<분류번호 629 : 기타의 화학요법제>	의약품관리과-5216호(08.5.15.)

아지스로마이신이수화물 단일제(주사)

(Azithromycin dihydrate)

사용상의주의사항

1. 경고

1) 혈관부종을 포함한 중증의 알러지반응, 아나필락시스, 스티븐스 존스증후군 및 독성 피부괴사를 포함한 피부반응이 아지스로마이신을 투여받는 환자에서 드물게 보고되었으며 드물지만 사망이 보고된 바 있습니다. 초기에 알러지증상에 대한 대증요법이 성공한 경우라 하더라도 대증요법이 중단되면 더 이상 아지스로마이신에 노출되지 않은 경우에도 일부환자에서 알러지증상이 곧바로 재발하는 경우가 있습니다. 이러한 환자들은 관찰기간과 대증요법을 연장하여야 합니다. 아지스로마이신의 긴 조직반감기 및 항원에 대하여 후발하는 노출의 지연과의 상관관계는 아직 밝혀지지 않았습니다.

알러지반응이 발생한 경우 약물투여를 중단하고 적절한 조치가 시작되어야 합니다. 의사는 대증요법을 중단할 때 알러지반응이 다시 나타날 수 있음을 알고 있어야 합니다.

2) 아지스로마이신을 포함한 거의 모든 항박테리아제제에 대하여 Clostridium difficile에 의한 설사(Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD)가 보고되었는데, 경증의 설사 내지 치명적인 대장염에 이르는 이상반응이 나타났습니다. 항박테리아제제를 사용하여 치료하는 경우 Clostridium difficile를 과다증식시킴으로써 대장의 정상세균총을 변화시킵니다.

Clostridium difficile은 CDAD를 진행시키는 A독소와 B독소를 생성합니다. 과독소를 생성하는 Clostridium difficile 균주는 이환율과 사망률을 증가시키는데 이러한 경우 항생요법에 내성이 생길 수 있거나 대장절제술이 필요할 수 있습니다. CDAD는 항생제 투여 후 설사증세를 보인 모든 환자에게 고려되어야 합니다. CDAD는 항박테리아제제를 투여한 후 2개월 이상 지난 후에도 보고될 수 있으므로 주의깊은 관찰이 필요합니다.

일단 CDAD로 의심되거나 진단되면 Clostridium difficile에 직접 작용하지 않는 항생제의 사용은 중단할 필요가 있습니다. 또한 임상적 필요에 따라 적절한 체액 및 전해질 관리, 단백질 보충, Clostridium difficile에 대한 항생제 치료, 외과적 수술과 같은 조치가 시작되어야 합니다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 에리스로마이신, 다른 마크로라이드계 또는 케톨라이드계 항생제에 과민반응 환자

3. 이상반응

1) 지역사회획득성 폐렴에 대한 아지스로마이신 2-5일간 정맥투여하였을 때 대부분 보고된 이상반응은 그 정도가 경미하거나 중등도였으며 투여를 중단하므로써 소실되었습니다. 이 임상에 참여한 대부분의 환자는 한가지 이상의 합병증을 갖고 있었고 병용약제를 투여받고 있었습니다. 약 1.2%의 환자가 아지스로마이신 정맥주사를 중단하였고, 총 2.4%의 환자가 임상 이상반응이나 임상검사치의 이상으로 정맥주사 또는 경구요법을 중단하였습니다. 골반감염증에 아지스로마이신 1-2일간 정맥투여하였을 때  임상적 이상반응으로 투약중단한 비율은 아지스로마이신 단독 투여군에서 2%, 아지스로마이신 및 메트로니다졸의 병용군에서 4% 였습니다.

이 연구에서 투약중단을 초래한 임상적 이상반응은 거의 대부분 위장관계(복통, 오심, 구토, 설사) 이상반응과 발진이었습니다. 임상검사치의 이상으로 투약중단한 이상반응은 트랜스아미나제 및/또는 알카린 포스파타제 수치의 증가였습니다.

2) 임상: 대체로, 지역사회획득성 폐렴의 연구에서 아지스로마이신 정맥주사/경구요법을 투여받은 성인 환자들 중 투약과 관련된 이상반응은 주로 설사/연변(4.3%)와 오심(3.9%), 복통(2.7%) 및 구토(1.4%)등 위장관계 이상반응으로 가장 빈번히 보고되었습니다.

