의 분량을 변경하여 새로운 임상시험을 실시하고자 하는 경우

가. 임상시험계획서

나. 자사기준및시험방법(필요한 경우)

다. 제4조제3호 내지 제4호에서 정한 자료(필요한 경우)

라. 기타 독성시험결과가 요약된 자료(필요한 경우)

② 제1항제3호 및 제4호의 규정에 의하여 변경하고자 하는 경우에는 변경사항을 반영한 개발계획을 첨부하여 변경승인신청하여야 한다.

제10조(임상시험계획서의 변경) ① 「약사법시행규칙」 제31조의 규정에 의하여 승인된 임상시험계획중 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 임상시험계획서의 변경의 경우에는 타당한 자료를 제출하여  변경승인 받아야 한다.

1. 임상시험용의약품의 원료약품분량

2. 임상시험 대상질환

3. 피험자 선정기준, 제외기준

4. 임상시험용의약품의 투여방법, 투여기간

5. 안전성 및 유효성 평가기준, 피험자의 안전과 직접적으로 관련이 있는 주요 임상검사항목, 관찰 및 검사방법

6. 기타 식품의약품안전청장이 별도로 인정하는 경우

② 제1항 각 호에 해당하지 아니하고 의약품의 안전성·유효성 평가에 직접적인 영향이 없는 임상시험계획서의 세부사항을 변경하고자 하는 경우에는 식품의약품안전청장의 별도 승인없이 해당 기관의 임상시험심사위원회의 승인을 받아 임상시험을 실시할 수 있으며, 이 경우 임상시험성적서에 변경사항을 반영하여야 한다.

③ 제2항의 규정에도 불구하고 임상시험책임자 또는 임상시험실시기관의 변경등은 식품의약품안전청장에게 변경사항을 제출하는 것으로 변경승인을 갈음한다.

제5장 임상시험용의약품의 치료목적 사용

제11조(임상시험용의약품의 치료목적 사용 등) ① 임상시험용의약품 또는 시판허가되지 않은 의약품을 생명에 위협을 주는 중대한 질환자등에 치료기회를 제공하기 위하여 사용하고자 하는 경우에는 다음 각호의 사항이 포함된 계획서를 제출하여 식품의약품안전청장의 사용승인을 얻어야 한다.

1. 임상시험용 의약품의 사용목적 및 사유

2. 사용환자 선정기준

3. 임상시험용 의약품의 투여방법 및 투여량

4. 의약품사용과 관련하여 안전성·유효성 관련 자료 수집방법

5. 최신의 임상시험자자료집 또는 동등 이상의 안전성·유효성관련 자료

② 제1항의 규정에 의한 승인대상은 다음 각호의 어느 하나에 해당하는 경우로서 해당질환에 대하여 임상적효과가 객관적으로 관찰된 경우에 한한다.

1. 생명을 위협하는 중대한 질환등을 가진 환자를 치료하기 위한 경우

2. 대체의약품 또는 치료법이 없어 기존의 방법으로 만족할 만한 치료효과를 기대하기 어려운 질환의 경우

3. 한국희귀의약품센타장이 환자치료에 필요하다고 인정되는 경우

③ 제1항의 규정에 의하여 승인받은 경우 식품의약품안전청장이 지정한 임상시험기관의 임상시험심사위원회의 승인을 받아 실시하여야 한다.

제12조(응급상황의 임상시험용의약품 사용 등) ① 제11조의 규정에도 불구하고 의사가 심각하거나 긴박하게 생명을 위협하는 응급상황으로 판단한 경우 또는 의사가 치료시기를 놓치면 치료효과를 기대하기 어려운 상황이거나 대체 치료수단이 없는 상황으로 판단하여 세포치료제 등과 같은 신기술(Biotechnology) 의약품을 마지막 치료방법으로 사용하고자 하는 경우로서 임상시험용의약품 또는 시판허가되지 않은 의약품을 대상환자의 동의를 받아 의사의 책임하에 사용하고자 하는 경우에는 다음 각호의 자료를 제출하여 식품의약품안전청장의 사용승인을 얻어야 한다.

