식품의약품안전청 고시 제2007 - 37호

약사법 제31조, 제42조 및 같은법시행규칙 제21조, 제23조, 제26조 내지 제29조에 의한 생물학적제제등 허가 및 심사에 관한 규정(식품의약품안전청고시 제 2006-42호, 2006.9.12.)을 다음과 같이 개정 고시합니다.

2007년   6월  12일

식품의약품안전청장

생물학적제제등허가및심사에관한규정 개정

제1장 총 칙

제1조(목적) 이 규정은 약사법 제31조, 제42조 및 같은법시행규칙 제21조, 제23조, 제26조 내지 제29조의 규정에 의하여 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 유전자치료제, 세포치료제 등 생물의약품의 제조(수입)품목허가(변경허가를 포함한다.)에 있어 안전성․유효성을 확보하고 심사에 관한 세부사항을 정함으로써 품목허가관련업무에 적정을 기함을 목적으로 한다.

제2조(정의) 이 규정에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각호와 같다.

1. “신약”은 약사법 제2조제12항에 규정된 의약품으로서 국내에서 이미 허가된 의약품과는 화학구조 또는 본질 조성이 전혀 새로운 신물질의약품 또는 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제에 해당하는 의약품을 말한다.

2. “자료제출의약품”은 신약이 아닌 의약품으로서 이 규정에 의한 안전성․유효성 심사가 필요한 품목을 말한다.

3. “임상시험자료집”은 의약품의 약동학, 약력학, 용량반응, 안전성․유효성에 관한 정보가 포함된 국내․외 임상시험성적에 관한 자료를 말한다.

4. “외국임상자료”는 임상시험자료집중 외국에서 얻어진 임상시험자료를 말한다.

5. “가교자료”는 국내․외에 거주하는 한국인을 대상으로 얻어진 시험자료로서 임상시험자료집에서 발췌하거나 선별한 자료 또는 가교시험으로부터 얻어진 자료를 말한다.

6. “가교시험”은 의약품의 안전성․유효성에 관한 민족적 요인에 차이가 있어 외국임상자료를 그대로 적용하기가 어려운 경우 국내에서 한국인을 대상으로 가교자료를 얻기 위하여 실시하는 시험을 말한다.

7. “민족적 요인”은 의약품의 안전성․유효성의 민족간 차이에 영향을 미치는 요인으로서 유전적, 생리적 소인 등의 내적요인과 문화, 환경 등의 외적요인을 말한다.

8. “외국임상자료의 국내 적용”은 외국임상자료를 한국인에 대한 의약품의 안전성․유효성 자료로 갈음하는 것을 말한다.

9. “생물학적제제”는 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품으로서 물리적․화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신․혈액제제 및 항독소 등을 말한다.

10. “유전자재조합의약품(이하 “재조합의약품”이라 한다)”은 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품을 말한다.

11. “세포배양의약품”은 세포배양기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품을 말한다.

12. “유전자치료제”는 질병치료 등을 목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품을 말한다.

13. “세포치료제”는 세포와 조직의 기능을 복원시키기 위하여 살아있는 자가(autologus), 동종(allogenic), 또는 이종(xenogenic)세포를 체외에서 증식․선별하거나 여타한 방법으로 세포의 생물학적 특성을 변화시키는 등의 일련의 행위를 통하여 치료, 진단 및 예방의 목적으로 사용되는 의약품을 말한다.

14. “희귀의약품”은 적용대상이 드물고 적절한 대체의약품이 없어 긴급한 도입이 요구되는 의약품으로서 식품의약품안전청장이 지정하는 것을 말한다.

15. “첨부물”은 제품의 사용에 필요하여 동일포장내에 허가받고자 하는 제품이외의 물품으로써 약사법에 의하여 의약품, 의약외품 및 의료용구에 해당하는 품목을 말한다.

제2장 일반사항

제3조 (허가사항) 약사법시행규칙 제26조, 제34조 또는 제45조의 규정에 의한 의약품등 제조․수입 품목허가증의 기재사항중 허가 또는 변경허가 대상으로 관리하는 허가사항은 다음 각호와 같다.

