2006년 의약품 재평가 주요사례

□ 혈액대용제

○ 덱스트란 40 제제(중외제약 중외덱스트란40주사액 외 1품목)

구분	기허가사항	변경사항
효능․효과	(주사제) 다음 질환에 사용할 수 있다. 쇽의 치료 보조제, 혈전증의 예방 및 치료, 외상, 열상, 골절 등 및 중증 쇽시의 말초 혈행개선, 체외순환 관류액으로 사용하여 관류를 용이하게 하므로 수술중의 병발증의 위험 감소에 사용.	(주사제) 1. 출혈 및 이로 인해 생기는 쇽의 치료 2. 혈전증의 예방 및 치료 3. 외상, 화상, 골절 등 및 중증 쇽시 말초혈행 개선 4. 체외순환 관류액으로 사용하여 관류를 용이하게 하므로 수술중 병발증의 위험감소
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 ○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약 및 이 약의 성분에 과민반응 환자 2) 중증 심부전 환자 3) 수분과다상태 환자 4) 과다혈량 환자 5) 폐부종 환자 6) 두개내출혈 환자 ○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) 저칼륨혈증 환자 2) 출혈에 민감한 체질인 환자 3) 탈수상태 환자 ○ 이상반응 1) 신장 : 급성 신부전이 나타날 수 있으므로 핍뇨 등 신장에 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 지속적 혈액여과투석법, 혈장교환, 혈액투석 등 적절한 처치를 한다. 3) 쇽 : 쇽...투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. ○ 고령자에 대한 투여 고령자는 일반적으로 생리기능이 저하되어 있으므로 투여속도를 천천히 하고 감량하는 등 주의한다.

□ 지혈제

○ 트라넥사민산 (제일제약 트랜자민주 외 22품목)

구분	기허가사항	변경사항
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 (정제) (주사제) ○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 트롬빈을 투여 중인 환자 2) 혈전색전증 및 그의 병력이 있는 환자 3) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자 ○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 2) 소모성 응고장애가 있는 환자 3) 수술 후 침대에 누워있는 환자 및 압박지혈 처치중인 환자 4) 신부전 환자 (혈중농도가 축적될 수 있다.) 5) 파종성혈관내응고(DIC) 환자 ○ 이상반응 4) 비뇨기계 : 상부요로에 대량혈뇨(특히 혈우병환자)가 발생한 환자에서 이 약을 사용 시 요관폐쇄가 몇 건 보고되었다. 5) 소화기계 : 구역, 구토, 설사등이 생길 수 있으나 용량을 감량하면 없어진다. ○ 상호작용 1) 트롬빈 : 혈전형성을 촉진하는 작용이 있어, 병용시 혈전형성 증가... 병용투여하지 않는다. 2) 지혈성 장기제제, 헤모코아귤라제와의 대량병용투여에 의해서 혈전형성 작용이 나타날 수 있으므로 ... 신중하게 투여한다. 3) Batroxobin과의 병용투여에 의해 혈전색전증을 일으킬 수 있으므로 병용하는 경우에는 신중하게 투여한다. 4) Eptacog alfa 등의 응고인자제제와 병용시 구강 등 선용계활성이 강한 부위에서 응고작용이 강화될수 있으므로 신중하게 투여한다.

□ 혈액응고저지제

○ 헤파린나트륨 제제(명문제약 명문헤파린나트륨주20,000단위(1밀리리터) 외 16품목)