1. 환자의 진료기록 및 전문의 소견에 대한 요약자료

2. 진단서

3. 환자의 동의서

4. 개발사의 공급의향서

② 제1항의 규정에 의한 의사는 해당질환에 대하여 전문적 지식과 윤리적 소양을 갖춘 자여야 한다.

③ 식품의약품안전청장은 제1항의 규정에 따라 사용승인된 임상시험용의약품에 대하여 「약사법 시행규칙」 제31조제1항에서 정한 바에 따라 임상시험계획승인신청토록 권고할 수 있다.

제13조(증례보고 등) 제11조 또는 제12조 규정에 의하여 임상시험용의약품 또는 시판허가되지 않은 의약품의 사용승인을 얻은 경우, 시험연구자는 사용완료후 대상환자별로 발생한 이상반응, 치료효과 및 안전성에 대한 추적결과 등 수집된 정보를 개발자가 제공한 증례기록서에 따라 작성하고 이를 개발자에게 제출하여야 하며, 예상하지 못한 중대한 이상반응이 발생한 경우 개발자는 「의약품임상시험관리기준」에 따라 식품의약품안전청장에게 이를 신속히 보고하여야 한다(다만, 개발자가 외국회사인 경우 담당의사가 보고함).

제6장 보칙

제14조(사전상담) ① 임상시험의 원활한 진행을 위하여 임상시험계획승인을 얻고자 하는 자는 제4조에서 정하는 자료를 식품의약품안전청장에게 제출하여 임상시험진입의 가능성여부, 향후 임상시험계획승인신청시 필요한 추가자료의 종류, 임상시험계획서의 타당성 여부, 개발계획에 대한 자문, 최종 안전성․유효성 확증임상시험결과를 통한 시판허가와의 연관성 등에 대하여 사전상담을 요청할 수 있다.

② 신청자는 상담을 원하는 날부터 40일전까지 상담대상자료를 첨부하여 식품의약품안전청장에게 서면으로 요청하여야 한다.

③ 식품의약품안전청장은 사전상담을 요청받은 경우 전문적 검토를 위하여 독성, 약리, 임상전문가, 국립독성과학원 소속 전문가 및 임상시험계획승인신청 관련자등과 협의하여 상담결과를 상담요청일로부터 50일이내에 서면으로 통보하여야 한다.

④ 식품의약품안전청장은 사전상담 당일 이전에 신청자와 수시로 면담하여 필요한 자료를 충분히 검토하고 상담결과에 따라 임상시험계획승인신청서를 제출하는 경우에는 특별한 사유가 없는 한 30일이 경과하면 승인한 것으로 본다.

⑤ 제4조제2호 내지 제5호에서 정한 자료를 사전상담시 이미 제출한 경우에는 제4항에 따른 임상시험계획승인신청시 제출하지 아니할 수 있다.

제15조(자문등) 식품의약품안전청장은 임상시험계획승인신청서 검토시 필요한 경우에는 중앙약사심의위원회의 자문을 받을수 있다.

제16조(자료의 보완 등) ① 식품의약품안전청장은 임상시험계획승인신청자료가 다음 각호의 어느 하나에 해당하는 사유가 있는 경우 필요한 사항을 구체적으로 명시하여 신청자에게 보완요구하여야 한다.

1. 제출자료의 종류, 범위 또는 요건이 제4조 및 제5조의 규정에 적합하지 아니할 때

2. 제1호 외에 임상시험의 적정을 기하기 위하여 추가자료 등이 특별히 필요하다고 인정될 때

② 제1항의 규정에 의한 자료의 보완은 문서․구술․전화․모사전송 또는 인터넷 등으로 하되, 민원인이 특별히 요청한 때에는 문서로 하며, 보완기간은 30일 이내로 하고 이 기간에 보완요구한 자료 중 일부 또는 전부의 자료가 제출되지 아니할 때에는 10일 이내에 다시 보완을 요구할 수 있다. 다만, 민원인이 보완에 필요한 기간을 명시하여 기간연장을 요청할 경우 그 사유를 고려하여 기간을 정할 수 있다. 이 경우 민원인의 기간 연장 요청은 2회에 한한다.