정맥주입과 관련하여 이상반응을 경험한 약 12%의 환자 중 가장 흔한 이상반응은 주사부위의 통증(6.5%) 및 주사부위 염증(3.1%) 이었습니다.

대부분의 골반감염증의 연구에서 아지스로마이신 정맥주사/경구요법을 투여받은 성인 여성환자들 중 투약과 관련된 이상반응은 주로 위장관계 이상반응이었습니다.

설사(8.5%), 오심(6.6%)이 가장 흔히 보고되었고, 질염(2.8%), 복통(1.9%), 식욕부진(1.9%), 발진 및 소양증(1.9%) 등이었습니다. 이 연구에서 아지스로마이신과 메트로니다졸을 병용한 경우 더 높은 비율의 환자가 오심(10.3%), 복통(3.7%), 구토(2.8%), 주사부위의 반응, 위염, 현기증, 호흡곤란등(모두 1.9%)이었습니다.

3) 반복투여의 주사/경구요법에서 이 외에 발생한 이상반응으로 1%이상 발현된 이상반응은 없었습니다.

1%미만 발생한 이상반응은 다음과 같습니다.

- 위장관계: 소화불량, 고창, 점막염, 경구 모닐리아증, 위장염

- 신경계: 두통, 불면

- 알러지: 기관지확장

- 특수감각: 미각도착증

4) 이 외 이 약 투여후 아래와 같은 이상반응이 나타날 수 있습니다.

- 간염, 간기능 장애, 황달이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 이상이 인정되는 경우 투여를 중지하고 적절한 조치를 취해야 합니다.

- 백혈구감소, 과립구감소, 혈소판감소가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취해야 합니다.

- 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 근육통, 탈진감, CK(CPK)상승, 혈중 및 뇨중 미오글로빈 상승 등이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취해야 하며, 또한 횡문근융해증에 의한 급성 신부전의 발병에 주의하여야 합니다.

5) 시판후 경험:

시판후 소아 및 성인에 경구 투여된 아지스로마이신에 대하여 보고된 이상반응은 다음과 같으며 인과관계는 규명되지 않았습니다.

- 알러지: 관절통, 부종, 두드러기, 혈관부종

- 심혈관계: 심실빈맥을 포함한 부정맥, 저혈압 및 드물게 QT간격 연장과 torsades de pointes

- 위장관계: 식욕부진, 변비, 소화불량, 고창, 구토, 드물게 탈수로 이어지는 설사, 위막성대장염, 췌장염, 구강칸디다증 및 드물게 혀의 탈색

- 전신: 무력, 지각이상, 감각저하, 피로, 근무력증 및 아니필락시스(드물게 치명적)

- 비뇨생식기계: 간질성 신우염, 급성신부전, 모닐리아증, 질염

- 혈액학적 이상: 저트롬빈혈증,

- 간․담도계: 간염 및 담즙울체성 황달, 드물게 사망을 초래하는 간괴사, 간부전

- 신경계: 경련, 어지러움/현운, 두통, 경면, 활동항진, 신경과민증, 불안, 초조, 실신

- 정신계: 공격적 반응 및 불안

- 피부/부속기계: 소양, 다형홍반, 드물게 스티븐스 존스 증후군 및 독성 표피괴사 등을 포함한 중증 피부 반응

- 특수감각: 청력상실을 포함한 청각장애, 난청 및/또는 이명, 드물게 미각/후각도착 및/또는 상실

- 임상검사치 이상:

임상기간 중 보고된 유의한 이상(약제와 관련성 없는)은 아래와 같습니다.

상승된 ALT(SGPT), AST(SGOT), 크레아티닌 치 (4-6%)

상승된 LDH, 빌리루빈 치 (1-3%)

백혈구감소증, 중성구감소, 혈소판수치의 감소, 상승된 혈청 알카린 포스파타제 (1%미만)

Follow-up 하였을 때 임상검사치의 변화는 반전되는 것으로 보입니다.

750명 이상이 참여한 아지스로마이신 정맥주사/경구요법 반복용량 임상시험에서 2% 미만의 환자가 간 효소의 이상과 관련하여 아지스로마이신 요법을 중단하였습니다.

6) 시판후 자발적 이상반응 보고에서 아지스로마이신 경구요법후에 부정맥의 병력을 가진 환자에서 torsades de pointes 및 후발하는 심근경색을 경험한 사례가 보고된 바 있습니다.

7) 아래와 같은 이상반응이 아지스로마이신 임상시험에서는 보고되지 않았으나 마크로라이드 약물에서 보고된 바 있습니다.: 심실성빈맥을 포함한 심실성부정맥 및 torsades de pointes. 연장된 QT 간격.