구분	기허가사항	변경사항
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 (정제) ○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 3) 출혈 환자 : 혈관장애에 의한 출혈경향, 혈우병, 월경기간 중, 수술시, 소화관궤양, 요로출혈, 토혈, 유산․조산․분만직후 등 성기출혈을 수반하는 산욕부, 두개내출혈이 의심되는 환자 등 4) 출혈 가능성이 있는 환자 : 내장종양, 대장염, 아급성 세균성 심내막염, 중증 고혈압증, 중증 당뇨병 환자 등 5) 중증 간장애, 중증 신장애 환자 6) 중추신경계 수술 또는 외상 후 시일이 별로 경과되지 않은 환자 7) 척수 및 경막외 마취, 요추천자 환자 8) 미분획 헤파린 또는 저분자량 헤파린에 의한 심각한 혈소판감소증의 병력이 있는 환자 ○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 4) 수정체 출혈, 중증 망막병변 환자 5) 간장애 또는 신장애 환자 6) 유아 및 소아 7) 고령자, 요관결석 환자, 알코올 중독자, 섬유소용해제 등의 치료를 받는 환자 ○ 이상반응 1) 혈액계 (1) 소화관출혈 등의 출혈이 나타날 수 있 다. 또한, 혈전용해제(t-PA제제 등)와의 병용시에는 뇌출혈이 나타날 수 있으므로.... 3) 과민반응 : 결막염, 청색증, 빈맥, 압박감, 혈관신경계부종, 구역, 구토, 혈압강하, 호흡곤란, 기관지연축, 쇽 4) 피부 : 출혈성 괴사 5) 장기투여 : 장기투여로 저알도스테론증 7) 기타 : 지속발기증, 당뇨병, 고칼륨혈증, 고알칼리아민증, 대사성 산증, 리파아제의 상승 ○ 상호작용 1) 아세틸살리실산과 다른 살리실산제제(전신흡수경로에 의한) : 살리실산에 의한 혈소판기능의 저해와 위십이지장의 점막상해로 출혈의 위험이 증가하므로 진통이나 해열효과를 얻기 위해서는 다른 대체 약물을 사용한다. 2) 비스테로이드성 소염제(전신흡수경로에 의한) : 비스테로이드성 소염제에 의한 혈소판기능의 저해와 위십이지장의 점막상해로 출혈의 위험이 증가하므로 병용투여하지 않는다. 부득이하게 이 약물을 병용투여할 경우. 모니터링이 실시되어야 한다. 3) 덱스트란(비경구투여에 의한) : 혈소판기능을 저해함으로서 출혈의 위험이 증가한다. 4) 애디슨병의 치료에 사용되는 코르티코이드(히드로코르티손 제외) 및 그 유도체의 고용량이나 10일 이상 장기투여요법은 소화관점막이나 약한 혈관에서 .... 출혈의 위험을 악화시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다. 병용투여를 피할 수 없다면 신중한 모니터링이 실시되어야 한다. 7) 프로프라놀롤 : 혈장단백질 유출과 관련있다. ○ 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임신중 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.... 자궁과 태반의 출혈위험 때문에 특히 출산 시에는 특별한 주의가 필요하다. 경막외 마취가 고려된다면 헤파린투여를 중단해야 한다. 2) 헤파린은 모유로 분비되지 않고 소화관장벽도 통과하지 않는다. ○ 소아에 대한 투여 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다

□ 기타의 혈액 및 체액용약

○ 실로스타졸 제제 (한국오츠카제약 프레탈정50밀리그람(실로스타졸) 외 52품목)