③ 식품의약품안전청장은 자료의 검토중 다음 각호의 어느 하나에 해당하는 것으로 판단되는 경우 그 사유를 명시하여 자료 제출자에게 반려할 수 있다.

1. 제2항의 규정에 의한 보완기간내에 자료가 제출되지 아니할 때

2. 검토기준에 적합하지 아니하여 임상시험계획의 타당성이 인정되지 아니할 때

제17조(준용) 임상시험계획승인에 관하여 이 규정으로 정하지 아니한 사항에 대하여는 「약사법」, 같은 법 시행규칙, 「의약품임상시험관리기준」 및 「의약품등 임상시험 실시기관 지정에 관한 규정」 등 식품의약품안전청장이 고시한 관련 규정을 준용한다.

부칙<제2002-65호, 2002. 12. 3>

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 다만, 제14조의 규정은 2003년 1월 1일부터 시행한다.

제2조(경과조치) ① 이 고시 시행이전에 승인대상이 아닌 임상시험을 계속 실시하고 있는 자는 이 고시에 따라 식품의약품안전청장의 임상시험계획승인을 받아야 한다.

② 이 고시 시행일 이전에 종전규정에 따라 임상시험용의약품으로 허가 및 임상시험계획승인을 받은 자가 현행 규정에 따라 임상시험계획승인서를 발급받고자 할 경우 식품의약품안전청장은 임상시험계획승인서를 발급하여야 한다.

부칙<제2004-51호, 2004. 7. 19>

이 고시는 고시한 날부터 시행한다

부칙<제2007-35호, 2007. 5. 31>

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

제2조(경과조치) ① 이 고시 시행당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청에 접수된 의약품임상시험(변경)계획승인신청서는 종전의 고시에 의한다.

② 종전 고시 규정에 의하여 의약품임상시험(변경)계획이 승인된 것은 이 고시에 적합한 것으로 본다.

부칙<제2008-32호, 2008. 6. 18>

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

제2조(경과조치) ① 이 고시 시행당시 종전의 고시에 의하여 식품의약품안전청에 접수된 의약품임상시험(변경)계획승인신청서는 종전의 고시에 의한다.

② 종전 고시 규정에 의하여 의약품임상시험(변경)계획이 승인된 것은 이 고시에 적합한 것으로 본다.

[ 별표 ]

임상시험계획승인을 위한 제출자료의 범위

(제4조 관련)

제출자료 구분	개발계획	서론	물성에 관한 자료※	비임상시험성적에 관한 자료									임상시험성적에 관한자료	근거자료목록	임상시험자자료집
				약리작용에 관한 자료			독성에 관한 자료
				효력시험자료	일반약리시험자료 또는 안전성약리시험자료	흡수 분포 대사 배설에 관한자료	단회독성	반복독성	유전독성	생식발생독성	발암성	기타독성
1. 개발중인 신약	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	△	○	○
2. 새로운염(이성체)을 유효성분으로 함유한 의약품	○	○	○	△	△	△	△	×	△	×	×	△	△	○	○
3. 신조성 의약품	○	○	○	△	△	△	△	△	×	×	×	△	△	○	○
4. 신투여경로 의약품	○	○	○	○	△	○	△	△	△	△	△	△	△	○	○
5. 신효능 의약품	○	○	△	○	×	△	×	×	×	×	×	×	△	○	○
6. 신용법용량 의약품	○	○	△	△	×	△	×	×	×	×	×	△	△	○	○
7. 생물학적제제, 유전자재조합의약품,세포배양의약품, 유전자치료제, 세포치료제 및 식품의약품안전청장이 임상이 필요하다고 인정하는 의약품	○	○	○	제출자료의 범위는 개개 의약품의 특성에 따라 판단한다.										○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품의 특성에 따라 제출여부를 판단하여야 하는 것

× : 자료가 면제되는 것

※ 물성에 관한자료 : 구조결정, 물리화학적, 생물학적성질에 관한자료

주 : 1. 새로운 투여경로 의약품의 경우, 변경전의 투여경로에 비하여 의약품의 전신노출도가 증가하지 않는 경우에는 원칙적으로 반복투여독성(장기), 생식발생독성, 발암성자료를 생략할 수 있다. 또한 투여경로가 변경되어 해당 의약품이 장기간 사용되는 경우에는 사용기간에 따른 반복투여독성시험자료 및 발암성시험에 관한 자료를 제출할 필요가 있다.

