의 약 품  안 전 성  서 한

(Dear Healthcare Professional Letter)

의사․약사님들께

○ 제제 : 살메테롤(Salmeterol) 등 6개 성분 함유 제제

※ 지속성베타효능제(Long-Acting Beta-Agonists, LABAs) 계열 천식치료제

○ 효능·효과 : 천식 및 만성기관지염과 관련된 만성폐색성폐질환 환자의 폐색 치료를 위한 유지요법 등

○ 허가품목 : (주)글락소스미스클라인 “세레벤트디스커스” 등 60개 품목 (붙임 참조)

○ 정보내용 : 천식 치료시 지속성베타효능제는 코르티코스테로이드와 같은 천식억제제와의 병용없이 단독 사용 금지

국민보건증진을 위하여 일선에서 불철주야 애쓰시는 선생님들의 노고에 감사드립니다.

최근 美FDA에서는 살메테롤(Salmeterol) 및 포르모테롤(Formoterol) 성분의 지속성베타효능제(LABAs) 계열 약물을 어린이나 성인의 천식치료에 단독으로 사용해서는 안되며, 코르티코스테로이드와 같은 천식억제제와 병용하여 사용해야 한다는 것을 주요 내용으로 하는 LABAs 사용법과 관련된 권고사항을 발표하였습니다. 이와 함께 제조사가 동 약물의 제품 라벨에 해당 내용의 경고를 추가하도록 할 것이라고 밝혔습니다.

<지속성베타효능제(LABAs) 라벨(허가사항) 변경 내용>

○ 지속성베타효능제를 흡입 코르티코스테로이드와 같은 천식억제제와 병용 사용하지 않고 단독으로 사용하는 것은 금기(Contraindication)이다. 지속성베타효능제 단일제제는 천식억제제와 병용할 경우에만 사용할 수 있으며 단독으로 사용할 수 없다.

○ 지속성베타효능제는 천식억제제로 증상이 통제되지 않는 천식 환자에게만 장기간 사용할 수 있다.

○ 지속성베타효능제는 천식 증상의 통제를 위해 필요한 최단 기간 동안 사용한 후 일단 천식 증상이 통제되면 가능한 경우 사용을 중단해야 한다. 환자는 천식억제제로 유지 치료를 할 수 있다.

○ 흡입 코르티코스테로이드와 지속성베타효능제를 병용 투여해야 하는 소아, 청소년 환자는 두 약물의 병용투여를 위해 흡입 코르티코스테로이드와 지속성 베타 효능제가 함께 함유된 복합제를 사용해야 한다.

※ 출처 : 미국식품의약품청(FDA), Drug Safety Communication : New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists(LABAs)

美FDA의 이러한 권고는, 천식 치료를 위하여 지속성베타효능제를 투여한 환자군(어린이, 성인 모두)이 대조군에 비하여 천식의 악화로 입원을 하거나, 일부 천식 환자의 경우 사망에 이를 수도 있는 등 천식에 의한 심각한 증상의 위험도가 증가함을 보이는 LABAs 계열 천식치료제와 관련한 연구결과에 대한 분석에 따른 것입니다. 참고로, 금번 연구결과에는 천식 치료를 위해 LABAs를 사용하고 있는 환자들만 포함되어 있으며, 만성폐색성폐질환(COPD)환자에 대한 LABAs 사용에 대하여는 어떠한 변경도 권고하지 않았습니다.

이와 관련, 우리청에서는 美FDA의 관련 조치사항 및 국내 부작용 보고자료 분석 등 국내 허가제품의 안전성 전반에 대한 종합 검토를 거쳐 해당 품목의 허가사항 변경 등 필요한 조치를 취할 계획이며, LABAs 계열 천식치료제의 안전한 사용을 위하여 다음 사항을 알려드리니, 의사·약사님들께서는 동 내용에 충분히 유의하여 처방·투약 및 복약지도하여 주실 것을 당부드립니다.

<지속성베타효능제(LABAs)의 사용에 관한 권고>

● 지속성베타효능제는 소아 및 성인의 천식치료에 단독으로 사용되어서는 안 된다

● 지속성베타효능제가 필요한 경우, 가능한 한 천식 조절이 되는 단기간으로 사용해야 한다. 이후 가능하면 장기간 사용을 제한 또는 중단하여야 한다.