구분	기허가사항	변경사항
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 (정제) ○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 출혈(혈우병, 두개내출혈, 상부소화관 출혈, 요로출혈, 객혈 등) 또는 그러한 소인(활동성 소화궤양, 최근 6개월 이내에 출혈성뇌졸중, 3개월 이내에 외과수술, 조절되지 않는 고혈압 등)이 있는 환자(출혈을 조장할 우려가 있다) 4) 수유부 ○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 4) 중증 신부전 환자(크레아티닌 청소율 ≤ 25mL/분)(이 약의 대사물의 혈중농도가 상승될 수 있다.) 5) 중등도 또는 중증 간부전 환자(이 약의 혈중농도가 상승될 수 있다.) 8) 심방이나 심실전위 환자, 심방세동이나 조동 환자, 심실빈맥, 심실세동 또는 QT간격의 연장이 있는 환자 등 ○ 이상반응 1) 중대한 이상반응 (2) 혈액계 : 백혈구감소증, 재생불량성빈혈 2) 기타의 이상반응 (2) 전신 : 등통증, 감염, 오한, 불쾌감, 경부강직, 골반통, 복막뒤출혈 (3) 순환기계 : 심방조동, 심실위 빈맥, 체위성저혈압, 인과관계는 밝혀지지 않았으나 임상시험에서 뇌경색, 대뇌허혈, 심정지, 심근허혈, 실신, 정맥류, 혈관확장이 보고되었다. (4) 정신신경계 : 불안, 신경통, 무력증, 이상한 꿈 (5) 소화기계 : 대변이상, 소화불량, 담석증, 대장염, 십이지장궤양, 십이지장염, 식도염, γ-GTP의 상승, 위염, 위장염, 잇몸출혈, 흑색변, 소화궤양, 치주농양, 위궤양, 혀부종 (6) 혈액 및 림프계 : 적혈구증가증, 자색반병, 출혈시간증가, 고혈소판증, 호산구증가 (7) 대사 및 영양계 : 안면부종, 말초부종, 통풍, 고지방혈증 (8) 근골격계 : 근육통, 관절통, 골통, 윤활낭염 (9) 호흡기계 : 기침증가, 인두염, 비염, 천식, 부비동염, 폐렴 (10) 내분비계 : 당뇨병 (11) 피부 및 부속기계 : 건조한 피부, 종기, 피부비대 (12) 감각기계 : 약시, 실명, 복시, 귀통증 (13) 비뇨생식기계 : 단백뇨증, 방광염, 질출혈, 질염 (14) 신장 : 신부전, 신기능이상 ○ 일반적 주의 2) 뇌경색 환자에게 투여시 다른 항혈소판제 등과의 상호작용에 주의함과 동시에 .... 투여중 혈압을 충분히 조절해야 한다. 4) 환자에게 출혈과 가벼운 타박상, 발열, 인후염과 같은 혈액질환을 의미하는 징후는 신속히 보고하도록 주지, 감염이 의심되거나 혈액질환의 임상적 징후가 있으면 전혈구수를 측정, 혈액학적 이상 징후가 있으면 이 약의 투여는 즉시 중단되어야 한다. ○ 상호작용 3) CYP3A4저해제나 CYP2C19저해제(시메티딘, 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 오메프라졸, HIV-1 단백분해효소 저해제 등)와의 병용에 의해 이 약의 혈중 농도가 상승하므로 주의하며, 또한 자몽주스와 동시 복용하지 않도록 주의한다. 5) 이 약은 반사빈맥으로 추가적인 저혈압효과 가능성이 있기 때문에 혈압을 저하시키는 약물 또는 칼슘채널차단제인 디히드로피리딘과 같은 혈관확장제와 병용할 때 주의가 필요하다. ○ 기타 7) 음식물과 함께 이 약을 복용하면 이 약의 혈중농도가 상승하여 이상반응 발생율이 증가될 수 있으므로... 고지방식을 섭취하는 환자의 경우에는 특히 주의한다.

□ 구충제

○ 알벤다졸 (구주제약 구주알벤다졸정 외 34품목)

구분	기허가사항	변경사항
사용상의 주의사항	(삭제)	※ 주요 추가사항 (정제) ○ 다음과 같은 사람은 이 약을 복용하지 말것. 1) 이 약 및 이 약 구성 성분에 과민반응 환자 ○ 이 약을 복용하는 동안 다음의 약을 복용하지 말 것. 테오필린을 복용중인 사람 ○ 다음과 같은 경우 이 약의 복용을 즉각 중지하고 의사, 약사와 상의할 것. 상담시 가능한 한 이 첨부문서를 소지할 것 2) ...... 어지러움이 나타날 수 있다. 4) 가역적인 탈모증이 나타날 수 있다.