※ 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 705명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계에 상관없이 6.38%(45/705명)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 2.84%(20/705명)이다. 간기능 이상 0.99%(7/705명), 간효소 증가 0.57%(4/705명), 빈혈 0.28%(2/705명), 간염 0.14%(1/705명), 설사  0.14%(1/705명), 구역  0.14%(1/705명), 소화불량증  0.14%(1/705명), 치료반응 감소  0.14%(1/705명), 혈소판 감소증  0.14%(1/705명), 저칼륨혈증  0.14%(1/705명), 백혈구 감소증 0.14%(1/705명)의 순으로 나타났다.

4. 일반적 주의

1) 아지스로마이신은 주로 간을 통해 대사되므로 간기능부전 환자에게 투여할 경우 세심한 주의를 하여야 합니다. Creatinine clearance < 10 mL/min인 환자에 대한 자료가 제한적이기 때문에 이러한 환자에 대한 투여도 신중히 하여야 합니다.

2) 아지스로마이신 정맥주사는 액제로 녹여 지시대로 희석하여 60분간에 걸쳐 정맥주입하여야 합니다.

3) 아지스로마이신 정맥주사시 국소 주사부위에 대한 반응이 보고된 바 있습니다. 이러한 발현율과 그 정도는 500mg 아지스로마이신(2mg/ml로 250ml)을 1시간에 걸쳐 주사한 경우와 500mg 아지스로마이신(1mg/ml로 500ml)을 3시간에 걸쳐 주사한 경우와 동일하였습니다. 밀리리터당 2mg이상의 농도로 투여 받은 모든 자원자에서 국소적인 주사부위에 대한 반응이 보고되었습니다. 그러므로 더 높은 농도의 주사는 피해야 합니다.

4) 심부정맥과 torsades de pointes로 발전될 위험이 있는 심장 재분극 현상과 QT간격의 연장이 다른 마크로라이드 약물에서 보고된 바 있습니다. 심장 재분극 현상이 연장될 위험이 있는 환자에게 아지스로마이신으로 인한 위와 같은 이상반응이 발생할 가능성은 완전히 배제될 수 없었습니다.

5) 확실시 되거나 강하게 의심되는 박테리아 감염에 대한 사용 또는 예방적 사용 목적 외에 아지스로마이신을 사용하는 경우에는 환자에게 이득이 되는 것이 아니라 오히려 약물에 내성을 가지는 박테리아가 생성될 위험을 증가시킬 수 있습니다.

5. 약물상호작용

1) 알루미늄 및 마그네슘함유 제산제는 최고 혈중농도를 감소시키지만 경구투여된 아지스로마이신의 AUC는 변화시키지 않았습니다.

2) 아지스로마이신 경구 투여 2시간 전에 투여한 시메티딘(800mg)은 아지스로마이신의 흡수에 영향을 미치지 않았습니다.

3) 경구로 투여된 아지스로마이신은 단회 정맥투여한 테오필린의 혈중농도와 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.

반복투여된 테오필린의 혈중농도와  약동학에 대하여 아지스로마이신이 테오필린의 치료학적 항정상태에 영향을 미치는 지는 알려지지 않았습니다. 그렇지만 마크로라이드 약물과 테오필린의 병용은 테오필린의 혈중농도를 증가시킬 수 있습니다. 따라서 더 이상 자료가 없는 한, 신중한 의료관행은 아지스로마이신과 테오필린을 병용할 경우 테오필린의 혈중농도를 신중히 모니터링할 것을 권장합니다.

4) 경구투여된 아지스로마이신은 와파린 단회 투여에 반응하여 프로트롬빈 시간에 영향을 미치지 않았습니다. 그렇지만 신중한 의료관행은 아지스로마이신과 와파린을 병용할 경우 와파린의 혈중농도를 신중히 모니터링할 것을 권장합니다. 임상에서 마크로라이드계 약물과 와파린을 병용할 경우 항응혈 효과를 증가시킬 수 있습니다.

5) 항정상태의 넬피나비르와 이 약을 단회 경구투여로 병용했을 때 이 약의 혈중 농도는 증가하였습니다. 넬피나비르와 병용할 때 아지스로마이신의 용량조절은 권장되지 않지만, 간효소이상, 청각이상과 같은 알려진 이상반응에 대하여 세심한 모니터링이 이루어져야 합니다.