1. 제품명

2. 분류번호 및 분류(전문 또는 일반)

3. 원료약품 및 그 분량

4. 성상

5. 제조방법

6. 효능․효과

7. 용법․용량

8. 사용상의 주의사항

9. 포장단위

10. 저장방법 및 사용(유효)기간

11. 기준 및 시험방법

12. 제조원

13. 소재지

제4조(품목별 허가) ①약사법 제31조 또는 제42조의 규정에 의하여 단위 제형 당 주성분의 규격 및 그 함량과 제형, 투여경로가 동일한 품목은 동일한 제조업소 및 수입자에 대하여 1개 품목으로 허가한다. 다만, 제제의 특성이 인정되는 경우와 새로운 균주 또는 제조방법이 명백히 다른 별도의 품목으로써 국민보건상 따로 허가할 필요성이 인정되는 경우에는 그러하지 아니한다.

②유전자치료제는 다음 각호의 1에 해당하는 경우를 제외하고는 품목허가를 하지 아니한다.

1. 유전성질환, 암, AIDS 및 기타 생명을 위협하거나 심각한 장애를 초래하는 질환에 대한 치료제의 경우

2. 현재 이용가능한 치료법이 없거나, 유전자치료제의 효과가 현재 이용가능한 다른 치료법과 비교하여 우수함을 예측할 수 있는 경우

3. 기타 식품의약품안전청장이 질병예방이나 치료를 위하여 필요하다고 인정하는 경우

③제2항의 규정에 불구하고 사람생식세포의 유전적 변형을 통하여 치료하는 등 윤리적문제가 우려되는 유전자치료제는 허가하지 아니한다.

④용법․용량 등이 동일한 품목의 경우(예:혈액응고8인자 250단위, 500단위 및 1000단위를 혈액응고8인자 250단위～1000단위) 또는 주성분의 농도가 동일한 액상주사제의 경우(예:1바이알(0.8ml)중 재조합인슐린 400단위, 1바이알(1.6ml)중 재조합인슐린 800단위의 경우)에는 이를 1개 품목으로 허가할 수 있다. 다만, 원료약품 및 그 분량 중 유효성분과 첨가제의 원료약품분량이 비율적으로 유사하여야 하며, 다른 경우에는 첨가제가 유효성분의 흡수에 영향이 없다는 입증자료를 제출하여야 한다.

⑤사용직전에 서로 혼합하여 투여하거나 사용 시에 필요하여 첨부하는 첨부물(분말주사제와 주사용수, 프리필드시린지와 주사침 등)의 경우에는 1개 품목으로 허가할 수 있다.

⑥주사제는 직접의 용기(바이알, 앰플, 프리필드시린지 등)별로 각각 허가한다.

제5조(제출서류의 작성 등) ①약사법시행규칙 별지 제15호서식에 의한 신청서의 기재항목은 각 항목별 근거자료(동일 품목 국내․외 허가자료, 의약품재평가 결과 공시자료 등)를 첨부하여 이 규정에서 정하는 바에 따라 적합하게 기재하여야 한다.

②제조(수입)품목허가(변경허가)를 신청하는 경우 첨부서류 등은 식품의약품안전청장이 정한 전용프로그램으로 작성된 전자적기록매체(CD․디스켓)와 함께 제출하여야 한다.(‘06.9.19)

③의약품등 안전성․유효성심사의뢰서 제출자료는 이 규정에 의한 요건에 적합하여야 하며 순서에 따라 목록과 자료별 색인번호 및 쪽을 표시하여야 한다. 다만, 각조의 규정에 의하여 제출자료가 면제 또는 생략되는 경우에는 그 사유를 구체적으로 기재하여야 한다.

④기준및시험방법에 관한 자료는 “의약품등의기준및시험방법심사의뢰서심사규정”에서 정하는 바에 따라 작성되어야 한다.

⑤외국의 자료는 원칙적으로 한글요약문(주요사항 발췌) 및 원문을 제출하여야 하며, 한글 요약문만으로 제출된 자료의 내용을 설명할 수 없는 경우 전체 번역문을 제출하게 할 수 있다.

