선정배경 및 수상제품(기술) 프로필

대 한 민 국 신 약 개 발 상   대 상 (주식회사 종근당)

□ 선정배경

대한민국 신약개발상 대상으로 선정된 주식회사 종근당(대표 이장한)의 켐토테신계 항암제 CKD-602 주는 국내신약개발의 제한요소인 인적-물적자원의 한계성을 극복한 가장 바람직한 형태(産의 기술개발력과 學의 창의력)로 개발된 제품으로서 산학공동연구를 통한 신약개발과정과 기술수출을 통한 공동개발형태를 지향함으로써 한국의 신약산업에 높은 동기부여를 하였다. 아울러 임상시험을 통해 확인된 항암제의 고질적인 교차내성이 극복된 점과 적절한 물성으로 서방형제제로의 개발성이 인정되어 2000년 11월20일자로 다국적 제약기업인 미국 ALZA사에 기술수출을 성공(계약금 300만불, 총액 3,000만불, 추후 매출액의 5% 경상로열티)함으로써 상품적 가치가 높은 국내 신약으로 입증되었다. 신약개발상 시상심사위원회는 켐토테신계 항암제 CKD-602를 순수 국내 연구진에 의한 연구결과를 외국기업에 기술수출한 신물질신약으로서 기술성과 시장성이 매우 우수하고 항암제 계열중 광범위한 적응암종을 갖으며 항암효과가 탁월한 계열의 의약품으로서 항암작용이 있는 신규의 화합물을 첨단제제기술을 활용하여 제품화를 시도한 것으로 신규성 및 기술성이 탁월함을 인정하여 대한민국 신약개발상 대상수상 품목으로 선정하였다.

□ 프로필

● 수상기업/대표자 : (주) 종 근 당 (대표: 이장한)

□ 수상제품(기술)명 : CKD-602 주

● 연구 책임자: 종근당 의약연구소 김 준 겸 수석연구원

□ 개발배경

캄토테신계 항암제가 제2의 탁솔(Taxol)로 주목받음에 따라 1993년도부터 선행연구를 시행하였으며 1994년도부터 보건복지부의 지원을 받아 약 2년간의 유도체 연구를 통해 합성되어진 100여종의 유도체 중 가장 유효하고 부작용이 줄어든 후보주를 선정하였다.

□ 사회경제적 측면

- 매년 천만명이 암으로 이환, 그중 5백만명이 사망(단일질병 치사율 1위)

- 현 세계시장 약 124억불, 국내시장 1,700억원, 성장률 매년 약 10%로 고도성장

- 노령인구의 증가, 환자수 증가 예상

- 기존 치료제의 한계성 대두

□ 기술적 측면

- 기존 항암제에 대한 내성 발현으로 치료율 감소로 인한 새로운 기전의 약물개발 필요

- 단독요법 보다는 다제요법에 의한 치료 증가로 인해 지속적 성장 기대

- 동일계열 약물의 부작용 해결이 필요(용해도 및 치료안전역 증가)

- 캄토테신(camptothecin)계 항암제는 새로운 제형 및 투여경로 개발에 의한 잠재성이 매우 높아 taxol과 함께

2000년대 항암제로 부각

● 개발내용 및 개발경과

1990년에 접어들어, 미국 암학회에서 항암제의 고질적인 내성문제를 극복 할 수 있는 유망 항암제로 캄토테신계 항암제에 대해 많은 보고를 하게 됨에 따라, (주) 종 근 당 (연구책임자: 김준겸)에서는 서울약대 (주상섭 교수팀)와 공동으로 유도체연구를 시작하였으며 약 2년간 합성된 100여종의 유도체중 가장 약효가 뛰어나고 부작용이 경감된 물질 (CKD-602)이 탄생하게 되었다.

1993년에 CKD-602에 대한 전합성법 (CKD-602 원료물질인 캄토테신의 고갈에 대비하여 캄토테신부터를 합성적으로 만드는 방법)을 완성하였으며, 뒤이어 97년에는 상업화를 위한 반합성법 (원료인 캄토테신에서 CKD-602를 합성하는 방법)을 개발완료하여 상업화를 위한 경제성을 확보하였다.