6) 아지스로마이신과 병용되기 쉬운 다른 약물들과의 상호작용에 대한 연구가 이루어졌습니다. 아지스로마이신을 임상치료용량으로 사용할 경우 아토르바스타틴, 카르바마제핀, 세티리진, 디다노신, 에파비렌즈, 플루코나졸, 인디나비르, 미다졸람, 리파부틴, 실데나필, 테오필린(정맥주사 및 경구투여), 트리아졸람, 트리메토프림/설파메톡사졸 또는 지도부딘의 약동학에 경미한 영향을 미쳤습니다. 에파비렌즈 또는 플루코나졸과 아지스로마이신과의 병용은 아지스로마이신의 약동학에 경미한 영향을 미쳤습니다. 따라서 이러한 경우 아지스로마이신과 병용하는 약제 모두 용량조절은 필요하지 않습니다.

7) 아래와 같은 약물상호작용은 아지스로마이신 임상시험에서 보고된 바는 없으나, 약물-약물 상호작용을 평가하기 위한 특별한 약물상호작용 연구가 없었습니다. 그렇지만 이러한 상호작용이 마크로라이드에서 관찰된 바 있습니다. 아지스로마이신과 이러한 약물을 병용하였을 경우 약물상호작용에 관한 자료가 있을 때까지는 환자들에 대한 세심한 모니터링이 필요합니다.

- 디곡신: 디곡신 농도의 상승

- 에르고타민 및 디하이드로에르고타민: 중증 말초 혈관부종 및 지각부전으로 특성화되는 급성 에르고트독성

- CYP450 체계에 의해 대사되는 약물: 혈중 카바마제핀, 터페나딘, 사이크로스포린, 헥소바르비탈 및 페니토인 등의 수준을 증가시킴

8) 임상 검사치에 대한 상호작용: 임상검사치에 대한 상호작용은 보고된 바 없습니다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부: 최기형 영향, Pregnancy Category B

생식능 연구는 마우스 및 랫트를 대상으로 중등도 모체독성용량(1일 kg당 200mg 경구)으로 수행되었습니다. 이러한 용량은 mg/㎡ 기준으로 인체 경구용량 500mg의 2-4배에 해당됩니다. 이러한 연구에서 아지스로마이신이 태아에 해를 끼친다는 명백한 증거는 관찰되지 않았습니다.

그러나 임신부에 대하여 적절하고 잘 통제된 연구는 없고 동물에 대한 생식능 연구가 인체에 대한 반응을 항상 예측 가능하게 하는 것이 아니므로 임신중 사용은 명백히 필요한 경우가 아니면 권장되지 않습니다.

2) 수유부: 아지스로마이신이 모유로 분비되는 지에 대하여는 알려진 바 없습니다. 많은 약들이 모유로 분비되므로 수유부에게 투여할 경우 신중히 투여하여야 합니다.

7. 소아에 대한 투여

16세 이하의 소아에 대한 아지스로마이신 정맥주사의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 통제된 연구에서 아지스로마이신은 경구로 6개월에서 16세까지 투여된 바 있습니다.

8. 고령자에 대한 투여

아지스로마이신 정맥주사의 고령자에 대한 약동학연구가 없습니다. 고령자(65-85세)에 대한 5일요법 경구투여의 약동학은 더 젊은 성인(18-40세)의 약동학과 유사하였습니다.

9. 환자를 위한 정보

환자들은 알루미늄, 마그네슘함유 제산제와 아지스로마이신을 동시에 경구로 복용하지 말아야합니다. 만일 알러지반응의 징후가 나타나면 이 약의 투여를 중단하고 의사와 상의하여야 합니다. 이 약을 포함하여 모든 항박테리아제제는 박테리아 감염인 경우에만 사용하고 감기와 같은 바이러스 감염에는 사용하지 않도록 해야 합니다. 이 약이 박테리아 감염의 치료에 사용될 때, 환자들이 느끼기에 예정된 치료기간보다 일찍 증상이 호전되었더라도 의사의 지시대로 정확히 약물을 투여해야 합니다. 예정된 치료기간동안 요법을 완료하지 않거나 투약을 거른 경우에는 (1) 치료효과가 감소할 수 있으며, (2) 박테리아가 내성을 나타내어 이 약 또는 앞으로 사용할 약제에 의해 치료되지 않을 수 있습니다.