⑥약사법시행규칙 제23조제1항제1호마목의 규정에 의한 수입품목의 경우에는 다음 각호의 1에 해당하는 제조 및 판매증명서이어야 하며 각각의 서류는 신청일로부터 2년 이내에 발행된 것이어야 한다.

1. 제조증명서는 당해 품목의 제품명, 원료약품 및 그 분량(주성분 및 그 규격, 부형제, 색소 등 첨가제가 반드시 기재되어야 한다. 다만, 제2호의 판매증명서에 기재된 경우는 생략할 수 있다), 제조원 및 소재지 등이 명기된 서류

2. 판매증명서는 당해 품목의 제품명, 원료약품 및 그 분량(주성분 및 그 규격, 부형제, 색소 등 첨가제가 반드시 기재되어야 한다. 다만, 1호의 제조증명서에 기재된 경우는 생략할 수 있다), 제조원, 소재지 등이 명기된 서류

⑦약사법시행규칙 제23조제1항제1호사목의 규정에 의하여 유전자재조합의약품․세포배양의약품․생물학적제제․세포치료제 및 유전자치료제 등에 대한 약사법시행규칙 별표 4 및 별표 4의4의 기준에 적합함을 입증하는 자료는 허가받고자 하는 품목의 제품표준서, 제조 및 품질관리에 관한 기록들과 동 품목생산에 따른 각종 기준서(표준작업지침서 포함) 등의 내용을 말한다. 다만, 서류제출이 어려운 경우에는 사유서를 첨부하고 실태조사를 받아 입증할 수 있으며 희귀의약품의 경우 동 규정을 적용하지 아니할 수 있다.

⑧첨부물의 경우 허가된 품목임을 증명하는 자료(수입품목의 경우 해당국가에서 입증하는 자료) 또는 허가에 필요한 자료를 제출하여야 한다.

⑨외국의 자료가 의약품 국제조화회의(ICH, International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)의 국제공통서식(CTD, Common Technical Document)에 따른 자료로서 제21조의 규정에 의한 요건에 적합한 경우 그 자료를 제출할 수 있다.

제3장 제조․수입품목 허가신청서 기재요령

제6조(제품명) ①제품명은 이미 허가된 다른 의약품과 동일한 명칭을 사용하여서는 아니된다. 다만, 수입품목의 경우 서로 다른 수입자가 제조원이 같은 동일 품목을 수입하는 경우에는 다른 제품명 또는 수입자명을 병기하여 구분하도록 하고 제조품목과 수입품목을 함께 허가받고자 하는 경우 혼돈의 우려가 없도록 제품명을 달리하여야 한다.

②제품명은 다음 각호의 1에 따라 기재하는 것을 원칙으로 한다.

1. 상표명을 기재하는 경우에는 제조업소(수입자를 포함한다. 이하 같다)명(고유의 약칭 또는 상징적 표현 등을 포함한다. 이하 같다)․상표명․제형의 순서로 기재한다. 다만, 제조업소명은 생략할 수 있으며, 단일제는 주성분명을, 식품의약품안전청장이 고시한 품목의 경우는 고시에 등재된 명칭을 각각 괄호로 병기하여야 한다.

2. 상표명을 기재하지 아니하는 경우에는 제조업소명․주성분명(단일제에 한하며 원료의약품은 그 성분명을 말함)의 순서로 기재한다. 다만, 생물학적제제의 원료의약품은 원액 또는 최종원액 등으로 갈음할 수 있다.

③제형은 약전 제제총칙에서 정한 제형으로 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 새롭게 인정되는 제형 또는 분말주사․수성현탁주사 등과 같이 제제학적으로 특수성이 인정되거나 구분관리할 필요가 있는 경우에는 이를 기재할 수 있다.

④수출명을 따로 기재할 필요가 있는 경우에는 수출명 : ○○○○과 같은 방식으로 괄호로 병기한다.

⑤제품명을 변경하고자 하는 경우에는 다음 각호의 1에 해당하여야 한다.