1997년에 이어 1998년, 2년연속 보건의료기술연구개발사업 (보건복지부 신약개발 지원사업) 최우수과제로 선정되었으며 1998년 11월 KFDA(식품의약품안전청)의 임상조건부허가 (제678호) 획득하였다.

1999년 2월∼2,000년 2월에 걸쳐 서울대병원 (연구책임자: 종양내과 방영주교수)에서 제1상 임상시험이 완료되어 말기 위암, 난소암에서 50%이상으로 종양크기 감소 유발한 우수한 유효성 입증되었고 백혈구감소증 이외의 통상적인 항암제부작용인 하리 및 장관출혈등 부작용은 발견되지 않았다.

2,000년 6월부터 위암, 난소암, 대장암, 소세포페암등에 대한 전기2상 임상시험 진행중에 있다.

□ 위  암: 서울대병원, 삼성병원, 중앙병원, 고대안암병원

□ 난소암: 서울대병원, 원자력병원, 중앙병원

□ 대장암: 서울대병원, 삼성병원, 중앙병원

□ 소세포페암: 중대용산병원, 원자력병원, 고대구로병원, 서울대병원, 중앙병원

□ 개발성과 및 특장점

현재 동일계열의 약물은 전세계적으로 Smithkline Beecham사의 Topotecan(난소암, 소세포폐암)과 Daiichi와 Yacurt에서 개발한 Irinotecan(대장암) 2개 뿐이다. Topotecan은 호중구 감소 및 안전역이 좁은 단점이 있으며 Irinotecan은 호중구 감소 및 극심한 하리로 인한 치사유발의 단점이 있다. CKD-602는 치료안전역이 넓고 하리 등의 독성이 없는 제2세대 캄토테신 유도체로서 반감기가 기존약물의 2배로 간헐투여가 가능하며 임상1상시험에서 말기 암환자에게도 치료가능성이 확인되는등 효능, 안전성, 편의성, 경제성등 거의 모든면에서 기존 약물보다 매우 우수함에 따라 2000년 11월20일자로 미국Alza사와 총액3,000만불, 계약금300만불 및 상품화시 경상 royalty 5%를 지급받는 조건으로 기술수출에 성공하였다.

□ 효능 측면

- 기존제품 : Topotecan(난소암, 소세포폐암), Irinotecan(대장암)

- CKD-602 : 1상임상시험(위암, 난소암), 2상임상시험(위암, 난소암, 소세포폐암, 대장암에 대해시험중

□ 안전성 측면

- 기존제품 : Topotecan(호중구 감소, 안전역 좁음), Irinotecan(호중구 감소, 극심한 하리로 치사유발)

- CKD-602 : 안전역이 넓고, 호중구 감소와 하리등의 특이한 부작용 없음

□ 투약편의성 측면

- 기존제품 : Topotecan(5일연속 infusion), Irinotecan(24시간, 21일 연속 infusion)

- CKD-602 : 5일연속 infusion

□ 생산 경제성 측면

- 기존제품 : Topotecan(투여량 1.5 □/□/d), Irinotecan(투여량 100-200 □/□/d)

- CKD-602 : 투여량 0.7 □/□/d 로 일정량 당 부가가치가 높고, 전·반합성 모두가능함에 따라 원료고갈에도

대비가능

□ 기타

반감기가 기존 약물보다 길어 3일연속이나 간헐투여도 가능하며 축적성이 없고 담즙 drainage환자에도 용량조절이

필요없음

□ 예상 파급효과

합성, 전임상 평가, 임상시험에서 얻어진 Know-how를 바탕으로 향후 심혈관계, 위장관계 및 성인병 치료제 신약의 개발에 있어 신속한 추진과 시행착오의 방지로 개발속도의 가속화가 기대되며 선진 제약기업의 개발 trend에 대응할 수 있어 시장의 선점권 획득이 기대된다.

새로이 암으로 이완된 환자는 물론 기존 치료요법으로는 난치성인 말기암환자의 치료, 생명연장, 삶의질 개선이 기대된다.