설사는 항생제 투여를 중단할 경우 흔하게 나타나는 이상반응으로서 때때로 항생제 투여를 시작한 후 묽은 변과 혈변(위경련과 열을 동반하거나 그렇지 않음) 증상이 나타날 수 있습니다. 이는 항생제를 마지막으로 투여한 후 2개월 이상 지난 후에도 나타나기도 하는데 이러한 경우에는 즉시 의사와 상의하여야 합니다.

10. 발암성, 변이원성, 생식능 장애:

장기 동물시험에서 발암성유발을 평가하는 시험은 수행되지 않았습니다. 아지스로마이신은 표준 실험검사에서 변이원성을 나타내지 않았습니다. 마우스 림프종 분석, 인간 림프구 염색체이상 유발성 분석 및 마우스 골수 염색체이상 유발성분석등에서 변이원성을 보이지 않았습니다.

아지스로마이신으로 인한 생식능의 저하에 대한 증거는 없습니다.

아지스로마이신이수화물 단일제(주사) (Azithromycin dihydrate)

사용상의 주의사항 변경대비표

기 허가사항	변경사항
1. 경고 1) 혈관부종, 과민증, 스티븐스 존스증후군 및 독성 피부괴사를 포함한 피부반응이 아지스로마이신을 투여받는 환자에서 드물게 보고되었습니다. 초기에 괴민증상상의 대증요법이 성공한 경우라 하더라도 대증요법이 중단되면 더 이상 아지스로마이신에 노출되지 않은 경우에도 일부환자에서 과민증상이 곧바로 재발하는 경우가 있습니다. 이러한 환자들은 관찰기간과 대증요법을 연장하여야 합니다. 아지스로마이신의 긴 조직반감기 및 항원에 대하여 후발하는 노출의 지연과의 상관관계는 아직 밝혀지지 않았습니다. 2) 위막성 대장염이 거의 모든 항생제에서 보고된 바 있으며 그 정도는 경증에서 생명을 위협하는 것일 수 있습니다. 그러므로 항생제 투여 후 발생되는 설사환자들에게 이러한 진단을 고려하는 것이 중요합니다. 항생제의 투여는 대장의 정상세균총을 변화시켜 혐기성균의 과성장을 유발할 수 있습니다. 클로스트리튬 다이피셋에 의하여 생산되는 독소가 항생제와 관련된 대장염의 주원인으로 여러 연구에서 밝혀졌습니다. 위막성 대장염으로 일단 진단이 되면 치료학적 조치가 시작되어야 합니다. 경미한 위막성 대장염은 그 약물의 사용중단으로 호전될 수 있습니다. 중등도 및 중증의 경우에는 체액 및 전해질의 관리, 단백질의 보충 및 클로스트리튬 다이피셋 대장염에 임상적으로 유효한 항생제로 치료하도록 해야 합니다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 및 에리스로마이신 또는 마크로라이드계 항생제에 과민한 환자 3. 이상반응 1) <중략> 이 연구에서 투약중단을 초래한 임상적 이상반응은 거의 대부분 위장관계(복통, 오심, 구토, 설사) 이상반응과 발진이었습니다. 임상검사치의 이상으로 투약중단한 이상반응은 트랜스아미나제 및 알카린 포스파타제 수치의 증가였습니다. 2) <중략> 설사(8.5%), 오심(6.6%)가 가장 흔히 보고되었고, 질염(2.8%), 복통(1.9%), 식욕부진(1.9%), 발진 및 소양증(1.9%) 등이었습니다. 이 연구에서 아지스로마이신과 메트로니다졸을 병용한 경우 더 높은 비율의 환자가 오심(10.3%), 복통(3.7%), 구토(2.8%), 주사부위의 반응, 위염, 현기증, 호흡곤란등(모두 1.9%)이었습니다. 3) <중략> 1%미만 발생한 이상반응은 다음과 같습니다. - 위장관계: 소화불량, 고장, 점막염, 경구 모닐리아증, 위장염 <중략> 4) <생략> 5) 시판후 경험: 시판후 소아 및 성인에 경구 투여된 아지스로마이신에 대하여 보고된 이상반응은 다음과 같으며 인과관계는 규명되지 않았습니다. - 알러지: 관절통, 부종, 두드러기, 혈관부종 - 심혈관계: 심실빈맥을 포함한 부정맥 - 위장관계: 식욕부진, 변비, 소화불량, 고장, 구토/설사, 드물게 탈수를 동반한 위막성대장염 및 드물게 혀의 탈색 - 전신: 무력, 지각이상, 과민증(드물게 치명적) - 비뇨생식기계: 간질성 신우염, 급성신부전, 모닐리아증, 질염 - 혈액학적 이상: 저트롬빈혈증, - 간․담도계: 간염 및 담즙울체성 황달, 드물게 사망을 초래하는 간괴사, 간부전 - 신경계: 경련, 어지러움/현운, 두통, 경면, 활동항진, 신경과민증, 불안 - 정신계: 공격적 반응 및 불안 - 피부/부속기계: 소양, 다형홍반, 드물게 스티븐스 존스 증후군 및 독성 표피괴사 등을 포함한 중증 피부 반응 - 특수감각: 청력상실, 청각상실, 이명, 드물게 미각도착 <중략> 4. 