□ 항원충류

○ 케토코나졸(제이알피 제이알케토코나졸 외 17품목)

구분	기허가사항	변경사항
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 (정제) ○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 3) 임부 4) 테르페나딘, 아스테미졸, 시사프라이드, 경구용 트리아졸람을 복용하고 있는 환자 ○ 일반적 주의 2) 2주 이상 장기 치료받는 환자는 투여 전 및 투여 2주마다 간기능 검사를 받을 것을 추천 ○ 상호작용 2) 메타돈과 병용투여시 메타돈의 혈중농도를 높일수 있으므로, 메타돈보다는 코데인이나 모르핀처럼 CYP3A 와 관계없는 다른 마약성진통제로 바꾸어 투여하는 것이 바람직하다. 칼슘채널 차단제 : 특히 베라파밀과 같은 non-dihydropyridine계열에서 혈중농도를 상승시켜 기립성 저혈압, 심박동 상승 등의 부작용을 증가시킬 수 있다. 4) 자몽 주스는 이 약의 흡수를 지연시키거나 대사를 촉진하므로 투여기간동안 섭취를 피하도록 한다. ○ 소아에 대한 투여 1) 2세 미만 영아에게는 투여가 권장되지 않는다 2) 2세 이상 유․소아에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

□ 신경계 및 감각기관용 의약품

○ 아세트아미노펜․파마브롬 제제 (한국얀센 우먼스타이레놀 외 4품목)

구분	기허가사항	변경사항
효능․효과	(정제) - 월경전의 제증상의 완화 - 월경전 긴장증, 신경과민(삭제 : 근 거없음), 부종, 경련, 요통 및 두통	(정제) 월경전 여러 증상의 완화 : 월경전 긴장증, 부종, 경련, 요통 및 두통
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 ○ 다음과 같은 사람은 이 약을 복용하지 말 것. 1) 이 약 및 이 약 구성 성분에 과민반응 환자 3) 12세 미만의 소아 (권장량 이상을 복용하여 간손상을 일으킬 가능성이 있다.) 4) 아세트아미노펜이 함유된 다른 약물을 이미 복용하고 있는 사람 ○ 다음과 같은 사람은 이 약의 복용을 즉각 중지하고 의사, 치과의사, 약사와 상의할것. 상담시 가능한 한 이 첨부문서를 소지할 것. 1) 새로운 증상이 나타난 경우 2) 부종이 생긴 경우 3) 통증이 10일이상 지속되거나 복용전보다 더 심해진 경우 ○ 기타 이 약의 복용시 주의 사항 과량투여 시 간손상을 일으킬 가능성이 있으므로 즉시 병원에서 신속한 의료적 처치를 받을 것.

□ 혈액제제류

○ 사람면역글로불린 제제 (녹십자 감마-글로불린주 외 1품목)

구분	기허가사항	변경사항
효능․효과	(주사제) 1) 무․저 감마글로불린 혈증 2) 다음 바이러스성 질환의 예방 및 증상 경감 : 홍역, A형 간염, 폴리오 3) 중증감염증에 항생물질과의 병용 (삭제 : 근거없음),	(주사제) 1. 저 및 무감마글로불린혈증 2. 다음 바이러스성 질환의 예방 및 증상 경감 : 홍역, A형 간염, 폴리오
용법․용량	(주사제) 1) 무․저 감마글로불린 혈증 : 1회 100-300mg/Kg, 1개월에 1회 근주 2) 기타 : 1회 15-50mg/Kg, 근주	(주사제) 1. 저 및 무감마글로불린혈증 : 1회 사람 면역글로불린-지로서 100-300mg/kg, 1개월에 1회 근육주사한다. 2. 기타 : 1회 15-50mg/Kg, 근육주사한다. 체중, 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 ○ 일반적 주의 7) 쇽 등의 중대한 부작용을 일으킬 수 있으므로 주의하여 사용하고 경과를 충분히 관찰한다. 8) 치메로살 함유제제의 투여에 의해 과민반응(발열, 발진, 두드러기, 가려움 등)이 나타난다는 보고가... 충분히 관찰한다. ○ 상호작용 이 약의 투여를 받는 사람은 생백신(홍역, 볼거리, 풍진, 수두 등)의 효과를 보지 못할 수 있으므로 생백신 접종은 이 약의 투여 후 3개월 이상 연기한다. 또한 생백신 접종 후 14일 이내에 이 약을 투여하는 경우에는 투여 후 3개월 이상 경과한 후에 생백신을 재접종하는 것이 바람직하다. ○ 소아에 대한 투여 저체중출생아, 신생아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다. ○ 고령자에 대한 투여 일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 환자의 상태를 관찰하고 신중히 투여한다.