2. 반복투여독성시험자료는 임상시험단계에 따라 식품의약품안전청장이 정한 “의약품의독성시험기준”에서 정하는 최소투여기간에 해당하는 자료이어야 한다. 다만, 항암제의 경우, 임상기간동안 독성이 수용할 만하고 임상적 유익성이 나타나는 경우에 한하여 상기규정[별표2]에서 정하고 있는 반복투여독성시험의 최소투여기간을 초과하여 임상시험 투여기간을 설정할 수 있다.

3. 반복투여독성시험에서 웅성(雄性)생식기관에 대한 검토가 이루어진 경우 남성에 대한 제1상 단계 및 제2상 단계 임상시험은 웅성생식독성시험자료 제출전에 실시할 수 있으며, 제3상 단계 임상시험 시작전까지는 웅성 생식독성시험자료를 제출하여야 한다.

4. 반복투여독성시험에서 자성(雌性)생식기관에 대한 평가 등 적절한 검토가 이루어진 경우 영구피임, 폐경기 이후 등 임신가능성이 없는 여성에 대하여는 생식·발생독성시험자료 없이 임상시험을 실시할 수 있으며, 제3상 단계 임상시험 시작전까지는 자성 생식독성시험자료를 제출하여야 한다.

5. 유전독성시험자료중 시험관내(in vitro) 돌연변이 및 염색체손상시험은 제1상 단계 임상시험전에 제출하고, 만약 시험결과가 의양성 또는 양성으로 나타났을 경우에는 생체내(in vivo) 소핵시험 자료를 제1상 단계 임상시험전에 제출하여야 한다. 그러나, 시험결과가 음성으로 나타났을 경우에는 생체내(in vivo) 소핵시험은 제2상 단계 임상시험전까지 제출하여야 한다.

6. 대상환자군에 대한 특별한 우려가 없다면, 일반적으로 발암성시험자료 없이 임상시험을 실시할 수 있다.

7. 기타 독성시험자료

(1) 국소독성시험 : 피부 또는 점막에 직접 적용되거나 직접 적용되지 아니하더라도 쉽게 접촉될 수 있는 의약품의 경우 제출하여야 한다. 다만, 점막자극시험은 다른 독성시험의 일부분으로 실시할 수 있다.

(2) 의존성시험 : 약리학적으로 중추신경계에 작용하는 의약품 또는 주작용이 말초성이라도 부작용으로서 명백히 중추신경계에 영향을 미치는 의약품의 경우에 한하여 제출하여야 한다. 다만, 종래 의존성이 없는 것으로 알려진 다음 계열의 의약품과 화학구조, 약리작용 및 사용목적이 이질적이 아니라고 판단되는 의약품은 제외한다.

가. Chlorpromazine, Haloperidol, Reserpine

나. Imipramine, Amitriptyline

다. Aspirin, Aminophylline

라. Indomethacin, Flufenamic acid

마. Camphor, Picrotoxin, Pentylenetetrazole, Strychnine

(3) 항원성 : 전신적으로 투여되는 약물로서 고분자물질, 단백성의약품인 경우와 저분자물질이라 하더라도 합텐으로서 작용할 가능성이 있는 경우 (예; 페니실린, 설폰아마이드계) 항원성시험을 실시한다. 피부외용제의 경우는 피부감작성시험을 실시한다.

(4) 면역독성시험 : 반복투여독성시험 결과 면역계에 이상이 없는 경우 면제할 수 있다.

8. 천연물신약, 생약·한약제제는 “○”인 경우에도 시험이 불가능하거나 실시함이 무의미하다고 인정되는 경우 또는 문헌자료등을 근거로 해당 비임상시험자료의 일부 또는 전부를 면제할 수 있다.