일반적 주의 1) 아지스로마이신은 주로 간을 통해 대사되므로 간기능부전 환자에게 투여할 경우 세심한 주의를 하여야 합니다. 신부전환자에 대한 아지스로마이신의 사용에 관한 자료는 없습니다. 그러므로 이러한 환자에 대한 투여도 신중히 하여야 합니다. 2) ~ 3) <생략> 5. 약물상호작용 1) 알루미늄 및 마그네슘함유 제산제는 최고 혈중농도를 감소시키지만 경구투여된 아지스로마이신의 AUC는 변화시키지 않습니다. 2) ~ 3) <생략> 4) 경구투여된 아지스로마이신은 와파린 단회 투여에 반응하여 프로트롬빈 시간에 영향을 미치지 않습니다. 그렇지만 신중한 의료관행은 아지스로마이신과 와파린을 병용할 경우 와파린의 혈중농도를 신중히 모니터링할 것을 권장합니다. 임상에서 마크로라이드계 약물과 와파린을 병용할 경우 항응혈 효과를 증가시킬 수 있습니다. 5) ~ 6) <생략> 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부: 최기형 영향, Pregnancy Category B 생식능 연구는 마우스 및 랫트를 대상으로 중등도 모체독성용량(1일 kg당 200mg 경구)으로 수행되었습니다. 이러한 용량은 mg/㎡ 기준으로 인체 경구용량 500mg의 2-4배에 해당됩니다. <중략> 7. 소아에 대한 투여 ~ 8. 고령자에 대한 투여 <생략> 9. 환자를 위한 정보 환자들은 알루미늄, 마그네슘함유 제산제와 아지스로마이신을 동시에 경구로 복용하지 말아야합니다. 만일 과민징후가 나타나면 의사와 상의하여야 합니다. 10. 발암성, 변이원성, 생식능 장애: <생략>	1. 경고 1) 혈관부종을 포함한 중증의 알러지반응, 아나필락시스, 스티븐스 존스증후군 및 독성 피부괴사를 포함한 피부반응이 아지스로마이신을 투여받는 환자에서 드물게 보고되었으며 드물지만 사망이 보고된 바 있습니다. 초기에 알러지증상에 대한 대증요법이 성공한 경우라 하더라도 대증요법이 중단되면 더 이상 아지스로마이신에 노출되지 않은 경우에도 일부환자에서 알러지증상이 곧바로 재발하는 경우가 있습니다. 이러한 환자들은 관찰기간과 대증요법을 연장하여야 합니다. 아지스로마이신의 긴 조직반감기 및 항원에 대하여 후발하는 노출의 지연과의 상관관계는 아직 밝혀지지 않았습니다. 알러지반응이 발생한 경우 약물투여를 중단하고 적절한 조치가 시작되어야 합니다. 의사는 대증요법을 중단할 때 알러지반응이 다시 나타날 수 있음을 알고 있어야 합니다. 2) 아지스로마이신을 포함한 거의 모든 항박테리아제제에 대하여 Clostridium difficile에 의한 설사(Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD)가 보고되었는데, 경증의 설사 내지 치명적인 대장염에 이르는 이상반응이 나타났습니다. 항박테리아제제를 사용하여 치료하는 경우 Clostridium difficile를 과다증식시킴으로써 대장의 정상세균총을 변화시킵니다. Clostridium difficile은 CDAD를 진행시키는 A독소와 B독소를 생성합니다. 과독소를 생성하는 Clostridium difficile 균주는 이환율과 사망률을 증가시키는데 이러한 경우 항생요법에 내성이 생길 수 있거나 대장절제술이 필요할 수 있습니다. CDAD는 항생제 투여 후 설사증세를 보인 모든 환자에게 고려되어야 합니다. CDAD는 항박테리아제제를 투여한 후 2개월 이상 지난 후에도 보고될 수 있으므로 주의깊은 관찰이 필요합니다. 