□ 항독소 및 렙토스피라혈청류

○ 건조 살무사 항독소 제제 (한국백신 코박스건조살무사말항독소주 외 3품목)

구분	기허가사항	변경사항
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 (주사제) ○ 이상반응 2) 아나필락시 쇽: 때때로 급격한 혈압강하, 후두부종, 호흡곤란 등이... 적절히 처치한다. 3) 과민반응 : 투여 후 30분~12일경에 전신 또는 국소 두드러기 모양 발진, 발적, 부종, 동통... 등이 10%의 환자에서 나타날 수 있다. ○ 일반적 주의 1) 투여에 의해 혈청병이 발생할 수 있으므로 사용 전에 ...다음의 사항에 문진을 한다. ① 이전에 말혈청의 주사의 투여 여부 및 그 제제의 이상반응 유무 ② 약물 알레르기 유무 ③ 두드러기의 병력 유무 ④ 아토피성 소인의 병력 및 가족력 유무 2) 문진 종료 후 말혈청 과민반응 시험을한다. 3) 사용 시에는 미리 혈청병에 대비하여 에피네프린, 항히스타민제, 부신피질스테로이드제, 링겔액 및 혈압계 등의 준비를 해둔다.

□ 기타의 생물학적 제제

○ 주사용건조인터페론-감마(유전자재조합) (엘지생명과학 인터맥스감마주200만IU 1품목)