● 지속성베타효능제는 돌발성 천식 증상을 경감시키지 않는다. 환자들은 항상 돌발성 천식 증상의 치료를 위한 알부테롤(Albuterol) 흡입제등의 구제요법제를 휴대하여야 한다.

● 지속성베타효능제와 천식조절제의 병용요법을 필요로 하는 환자의 경우, 각 개별 약제가 정확하게 투여되고 있는지 의료진과 함께 확인하여야 한다.

● 지속성베타효능제의 동봉된 제품설명서를 확인하여야 한다.

● 의료진으로부터 천식 악화의 경고 징후에 대한 설명을 듣고, 그 사용에 대하여 논의한다.

※ 출처 : 미국식품의약품청(FDA), Drug Safety Communication : New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists(LABAs)

국내에는 지속성베타효능제 단일제로 에이테롤정((주)경보제약) 등 6개 성분 50개 품목, 복합제로 세레타이드100디스커스((주)글락소스미스클라인) 등  10개 품목이 허가되어 있음을 알려드립니다.(붙임)

아울러, 금번 美FDA 및 우리청의 조치 내용에 대한 이해를 돕기 위해 상세․구체적 사항에 대한 Q&A(붙임)를 함께 알려드리니 적극 활용하여 주시기 바라며, 동 건과 관련하여 궁금한 사항이 있는 경우에는 우리청(의약품관리과, 전화: 02-3156-8053, 팩스: 02-3156-8071)에 문의하시고, 동 품목과의 관련성이 의심되는 유해사례 등을 인지하시는 경우에는 식품의약품안전평가원(부작용감시팀, 전화: 02-380-1827, 팩스: 02-388-6393, 이메일 : adr@korea.kr, 홈페이지 : http://ezdrug.kfda.go.kr 의약품 부작용 보고)에 알려 주시기 바랍니다.

감사합니다.

2010. 2. 25 .

식 품 의 약 품 안 전 청

의 약 품 안 전 국 장

장   병   원

Q & A

※ 자료출처 : 美FDA홈페이지 중

Home > Drugs > Drug Safety and Availability > Information by Drug Class

(http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm200719.htm)

1. 금번 美FDA가 발표한 내용은?

○ 美FDA는 천식 치료 시 지속성베타효능제(Long-Acting Beta-Agonists, LABA)의 지속성 흡입제의 사용 방법을 변경토록 하는 권고 사항을 발표하였습니다.

- 이러한 변경은 소아 및 성인 환자에서 입원을 유발하고 또한 천식 치료에 LABA를 사용하고 있는 일부 환자에서 사망을 유발하는 중증의 천식 증상 악화 위험이 증가해 있음을 보이는 연구 결과에 대한 FDA의 분석에 근거한 것입니다.

2. 환자들이 LABA를 사용하는 이유는?

○ LABA는 천식이나 만성 폐쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)이라 불리는 폐 증상을 가지고 있는 환자들이 편하게 호흡할 수 있도록 도와 주기 위해 사용됩니다.

- LABA는 또한 운동 유발성 기관지 경련에도 사용됩니다. LABA는 기도의 근육을 이완시킴으로써 더 많은 공기가 폐의 안팎으로 유입되도록 하여 호흡을 개선시킵니다.

- LABA는 흡입기나 네뷸라이저 기구를 사용하여 입으로부터 폐로 흡입됩니다. LABA는 단일 성분 제제 및 코르티코스테로이드 약물과 복합되어 있는 복합제로 판매되고 있습니다.

- 천식에 대하여 LABA는 주로 건조 분말 흡입제나 정량 분무 흡입제의 형태로 처방되고 있습니다.

- LABA는 그 효과가 12시간 이상 지속되기 때문에 지속성 제제라고 불립니다.

3. 천식 환자에 있어 LABA의 안전한 사용을 위해 환자들이 알아야 하는 주요 내용은?

○ LABA를 흡입용 코르티코스테로이드와 같은 천식 조절 약물과 병용하여 사용하지 않는 것은 금기입니다. LABA 단일 성분 제제는 반드시 천식 조절 약물과 병용하여 사용되어야 하며, 단독으로 사용되어서는 안됩니다.