1. 상표분쟁이 야기되거나 야기될 우려가 있어 변경의 필요성이 있다고 인정되는 경우

2. 안전성 또는 유효성의 문제로 인하여 식품의약품안전청장이 유효성분을 변경하도록 지시한 경우

3. 상호 또는 등록상표를 변경하였을 경우

4. 제형을 변경하였을 경우

5. 외국상표를 사용하는 제품명으로서 외국 상표가 변경되었거나 부득이한 사유로 외국 상표의 사용을 중지하고자 할 경우

6. 기타 식품의약품안전청장이 변경의 필요성이 있다고 인정할 경우

제7조(분류번호 및 분류) ①분류번호는 의약품등분류번호에관한규정(식품의약품안전청고시)에 의한다.

② 일반의약품 또는 전문의약품의 해당여부는 의약품분류기준에관한규정(보건복지부고시)에 의한다.

제8조(원료약품 및 그 분량) ①원료약품 및 그 분량은 제제의 특성을 고려하여 제2항에 의한 기재요령에 따라 각 성분마다 배합목적, 성분명, 규격, 분량(중량, 용량, 역가, 소요량 등)을 기재하여야 한다.

②품목 또는 제제별로 유효성분과 부형제 등 성분의 배합목적을 명시하여 주성분부터 첨가제(통상 실제 제조시의 투여량 또는 투입순서 등에 따름)의 순서로 다음 각호의 1에 따라 기재하여야 한다.

1. 주사제는 단위용기[1바이알 앰플 병 또는 프리필드시린지 등](내용량 또는 중량 표기)중 의 함량

2. 1호중 1회용량의 개념이 없는 대용량수액제류는 100밀리리터 중, 예방접종 등 특수한 목적으로 분할투여하는 생물학적제제 주사제는 단위량(1밀리리터 또는 밀리그람)중의 함량(V/V, W/V, W/W)으로 각각 표기

3. 기타 제제의 경우 단위제형(정제 캅셀제 연고제 환제 등), 1회용량 또는 1그람 중 의 함량 등으로 제품을 적절하게 표시할 수 있는 방법으로 표기

4. 용제 등 첨부물의 경우에는 첨부물의 종류(성분, 규격)와 양을 표시

③각 원료약품의 성분명과 규격은 다음 각호에 적합하여야 한다.

1. 성분명이 제2호가목 내지 바목에 해당하는 경우는 각 해당 규격근거에 기재된 명칭을, 별첨규격에 해당하는 경우 일반명 또는 그 성분의 본질을 대표하는 명칭을 각각 한글로 기재한다.

2. 규격은 다음 각목의 1과 같이 표기한다.

가. 대한약전 수재 성분 : 약전

나. 식품의약품안전청장이 인정하는 공정서 및 의약품집(이하 "공정서"이라 한다)에 수재된 성분 : 해당 공정서 등의 명칭(또는 약칭)

다. 식품의약품안전청장이 정한 항생물질의약품기준에 수재된 항생물질 및 그 제제 : 항생물질의약품기준 또는 항기

라. 대한약전외한약(생약)규격집에 수재된 성분 : 생규

마. 식품의약품안전청장이 고시한 성분 : 식품의약품안전청고시 제○○-○○호

바. 가목 내지 바목에 해당하지 아니하는 것으로서 식품의약품안전청장이 정한 의약품등기준및시험방법검토의뢰서심사규정에 따라 당해업소에서 직접 작성한 성분규격 : 별첨규격 또는 별규

사. 가목 내지 사목의 규정에 불구하고 주로 원형대로 건조 절단 또는 정제되고 품질이 미리 검증되지 아니한 생약은 원생약으로, 식품첨가물 규격을 사용할 수 있는 첨가제(착향제 등)는 식첨으로, 외용제제의 첨가제로서 식품의약품안전청장이 화장품원료로 사용할 수 있다고 인정한 성분은 장원기, 일장배규, KCID, ICID, CTFA, EU INDEX 등에 등재되어 있는 성분으로, 그 규격이 정하여 있는 성분은 해당규격으로, 원료의약품의 제조를 위한 공업규격 성분은 해당 공업규격(KS, JIS 등)으로 각각 기재할 수 있다.

④주성분 및 그 분량(중량 용량 역가 소요량등)에는 품목에 따라 해당 균주명(바이러스를 포함한다. 이하 같다), 숙주 벡터계의 종류, 종세포주의 명칭 등을 괄호로 주성분 및 함량 밑에 병기하는 것을 원칙으로 한다.