대 한 민 국 신 약 개 발 상  기술상 (주식회사 유한양행)

□ 선정배경

신약개발상 기술상으로 선정된 (주)유한양행의 나노입자 및 면역크로마토그래피 기술을 이용한 임신진단키트 마이체크 레드는 국내에 진단키트개발기술이 전무한 상황에서 과감하게 개발에 착수하여 국내 최초 면역크로마토그래피 기술의 자체개발 및 상용화 한 제품으로 우수한 검출감도로 조기진단과 99%이상의 정확성을 지니고 있으며 스틱타입으로 편리하고 신속하게 결과를 검출할 수 있고 전체제조공정을 자체개발하였으며 국산 자동화 제조설비 보유를 통한 생산성극대화를 추구하고 있다. 현재 발매되고 있는 완제수입제품과 몇몇 기술도입제품들과는 달리 독자적으로 항체제조기술을 개발하여 자체 제조함으로써 경쟁력이 우월하며 200억원대의 수입시장 대체효과가 매우 크다. 신약개발상 시상심사위원회는 (주)유한양행이 자체개발에 성공한 임신진단키트 마이체크 레드가 국내기술에 의해 개발된 최첨단 biotechnology를 응용한 획기적인 진단키트로서 새로운 기법을 활용함으로서 난이도가 높은 생명공학기술을 활용한 제품으로 국내 유전공학기술 및 제제화 기술의 진보에 큰 기여를 하였으며 국내에서 유일하게 자동 조립시설을 활용하여 제조함으로써 진보성과 생산성에 있어 우수성을 높이 평가하여 대한민국 신약개발상 기술상 수상품목으로 선정하였다.

□ 프로필

□ 수상기업/대표 : (주)유한양행/김선진

□ 수상제품(기술)명 : 나노입자 및 면역크로마토그래피 기술을 이용한 자가 임신진단기술

(제품명 : 마이체크레드)

□ 연구책임자 : 유한양행 중앙연구소 고인영 바이오텍연구센터장

□ 개발배경 및 경과

인간유전체 해독과 함께 질병의 진단기술이 급속도로 발전할 것으로 전망되고 있으며, 선진국에서는 새로운 초고속 진단기술의 개발이 활발하게 이루어지고 있다. 우리나라는 나노골드 및 면역크로마토 그래피 기술을 이용한 초고속 진단기술(예; one-step diagnostics)을 대부분 외국에 의존하고 있는 상황이다. 유한은 초고속 진단기술을 개발하기 위하여 나노입자제조기술, 면역크로마토그래피기술 등을 자체기술로 확립해 왔으며, 자체개발한 독자기술을 one-step 형태의 자가임신진단키트에 적용하여 국내 최초로 제품(마이체크레드)개발에 성공하였다.

□ 수상기술 개발 내용

초고속 자가임신진단키트의 개발을 위해 가장 중요한 핵심원료인 HCG 단세포군항체를 자체개발하여 신제품에 적용하였다. 외국의 많은 회사가 자가진단키트를 개발하여 판매하고 있으나 핵심원료인 단세포군항체는 대부분 구입사용하고 있으므로 자체개발의 의의가 크다. 초고속 진단기술에서는 항체결합 지지체로 라텍스입자가 주로 사용되어 왔으나, 본 기술은 새로운 입자인 나노골드입자를 균일하게 제조하여 제품에 적용하고, 항체감작된 골드입자가 자체응집하는 현상을 제거하는 기술을 개발하였다. 또한, 고상면역크로마토기술의 핵심기술인 멤브레인상에 고정한 항체와 골드입자에 결합된 항체가 이동하면서 항원항체 반응이 일어나도록 하는 기술을 개발하여 특허등록(3건) 하였다.

□ 개발성과

현재 전량 수입하거나 외국기술을 도입하여 생산하는 국내의 자가임신진단키트는 외국기술에 종속되어 있는 분야이다. 유한양행이 독자적으로 개발한 초고속 진단기술들을 활용하여 국내 최초로 임신진단키트를 자체개발하므로써 외국에 종속되어 있던 진단키트 분야에서 경쟁력을 확보할 수 있게 되었다. 본 기술은 궁극적으로 첨단 초고속진단기술(예; lab-on-a-chip) 분야의 국내기술 발전과 질병의 진단 및 예방분야에서 국민보건 향상에 이바지 할 것이다.

□ 특장점

본 제품은 민감도가 높아 생리예정일 4-5일 이전부터 임신여부의 진단이 가능한 특징을 가지고 있다.  또한, 초고속 진단키트의 성격을  강조하여 3분이내에 시험결과의 판정이 가능하며, 비전문인도 손쉽게 조작할 수 있어 사용이 간편하며, 기존 유사제품과는 달리 시험단계가 1단계로 이루어져 편리하다.