○ LABA는 천식 조절 약물로는 천식이 적절히 조절되지 않는 환자들에 한하여 장기적으로 사용되어야 합니다.

○ LABA는 천식 증상 조절에 도달할 때까지의 짧은 기간 동안에만 사용되어야 하며, 천식 조절에 도달하였다면 가능한 중단해야 합니다. 이후에는 환자들을 천식 조절 약물로 관리하여야 합니다.

○ 흡입용 코르티코스테로이드에 LABA를 추가할 필요가 있는 소아 및 청소년기 환자들은 코르티코스테로이드와 LABA 모두에 대한 복약 순응도를 확보하기 위해 두 성분을 모두 함유하는 복합제를 사용하여야 합니다.

4. LABA를 반드시 천식 조절 약물과 병용하여 사용하여야 하는 이유는 무엇인가요? 이렇게 사용할 경우 더 안전한가요?

○ 현재, 천식 조절 약물과 LABA를 병용하는 것이 LABA의 위험성을 감소시키거나 제거한다는 결정적인 근거는 없습니다. 이러한 영역에 대해서는 추가적인 연구와 분석이 필요합니다.

- 그러나 美FDA는 LABA의 위험성 때문에 흡입용 코르티코스테로이드와 같은 천식 조절 약물로 천식이 조절되는 환자들에게는 LABA를 사용하지 않을 것을 권장합니다.

- 천식 조절 약물에 LABA를 추가하는 것이 필요한 경우에는 의사가 환자의 천식이 조절되었다고 판단되는 시점까지만 LABA를 사용하여야 하며, 이후에는 가능한 경우 LABA 투여를 중단하여야 합니다. 이는 LABA를 항상 천식 조절 약물과 병용하여 환자에게 투여해야 함을 의미합니다.

5. LABA가 천식 조절 약물과 함께 사용할 때 안전하다면서도며, 왜 美FDA는 모든 LABA 제품에 대하여 천식 조절 약물과 복합되어 있는 복합제 형태가 되도록 요구하지 않나요?

○ 환자들이 LABA와 병용하여 사용할 수 있는 여러 종류의 천식 조절 약물들이 있습니다만, 모든 약물들이 복합제로 만들어진 것은 아닙니다.

- 예를 들면, 여러 종류의 흡입용 코르티코스테로이드 제제 및 싱귤레어(성분명 : 몬테루카스트)나 프레드니손과 같은 정제들이 있으며, 환자들은 이들 약물을 LABA와 함께 복용할 수 있습니다.

- 이는 흡입제로 함께 제제화 될 수 없는 이러한 천식 조절 약물들을 복용하고 있는 환자들을 위해 LABA 단일 제제들이 있어야 함을 의미합니다. 또한 COPD 치료에 LABA 단일 제제가 사용되고 있습니다.

6. LABA를 천식 조절 약물과 병용하지 않는 것이 천식 치료에 있어 큰 문제가 되나요?

○ 그렇지 않습니다. 현재 LABA를 사용하는 환자의 약 95%는 LABA와 코르티코스테로이드를 함유하는 흡입용 복합제를 사용하고 있습니다.

- 그러나 천식 조절에 도달하였을 때 LABA의 사용을 중단하는 것은 현재 널리 알려져 있지 않습니다.

- 따라서 LABA 성분이 들어 있는 복합제를 사용하는 많은 환자들이 LABA의 위험성에 불필요하게 노출되어 있을 수 있습니다.

- 美FDA는 LABA가 천식 조절에 도달할 때까지 가능한 한 짧은 기간 동안 LABA를 사용하도록 하고, 이후에는 LABA를 가능한 경우 중단하여 장기 사용을 제한할 것을 강조하고자 합니다.

7. 새로운 위험 관리 프로그램이 COPD 환자가 아닌 천식 환자를 위해 계획되는 것인가요? LABA는 두 질환의 치료에 모두 사용되지 않나요?

○ LABA는 천식과 COPD(만성폐색성폐질환) 치료에 모두 사용되지만, FDA가 검토한 연구에는 천식 치료를 위해 LABA를 사용하고 있는 환자들만 포함되어 있습니다.