⑤첨가제 및 그 분량은 다음 각호에 적합하여야 한다.

1. 원칙적으로 모든 첨가제의 분량을 기재하여야 한다. 다만, 제제학적으로 그 타당성이 인정(예 : 하절기 동절기에 따른 투입량 변동 등)되는 경우에는 주요 부형제 등에 대하여 일정 범위로 기재할 수 있으며, 다음 각목과 같이 투입하는 첨가제 등은 적량으로 기재할 수 있다.

가. 코팅제, 환의제, 장용피제, 활택제, 광택제

나. 착색제, 착향제, 감미제

다. 현탁화제, 유화제, 용해보조제

라. 안정제, 등장제, pH조절제, 점도조절제

마. 용제, 기제(캅셀기제 포함)

2. 의료보험용, 수출용, 군납용 등과 같이 성상을 구분하여 제조할 필요가 있는 경우에는 해당 첨가제에 대하여 의료보험용, 수출용, 군납용 등을 추가 기재할 수 있다.

제9조(성상) ①성상은 그 품목의 외형적 특성과 형상이 잘 나타날 수 있도록 제형을 병기하여 표현하여야 한다.

②주사제 및 액상제제 등의 경우에는 직접용기(예 : 바이알․앰플․병․플라스틱용기․프리필드시린지 등)의 형상을 동시 기재하여야 한다.

③제8조제5항제2호의 규정에 따라 성상을 구분하여 제조하는 품목의 경우에는 해당 의료보험용, 수출용 또는 군납용 등에 대한 성상을 병기하여야 한다.

제10조(제조방법) ①제조방법은 그 품목의 특성에 따라 현대과학기술 수준에서 합리적이고 타당하여야 한다.

②단위공정별로 다음 각호의 1에 적합하게 내용을 상세히 기재하여야 한다.

1. 품목에 따라 해당 균주명, 목적하는 펩타이드 또는 단백질의 구조유전자 획득방법, 숙주 벡터계의 종류, 종세포주의 명칭, 배지의 조성 등 배양방법, 정제방법, 제조(수입)원, 제조소 소재지 등을 구체적으로 기재하여야 한다.

2. 제조과정중 사용하는 용매 등의 경우에는 사용목적과 용매의 명칭, 규격, 단위제형당 사용량 등을 기재하여야 한다.

3. 다른 의약품등의 제조업자등의 시설 및 기구를 이용하여 전부 또는 일부공정을 위탁하는 경우에는 단위공정별로 수탁자명, 소재지 등을 명확하게 기재하여야 한다.

③최종제품의 동등성을 입증할 수 있는 범위내에서 2가지 이상의 방법으로 제조하고자 하는 경우에는 제1법, 제2법 등으로 병기한다.

④필요에 따라 최종제품을 방사선조사하여 멸균하는 경우에는 그 조건(방사선량, 시간 등)을 명기하되, 방사선을 조사한 제품과 조사하지 아니한 제품에 대한 분해산물 생성유무비교 등 안정성시험자료(3개 제조번호분)를 첨부하여야 한다.

제11조(효능 효과) 효능․효과의 기재는 다음 각호의 1에 적합하여야 한다.

1. 해당제품의 약리작용에 따라 명확한 근거에 의하여 의학적 용어로 표시하여야 한다.

2. 막연하고 광범위한 의미로 해석되는 표현이나 과대, 강조, 중복 또는 국민에게 오해를 초래할 우려가 있는 용어를 사용하여서는 아니된다.

제12조(용법 용량) 용법․용량 표시는 다음 각호의 1에 적합하여야 한다.

1. 해당제품의 성분, 분량, 효능․효과, 성별 및 연령에 따라 약리학적으로 타당성이 있어야 하고, 사용시간과 사용횟수를 구체적으로 기재하여야 한다.

2. 소아용으로 사용할 수 있는 의약품은 연령구분에 따라 복용에 편리하도록 소아용량을 명확히 기재하여야 하며, 별도의 소아용량을 설정하기 어려운 경우를 제외하고는 성인용량에 대한 적의 감량 등의 표현을 하여서는 아니 된다.