□ 예상 파급효과

경제적인 면에서는 현재 200억 국내시장의 대부분이 수입품과 기술도입 조립품으로 생산되고 있으며, 이를 국내기술로 개발하는데 성공하므로서 수입대체 효과 및 원가절감 효과를 얻게 되었다.  현재 본 제품은 그동안 해외 수출을 위한 노력이 결실을 맺어 중남미에 수출예정이며, 계속적으로 해외 수출을 확대시켜 나갈 계획이다. 기술적인 면에서는 기존의 초고속 진단기술을 활용한 체외 진단키트 전반에 대한 기술개발능력을 보유하게 되었으며, 바이오산업의 첨단기술 분야인 lab-on-a-chip, protein chip 개발을 위한 경쟁력을 갖추게 되었다. 의약품이 치료 위주에서 벗어나 진단 및 예방의 새로운 방향으로 전개되는 상황에서 첨단 진단 분야의 기반기술을 확보하므로써 국제경쟁력을 높일수 있을 것으로 예상된다.

대 한 민 국 신 약 개 발 상  장려상(일양약품 주식회사)

□ 선정배경

대한민국 신약개발상 장려상으로 선정된 일양약품(주)의 위궤양치료제 알데논 정(IY-81149)은 현재 세계에서 개발되어 시판중인 PPI제제에서 가장 약효가 우수하고 특히 스트레스성 궤양 및 알콜성궤양, NSAID에 의한 위궤양에 특히 유효하고 세포독성이 기존 약물에 비하여 50배 이상 낮으며 위암의 원인균으로 밝혀지고 있는 헬리코박터 파이로리에 유효한 약물로서 현재까지 세계적으로 개발된 약물중에서 최대의 약효와 낮은 부작용을 나타내고 있다. 알데논 정(IY-81149)은 우수한 약효를 인정받아 1999년 12월 캐나다 Axcan사에 기술수출 성공(제품화전 선수금 3000만불, 제품화 후 년간 매출액의 2억5천만불까지 7%의 사용료, 년간 매출액의 2억5천만불 이상시 10%의 사용료)하였다. 신약개발상 시상심사위원회는 일양약품(주)의 위궤양치료제 알데논 정(IY-81149)는 위궤양치료 신물질신약으로서 임상1상시험을 성공적으로 마치고 임상2상시험이 진행중인 시장성이 매우 큰 신약으로서 위궤양치료효과가 탁월하고 제품화 성공가능성이 매우크며 캐나다의 AXCAN사에 막대한 규모의 기술수출을 한 바 있는등 신약연구개발 노력을 높이 평가하여 대한민국 신약개발상 장려상 수상 품목으로 선정하였다.

□ 프로필

□ 수상기업/대표 : 일양약품(주)/정도언

□ 수상제품명 : 알데논 정(IY-81149)

□ 연구책임자 : 일양약품 중앙연구소 김동연 연구소장

□ 개발배경

산업사회의 각종 스트레스로 인한 위궤양 환자는 증가경향을 보이고 있어 단시일내에 위궤양을 치료할 뿐만 아니라, 높은 재발율을 감소시킬 수 있는 치료약물의 개발이 절실한 사항이다.

현재 시판되고 있는 PPI의 단점인 약물의 작용시간 및 재발율을 개선한 새로운 약물의 개발을 통해 난치성 위, 십이지장궤양, 재발성 위궤양에도 효과적인 약물을 개발하게 되었다.

□ 제품 개발내용

IY-81149 위궤양 치료제는 프로톤펌프 제해제(Proton Pump Inhibitor)로서 위벽세포에서 위산분비의 최종과정에 관여하는 H+/K+ - ATPase를 inhibition하여 위산의 생성을 차단하며, gastric-parietal cell canaliculi의 산성환경에서 sulfonamide형태의 활성형 물질로 전환되어 강한 약효를 나타낸다.

IY-81149는 해외에서 진행된 임상결과 기존의 PPI제품보다 약효가 우수하고 적절한 약효지속 시간을 나타냄으로써 가스트린 유발에 의한 부작용이 적고, 위암의 원인균으로 밝혀진 헬리코박터 파이로리의 제균력이 뛰어나다. 따라서 지속적인 개발을 통해 단일품목으로서 세계최대 시장을 형성하고 있는 위궤양치료제 분야에서 기존의 약물을 능가하는 새로운 신약으로 개발하고자 한다.