- 이들 연구 결과 이러한 환자들에 있어 입원 및 사망을 유발하는 중증 천식 증상의 악화 위험이 증가되어 있음이 나타났습니다.

- LABA를 사용하고 있는 COPD 환자들이 LABA를 사용하지 않는 COPD 환자들에 비해 더 큰 위험에 처해 있다고 결론지을 수 있는 근거는 없습니다.

- FDA는 COPD에 대한 LABA의 사용에 대해서는 어떠한 변경도 권고하지 않습니다.

8. 美FDA가 위험 관리 프로그램이 필요하다는 결정을 내린 근거가 되는 정보는 무엇인가요?

○ 美FDA는 LABA를 사용하고 있는 천식 환자에 대한 다양한 임상 시험 및 연구 자료를 이용하였습니다. 중요한 정보를 제공한 두 가지 임상 시험은 1) Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (SMART)과 2) Serevent Nationwide Surveillance study (SNS)입니다.

- 살메테롤은 세레벤트의 LABA 성분입니다. 이들 각 시험에서 LABA를 사용하지 않는 천식 환자들에 비해 LABA (살메테롤)을 사용하는 천식 환자들이 사망 위험이 더 높은 것이 관찰되었습니다.

- 또한 美FDA는 천식 환자에서 LABA 사용과 연관된 위험성을 한층 더 이해하기 위해 메타-분석 (meta-analysis)이라 불리는 연구 방법을 사용하였습니다. 메타-분석은 특정 주제에 대하여 여러 가지 임상 시험들로부터의 자료를 사용하여 과학자들로 하여금 그러한 임상 시험들로부터의 정보를 통합하여 해당 영역에 대한 과학적 결론이나 권고사항을 이끌어내도록 합니다. 이들 특정 임상 시험들에 대한 추가적인 정보는LABA에 대한 새로운 안전성 요건 (New Safety Requirements for LABAs)에 있는 약물 안전성 정보를 확인하시기 바랍니다.