일단 CDAD로 의심되거나 진단되면 Clostridium difficile에 직접 작용하지 않는 항생제의 사용은 중단할 필요가 있습니다. 또한 임상적 필요에 따라 적절한 체액 및 전해질 관리, 단백질 보충, Clostridium difficile에 대한 항생제 치료, 외과적 수술과 같은 조치가 시작되어야 합니다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 및 에리스로마이신, 다른 마크로라이드계 또는 케톨라이드계 항생제에 과민반응 환자 3. 이상반응 1) <좌동> 이 연구에서 투약중단을 초래한 임상적 이상반응은 거의 대부분 위장관계(복통, 오심, 구토, 설사) 이상반응과 발진이었습니다. 임상검사치의 이상으로 투약중단한 이상반응은 트랜스아미나제 및/또는 알카린 포스파타제 수치의 증가였습니다. 2) <좌동> 설사(8.5%), 오심(6.6%)이 가장 흔히 보고되었고, 질염(2.8%), 복통(1.9%), 식욕부진(1.9%), 발진 및 소양증(1.9%) 등이었습니다. 이 연구에서 아지스로마이신과 메트로니다졸을 병용한 경우 더 높은 비율의 환자가 오심(10.3%), 복통(3.7%), 구토(2.8%), 주사부위의 반응, 위염, 현기증, 호흡곤란등(모두 1.9%)이었습니다. 3) <좌동> 1%미만 발생한 이상반응은 다음과 같습니다. - 위장관계: 소화불량, 고창, 점막염, 경구 모닐리아증, 위장염 <좌동> 4) <좌동> 5) 시판후 경험: 시판후 소아 및 성인에 경구 투여된 아지스로마이신에 대하여 보고된 이상반응은 다음과 같으며 인과관계는 규명되지 않았습니다. - 알러지: 관절통, 부종, 두드러기, 혈관부종 - 심혈관계: 심실빈맥을 포함한 부정맥, 저혈압 및 드물게 QT간격 연장과 torsades de pointes - 위장관계: 식욕부진, 변비, 소화불량, 고창, 구토, 드물게 탈수로 이어지는 설사, 위막성대장염, 췌장염, 구강칸디다증 및 드물게 혀의 탈색 - 전신: 무력, 지각이상, 감각저하, 피로, 근무력증 및 아니필락시스(드물게 치명적) - 비뇨생식기계: 간질성 신우염, 급성신부전, 모닐리아증, 질염 - 혈액학적 이상: 저트롬빈혈증, - 간․담도계: 간염 및 담즙울체성 황달, 드물게 사망을 초래하는 간괴사, 간부전 - 신경계: 경련, 어지러움/현운, 두통, 경면, 활동항진, 신경과민증, 불안, 초조, 실신 - 정신계: 공격적 반응 및 불안 - 피부/부속기계: 소양, 다형홍반, 드물게 스티븐스 존스 증후군 및 독성 표피괴사 등을 포함한 중증 피부 반응 - 특수감각: 청력상실을 포함한 청각장애, 난청 및/또는 이명, 드물게 미각/후각도착 및/또는 상실 <좌동> ※ 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 705명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계에 상관없이 6.38%(45/705명)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 2.84%(20/705명)이다. 간기능 이상 0.99%(7/705명), 간효소 증가 0.57%(4/705명), 빈혈 0.28%(2/705명), 간염 0.14%(1/705명), 설사 0.14%(1/705명), 구역 0.14%(1/705명), 소화불량증 0.14%(1/705명), 치료반응 감소 0.14%(1/705명), 혈소판 감소증 0.14%(1/705명), 저칼륨혈증 0.14%(1/705명), 백혈구 감소증 0.14%(1/705명)의 순으로 나타났다. 4. 일반적 주의 1) 아지스로마이신은 주로 간을 통해 대사되므로 간기능부전 환자에게 투여할 경우 세심한 주의를 하여야 합니다. Creatinine clearance < 10 mL/min인 환자에 대한 자료가 제한적이기 때문에 이러한 환자에 대한 투여도 신중히 하여야 합니다. 2) ~ 3) <좌동> 4) 심부정맥과 torsades de pointes로 발전될 위험이 있는 심장 재분극 현상과 QT간격의 연장이 다른 마크로라이드 약물에서 보고된 바 있습니다. 