□ 개발성과 및 특장점

IY-81149는 우수한 약효를 인정받아 캐나다 Axcan사에 라이센싱되었다. 전임상 및 임상자료가 미국FDA 인정기관인 MDS에서 진행되었으며 임상결과 기존의 PPI제품보다 약효가 4-8배 강력하고, 약물의 안전성 및 세포독성 또한 현저히 감소되는 것으로 나타났다. 또한 노인성 설사, 복통등 부작용이 적고, 위암의 원인균으로 밝혀진 헬리코박터 파이로리의 제균력이 뛰어나다. 현재 세계 최대의 판매를 보이고 있는 아스트라사의 omeprazole보다 유효량이 1/4정도 밖에 되지않아 시판시 원료측면에서도 가격경쟁력이 충분할 것으로 사려된다. 현재 IY-81149는 우수한 약효를 인정받아 캐나다 Axcan사에 라이센싱되었다. 협약상 국내와 중국에서 판권을 가지게될 IY-81149는 국내시장의 20%이상의 점유율을 확보할수 있어 년간 300억원의 수입대체 효과를 기대할 수 있다. 또한 중국시장은 중국과의 기술수출이 체결될 경우 300만$의 선수금과 2015년까지 매출액의 7-10%의 로열티를 지급받을 수 있을것으로 예상된다.

□ 예상 파급효과

현재 국내 위궤양치료제 시장은 약 1,600억원으로서 IY-81149는 약효가 기존 개발 제품보다 4배이상 뛰어나고 독성 또한 감소된 물질로서, 스트레스 궤양, 알코올성궤양에 뛰어나고 특히 위암의 원인균으로 밝혀진 H.py에 대한 제균효과도 뛰어난점으로 볼 때 국내 시장의 약 20%이상의 점유율을 확보할 수 있어 년간 300억원의 수입대체효과와 중국시장의 판권으로 중국 자회사를 통해 년간 700억원의 수출효과가 기대된다.

IY-81149위궤양치료제는 국내용이 아닌 세계적 신약개발이 목표로서 현재까지 진행된 전임상 자료 및 임상자료가 대부분 미국 FDA인정기관에서 진행되어 명실공히 셰계적인 신약으로 개발이 가능하다. 년간 60억불(□99년 omeprazole 년간 6조6천억원)판매를 보이는 Omeprazole에 도전해 볼 수 있는 제품으로서 국내 제약사에 자신감을 줄수 있고, 국내 많은 위궤양 및 십이지장궤양 환자들 치료에 많은 도움을 줄 수 있으며 저렴한 가격으로 국민보건향상에 기여할 수 있을 것으로 기대된다.

대한민국 신약개발상 및 시상심사개요

■ 대한민국 신약개발상 제정취지

대한민국 신약개발상(KNDA ; Korea New Drug Award)은 국내 의약산업 발전과 신의약 연구개발의욕 고취를 위해 고부가가치 신약개발 성공 기업 및 의약 신기술창출·기술수출기업의 연구개발 업적을 널리 알리고 이를 영구히 기념함으로써 신약개발기업으로서의 이미지를 강화시키며 개발성공에 대한 자부심과 연구개발에 대한 확고한 책임의식을 갖고 더욱 더 연구개발에 정진할 수 있는 계기를 마련하고자 제정하였다. 간접적으로는 신약개발기업 및 연구자들의 연구개발활동을 지원하는 부양책으로서, 궁극적으로는 국내 신약개발 중흥의 전기를 마련하기 위해 보건복지부, 과학기술부, 산업자원부, 매일경제신문, 매일경제TV의 후원을 받아 한국신약개발연구조합이 최초로 제정한 상이다.