□ 지속성베타효능제(LABAs) 단일제 품목 허가 현황

순번	전문/일반	제품명	업체명	주성분
1	전문	에이테롤정	(주)경보제약	염산밤부테롤
2	전문	아스테롤정	(주)종근당	염산밤부테롤
3	전문	밤부콜정10밀리그람	삼천당제약(주)	염산밤부테롤
4	전문	밤부날정	(주)동구제약	염산밤부테롤
5	전문	밤비정	(주)메디카코리아	염산밤부테롤
6	전문	밤부톨정	일동제약(주)	염산밤부테롤
7	전문	밤빅스정10밀리그람	대한약품공업(주)	염산밤부테롤
8	전문	밤부틴정10밀리그람	청계제약(주)	염산밤부테롤
9	전문	밤벡정10mg	(주)유한양행	염산밤부테롤
10	전문	밤부콜시럽	삼천당제약(주)	염산밤부테롤
11	전문	밤비시럽	(주)하원제약	염산밤부테롤
12	전문	밤부날시럽	(주)동구제약	염산밤부테롤
13	전문	밤비롤시럽	동광제약(주)	염산밤부테롤
14	전문	아스테롤시럽	(주)종근당	염산밤부테롤
15	전문	세레벤트디스커스	(주)글락소스미스클라인	크시나포산살메테롤(미분화)
16	전문	살부트론서방캅셀8밀리그람	(주)메디카코리아	황산살부타몰서방성과립
17	전문	살부트론서방캅셀4밀리그람	(주)메디카코리아	황산살부타몰서방성과립
18	전문	볼맥스서방정4밀리그람	(주)글락소스미스클라인	황산살부타몰
19	전문	펜톡스정	(주)종근당	염산툴로부테롤
20	전문	세키날린패취2밀리그램	(주)녹십자	툴로부테롤
21	전문	세키날린패취1밀리그램	(주)녹십자	툴로부테롤
22	전문	세키날린패취0.5밀리그램	(주)녹십자	툴로부테롤
23	전문	호쿠날린패취0.5밀리그람	한국애보트(주)	툴로부테롤
24	전문	호쿠날린패취1밀리그람	한국애보트(주)	툴로부테롤
25	전문	호쿠날린패취2밀리그람	한국애보트(주)	툴로부테롤
26	전문	포메롤건조시럽	건일제약(주)	포르모테롤푸마르산염수화물
27	전문	삼아아토크건조시럽	삼아제약(주)	포르모테롤푸마르산염수화물
28	전문	아토롤건조시럽	코오롱제약(주)	푸마르산포르모테롤
29	전문	소르텔건조시럽	동성제약(주)	푸마르산포르모테롤
30	전문	르모텍건조시럽	(주)태준제약	푸마르산포르모테롤
31	전문	폴모크건조시럽	삼익제약(주)	푸마르산포르모테롤
32	전문	브로맥스건조시럽	(주)동구제약	푸마르산포르모테롤
33	전문	아스토건조시럽	영일제약(주)	푸마르산포르모테롤
34	전문	포테랄건조시럽	대우제약(주)	푸마르산포르모테롤
35	전문	롯데푸모테롤건조시럽	롯데제약(주)	푸마르산포르모테롤
36	전문	포모테롤건조시럽	(주)중외신약	푸마르산포르모테롤
37	전문	포모테롤캡슐	(주)중외신약	푸마르산포르모테롤
38	전문	삼아아토크정20마이크로그람	삼아제약(주)	코티드포르모테롤푸마르산염수화물
39	전문	삼아아토크정	삼아제약(주)	코티드포르모테롤푸마르산염수화물
40	전문	포라몰정20마이크로그람	경동제약(주)	포르모테롤푸마르산염수화물
41	전문	포라몰정	세종제약(주)	푸마르산포르모테롤
42	전문	브로맥스정	(주)동구제약	푸마르산포르모테롤
43	전문	옥시스터부헬러4.5마이크로그람	한국아스트라제네카(주)	푸마르산포르모테롤이수화물
44	전문	옥시스터부헬러9마이크로그람	한국아스트라제네카(주)	푸마르산포르모테롤이수화물
45	전문	아모롤정20마이크로그램	(주)이텍스제약	푸마르산포르모테롤
46	전문	아모롤정40마이크로그램	(주)이텍스제약	푸마르산포르모테롤
47	전문	뉴토크정20마이크로그램	한국유나이티드제약(주)	포르모테롤푸마르산염수화물
48	전문	메프친정	한국오츠카제약(주)	염산프로카테롤
49	전문	메프친정25마이크로그람	한국오츠카제약(주)	염산프로카테롤
50	전문	로테롤정50마이크로그람	(주)유영제약	프로카테롤염산염수화물

□ 지속성베타효능제(LABAs) 함유 복합제 품목 허가 현황

순번	전문/일반	제품명	업체명	주성분
1	전문	세레타이드100디스커스	(주)글락소스미스클라인	살메테롤크시나포산염(미분화)/플루티카손프로피오네이트(미분화)
2	전문	세레타이드250디스커스	(주)글락소스미스클라인	살메테롤크시나포산염(미분화)/플루티카손프로피오네이트(미분화)
3	전문	세레타이드500디스커스	(주)글락소스미스클라인	살메테롤크시나포산염(미분화)/플루티카손프로피오네이트(미분화)
4	전문	세레타이드125에보할러	(주)글락소스미스클라인	크시나포산살메테롤/프로피온산플루티카손
5	전문	세레타이드50에보할러	(주)글락소스미스클라인	프로피온산플루티카손/크시나포산살메테롤
6	전문	세레타이드250에보할러	(주)글락소스미스클라인	프로피온산플루티카손/크시나포산살메테롤
7	전문	심비코트터부헬러320/9마이크로그람	한국아스트라제네카(주)	포르모테롤푸마레이트이수화물/미분화부데소니드
8	전문	포스터100/6 에이치에프에이	코오롱제약(주)	베클로메타손 디프로피오네이트/푸마르산포르모테롤이수화물
9	전문	심비코트터부헬러80/4.5마이크로그람	한국아스트라제네카(주)	미분화부데소니드/푸마르산포르모테롤이수화물
10	전문	심비코트터부헬러160/4.5마이크로그람	한국아스트라제네카(주)	미분화부데소니드/푸마르산포르모테롤이수화물