심장 재분극 현상이 연장될 위험이 있는 환자에게 아지스로마이신으로 인한 위와 같은 이상반응이 발생할 가능성은 완전히 배제될 수 없었습니다. 5) 확실시 되거나 강하게 의심되는 박테리아 감염에 대한 사용 또는 예방적 사용 목적 외에 아지스로마이신을 사용하는 경우에는 환자에게 이득이 되는 것이 아니라 오히려 약물에 내성을 가지는 박테리아가 생성될 위험을 증가시킬 수 있습니다. 5. 약물상호작용 1) 알루미늄 및 마그네슘함유 제산제는 최고 혈중농도를 감소시키지만 경구투여된 아지스로마이신의 AUC는 변화시키지 않았습니다. 2) ~ 3) <좌동> 4) 경구투여된 아지스로마이신은 와파린 단회 투여에 반응하여 프로트롬빈 시간에 영향을 미치지 않았습니다. 그렇지만 신중한 의료관행은 아지스로마이신과 와파린을 병용할 경우 와파린의 혈중농도를 신중히 모니터링할 것을 권장합니다. 임상에서 마크로라이드계 약물과 와파린을 병용할 경우 항응혈 효과를 증가시킬 수 있습니다. 5) 항정상태의 넬피나비르와 이 약을 단회 경구투여로 병용했을 때 이 약의 혈중 농도는 증가하였습니다. 넬피나비르와 병용할 때 아지스로마이신의 용량조절은 권장되지 않지만, 간효소이상, 청각이상과 같은 알려진 이상반응에 대하여 세심한 모니터링이 이루어져야 합니다. 6) 아지스로마이신과 병용되기 쉬운 다른 약물들과의 상호작용에 대한 연구가 이루어졌습니다. 아지스로마이신을 임상치료용량으로 사용할 경우 아토르바스타틴, 카르바마제핀, 세티리진, 디다노신, 에파비렌즈, 플루코나졸, 인디나비르, 미다졸람, 리파부틴, 실데나필, 테오필린(정맥주사 및 경구투여), 트리아졸람, 트리메토프림/설파메톡사졸 또는 지도부딘의 약동학에 경미한 영향을 미쳤습니다. 에파비렌즈 또는 플루코나졸과 아지스로마이신과의 병용은 아지스로마이신의 약동학에 경미한 영향을 미쳤습니다. 따라서 이러한 경우 아지스로마이신과 병용하는 약제 모두 용량조절은 필요하지 않습니다. 7) ~ 8) <좌동> 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부: 최기형 영향, Pregnancy Category B 생식능 연구는 마우스 및 랫트를 대상으로 중등도 모체독성용량(1일 kg당 200mg 경구)으로 수행되었습니다. 이러한 용량은 mg/㎡ 기준으로 인체 경구용량 500mg의 2-4배에 해당됩니다. 이러한 연구에서 아지스로마이신이 태아에 해를 끼친다는 명백한 증거는 관찰되지 않았습니다. <좌동> 7. 소아에 대한 투여 ~ 8. 고령자에 대한 투여 <좌동> 9. 환자를 위한 정보 환자들은 알루미늄, 마그네슘함유 제산제와 아지스로마이신을 동시에 경구로 복용하지 말아야합니다. 만일 알러지반응의 징후가 나타나면 이 약의 투여를 중단하고 의사와 상의하여야 합니다. 이 약을 포함하여 모든 항박테리아제제는 박테리아 감염인 경우에만 사용하고 감기와 같은 바이러스 감염에는 사용하지 않도록 해야 합니다. 이 약이 박테리아 감염의 치료에 사용될 때, 환자들이 느끼기에 예정된 치료기간보다 일찍 증상이 호전되었더라도 의사의 지시대로 정확히 약물을 투여해야 합니다. 예정된 치료기간동안 요법을 완료하지 않거나 투약을 거른 경우에는 (1) 치료효과가 감소할 수 있으며, (2) 박테리아가 내성을 나타내어 이 약 또는 앞으로 사용할 약제에 의해 치료되지 않을 수 있습니다. 설사는 항생제 투여를 중단할 경우 흔하게 나타나는 이상반응으로서 때때로 항생제 투여를 시작한 후 묽은 변과 혈변(위경련과 열을 동반하거나 그렇지 않음) 증상이 나타날 수 있습니다. 이는 항생제를 마지막으로 투여한 후 2개월 이상 지난 후에도 나타나기도 하는데 이러한 경우에는 즉시 의사와 상의하여야 합니다. 10. 발암성, 변이원성, 생식능 장애: <좌동>