구분	기허가사항	변경사항
효능․효과	(주사제) 1. 다음의 경우에 사용할 수 있다. - 류마토이드 관절염(삭제 : 근거없음), 만성골수성 백혈병	(주사제) 만성골수성 백혈병
용법․용량	1. 류마토이드 관절염 첨부된 주사용수에 용해시켜 1일 50만 내지 100만 국제단위를 일주일에 5회, 총 3주동안 피하주사함을 원칙으로 하나 투여기간을 의사의 판단에 따라 적의 증감할 수 있다.(삭제 : 근거없음) 2. 만성골수성 백혈병 ○ 초기용량 : 1일 200만 국제단위를 첨부된 주사용수에 용해시켜 16～ 24주간 피하주사한다. ○ 유지용량 : 1회 200만 국제단위를 첨부된 주사용수에 용해시켜 1주 3회 피하 주사한다.	만성골수성 백혈병 ○ 초기용량 : 1일 200만 국제단위를 첨부된 주사용수에 용해시켜 16～ 24주간 피하주사한다. ○ 유지용량 : 1회 200만 국제단위를 첨부된 주사용수에 용해시켜 1주 3회 피하 주사한다.
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 ○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 3) 백신 등 생물학적 제제에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자 ○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것 4) 알레르기 소인이 있는 환자 6) 간장애 또는 신장애 환자 7) 고도의 백혈구 감소 또는 혈소판 감소 환자 9) 간헐적 투여 또는 투여를 일시 중지한 후 재투여 하는 경우 10) 정신신경장애 또는 그의 병력이 있는 환자 11) 자기면역질환 환자 또는 그의 소인이 있는 환자 ○ 이상반응 2) 간장: 고도의 간기능 장애 환자에게 투여시 간부전을 일으킨다는 예가 보고되고 있고 또한 AST, ALT의 상승이 환자의 절반정도에서 나타나고 있으므로 간기능 검사를 정기적으로 실시하고 이상이 확인.... 필요하면 간보호제의 투여 등의 처치를 고려한다. 3) 혈액계: 고도의 백혈구 감소에 의해 감염증을 일으키는 사례가 보고되어 있고 또한 백혈구감소가 절반 정도의 환자에게 나타나므로 혈액학적 검사를 정기적으로 실시하고 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하는 등 절절한 처치를 하는 것과 함께 필요하면 G-CSF의 투여 등의 처치를 고려한다. 4) 간질성 폐렴: 간질성 폐렴이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 충분히 주의하고 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선이상 등의 호흡기 증상이 나타나는 경우에는 중지하고 부신피질호르몬의 투여 등의 절절한 처치를 한다. 유사제제(인터페론-알파제제)와 소시호탕의 병용으로 간질성 폐렴이 보고가 있으므로 주의한다. 5) 쇽: 쇽이 일어날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 ... 적절한 처치를 한다. 6) 정신신경계: 중증의 우울상태가 나타날 수 있으므로 환자의 정신상태에 충분히 주의하여 불면, 불안, 초조 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 투여에 있어서 이들 정신신경 증상 발현의 가능성에 대하여 환자 및 그 가족에게 충분히 이해시키고 불면, 불안 등이 나타나는 경우에는 즉시 연락하도록 주의를 준다. 또한 유사제제(인터페론-알파, 베타 제제)에서 자살기도 보고가 있다. 7) 신장: 급성 신부전이 나타날 수 있으므로 정기적으로 신기능검사를 하고 ... 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 8) 순환기계: 심부전이 나타날 수 있으므로 관찰을 ... 적절한 처치를 한다. 9) 자가면역반응: 자가면역반응에 의한 것이라고 생각되는 간염, 궤양성대장염의 악화 등이 나타난 경우가 있으므로 자가면역질환 또는 그 소인이 있는 환자에게는 신중히 투여한다. ○ 일반적 주의 2) 투여에 의해 간질성 폐렴, 중독한 상태, 자가면역반응이 .... 부작용 발현의 가능성에 대하여 충분히 설명한다. 3) 간장애, 신장애 골수기능억제 등의 증상이 나타날 수 있으므로 정기적 임상검사를 실시하고 .... 이상이 나타나는 경우에는 휴약하는 등 적절한 처치를 한다. 4) 과민반응 등 반응을 예측하기 위해 사용시 충분한 문진을 하며, 미리 이 약에 대한 예비 시험을 하는 것이 바람직하다. 5) 투여 후 나타날 수 있는 발열 증상은 개인에 따라 다양하게 나타날 수 있지만 고열의 증상이 나타나는 경우에는 발열에 대해 신중히 검토해야 한다.

□ 생물학적 시험용제류

○ 정제 튜베르쿨린제제(대한결핵협회 대한결핵협회정제튜베르쿨린(PPD) 1품목)

구분	기허가사항	변경사항
사용상의 주의사항	(생략)	※ 주요 추가사항 (주사제) ○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. 2) 튜베르쿨린 제품에서 이전에 수포, 농양, 괴사 등의 심각한 피부 반응이 나타났던 환자 ○ 일반적 주의 결핵에 감염된 사람들 모두에게 튜베르쿨린 테스트에서 양성반응이 나타나는 것은 아니다. ○ 임부에 대한 투여 이 약이 임부 또는 임신할 가능성이 있는 여성에게 투여하였을 때 치명적인 해를 준다는 것은 알려져 있지 않으나 임부에게는 반드시 필요한 경우에만 투여한다.