■ 시상부문

대한민국 신약개발상은 대상, 기술상, 장려상으로 구분되어지며 세계최초 신물질 신약(바이오신약, 천연물신약, 합성신약)을 창출한 국내 제약기업(국내기업의 해외 현지법인 포함) 또는 특허기술을 실용화하여 고부가가치 의약품을 창출하고 상당한 수출/수입대체 효과를 거둔 국내 제약기업을 신청대상으로 하며 국내 기업이 자체 연구개발을 통해 의약품으로 개발완료하여 국내 또는 국외의 허가당국으로부터 공모일 기준으로 최근 3년이내에 품목허가를 취득한 신약(바이오신약, 천연물신약, 합성신약)과 국내 기업이 자체 연구개발을 통해 제법특허, 조성물특허, 용도특허등을 획득하고 의약품으로 개발완료하여 국내 또는 국외 허가당국으로부터 공모일 기준으로 최근 3년이내에 품목허가를 취득한 의약품(완제품, 원료)으로서 부가가치성/신규성등에서 우수한 신규의약품 및 국내 기업이 자체 연구개발한 신약관련기술을 상당한 규모의 기술료를 받고 공모일 기준으로 최근 3년이내에  해외에 기술수출한 경우 그 신규성, 기술수준, 부가가치성, 국민보건향상 기여도등을 중심으로 엄정한 심사를 통해 대상 제품과 기술을 선별하여 시상한다.

■ 시상심사위원회

한국신약개발연구조합은 신약개발상이 그 제정 취지에 부합될 수 있고 신약개발 분야에서 권위있는 상이 될 수 있도록 하고 시상대상의 엄격하고 공정한 심사를 위해 신약연구개발분야에서 탁월한 업적을 지니고 있고 객관성과 공정성을 유지할 수 있는 산학연관 각계 인사를 중심으로 1999년 8월 8인으로 구성된 대한민국 신약개발상 시상심사위원회(위원장 이 강 추 한국신약개발연구조합 회장)를 구성·발족하였다.

■ 시상심사

신약개발상 시상심사는 총 3차에 걸쳐 객관적으로 엄정하게 실시된다. 우선 신청서에 관한 1차서류심사를 실시하고 요건이 갖추어 지지않을 경우 심의대상에서 제외된다. 이 경우 신청기업과의 확인 및 보완절차를 거쳐 보완이 이루어져 요건이 갖추어 졌을 경우에 한하여 심의대상에 포함될 수 있다.

다음으로 시상심사위원 개별적으로 심사자료 우편송부를 통한 2차 개별심사가 이루어진다. 심사위원은 신규성, 기술수준, 부가가치성, 기술/시장 경쟁력, 국민보건향상기여도등 정해진 항목에 대해 종합적인 개별 평가를 진행한다. 개별심의시 각 위원들은 심의과정에서의 의문사항이 발생하거나 추가적인 자료보완이 필요할 경우 이사실을 조합으로 통보를 하게 되며 조합에서는 보완사항을 해당기업과 협의하여 그 결과를 해당 심사위원에게 통보하게 된다.

1, 2차 관문을 통과한 심의대상기업들은 최종적으로 3차 관문인 신약개발상 시상심사 종합심의회를 거치게 된다. 종합심의회에서는 위원간 개별 심의결과 발표 및 의견조정, 시상대상 확정, 상격조정등의 협의를 통해 시상대상 및 업체를 선정하게 된다. 종합심의시 위원별 개별심의 결과 각 평가항목별로 합산점수의 평균치가 기준이하인 대상제품/기술에 대해서는 개별심의를 거쳤더라도 종합심의대상에서 제외된다.

주최측인 한국신약개발연구조합은 시상심사와 관련한 객관성과 공정성 유지를 위해 철저한 보안을 유지하였다. 심사위원에 대한 철저한 대외적 보안을 유지하였으며, 시상심사 진행, 심사신청서 및 각종심사자료등에 관해서는 이를 전담하여 일괄적으로 진행·관리할 수 있는 담당자를 별도로 지정함으로써 담당자외에는 신청 현황등 각종 진행사항을 파악할 수 없도록 하였다. 아울러 심사위원의 추가적인 요구자료등에 대해서는 조합에서 일괄 접수받아 해당 기업과 협의후 접수 및 통보를 통해 심사위원이 특정 기업을 대상으로 직접적인 질문과 자료보완요구 등을 할 수 없도록 하였다.

■ 시상내용

대한민국 신약개발상 수상기업은 대상, 기술상, 장려상 상패와 부상으로 순금 메달이 수여되며 신약개발기업, 연구개발중심기업으로서의 입지를 다지게 되며 수상기업에 대한 국민적 신뢰도 상승이 기대된다.