3. 소아용등 분할 복용하는 것은 이에 적합한 제제이어야 한다.

제13조(사용상의 주의사항) ①사용상의 주의사항은 그 의약품이 안전하고 합리적으로 사용될 수 있도록 필요한 최신의 안전성 유효성 관련 사항(첨가제에 관한 사항 포함)을 모두 표기하되, 이 규정 제23조에서 정한 순서와 요령에 따라 기재하는 것을 원칙으로 한다.

②원료의약품의 경우 단일제로 사용례가 있는 성분에 대하여는 해당 사용상의 주의사항을 모두 표기하고, 단일제로 사용례가 없는 경우 등에는 보관 및 취급상의 주의사항만을 기재할 수 있다.

제14조(포장단위) ①의약품의 포장단위는 용법․용량에 적합하여야 한다.

②주사제는 제조(수입)되는 바이알, 앰플 또는 프리필드시린지 등의 용량으로 기재하여야 하며 그 외의 의약품포장단위는 제조의 경우 “자사포장단위” 수입의 경우 “제조원포장단위”로 기재한다. 다만, 제형이나 용법․용량 등으로 보아 특수성이 있거나 사용목적으로 보아 그 타당성이 인정되는 경우에는 예외로 할 수 있다.

제15조(저장방법 및 사용(유효)기간) ①저장방법은 표기된 사용기간동안 그 의약품의 안정성이 유지 보장될 수 있도록 밀폐용기, 기밀용기, 밀봉용기 등으로 구분하여 기재하고 동시에 구체적인 보관조건(온도명기)을 병기[예 : 실온(1℃～30℃)보관 등]하여야 한다.

②유효기간은 생물학적제제에 대하여, 사용기간은 그 외의 제제에 대하여 각각 기재하며 “제조일로부터 ○개월"과 같이 기재하되, 안정성시험자료 또는 기타 공인할 수 있는 명확한 입증자료를 근거로 설정한다.

제16조(기준및시험방법) 기준및시험방법에 관한 자료를 제출하였을 경우에는 “별첨”으로 기재하고, 기준및시험방법심사결과통지서를 제출하였을 경우에는 통지번호(백신 기(변) 000-1호,‘05.00.00)를 기재한다.

제17조(제조원 등) ①원칙적으로 품목허가권 소유자의 소재지를 기재하되, 전부 또는 일부공정을 위탁제조 시에는 단위공정별로 수탁자명, 소재지를 각각 병기하여야 하며 품목허가권 소유국과 최종제품의 수출국이 상이한 수입품목의 경우에는 수출국의 소재지를 추가로 표기하여야 한다.

②2개소 이상의 제조소에서 제조하고자 하는 경우에는 각각의 소재지를 기재하여야 한다.

제18조(허가조건) ①수출을 목적으로 하는 의약품과 군수 또는 관수를 위한 납품용의 경우에 구매공고 또는 사양서 등 명확한 근거가 있을 때에는 약사법시행규칙 제23조제1항제1호다목 및 이 규정 제6조 내지 제17조의 규정을 적용하지 아니할 수 있다. 다만, 수출용, 군수 또는 관수용으로 허가받은 품목을 시판하고자 할 경우에는 약사법시행규칙 제21조에 제한되어 있지 않은 품목에 한하여 이 규정에서 정하는 안전성․유효성을 재검토 받아 수출용, 군수 또는 관수용의 조건을 해제할 수 있다. 이 경우 제6조 내지 제17조의 규정에 적합하여야 한다.

②약사법시행규칙에 의하여 양도‧양수에 의한 제조(수입)품목허가신청한 경우에는 양도자의 모든 허가사항을 승계하는 조건으로 허가한다.

제4장 안전성․유효성 심사

제19조(심사대상) ①이 규정에 의한 안전성․유효성 심사는 약사법에 의하여 제조 또는 수입품목허가를 받고자 하는 생물학적제제, 재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등을 그 대상으로 한다. 다만, 각 호의 1에 해당하는 경우는 제외한다.

1. 이미 허가된 바 있는 품목과 유효성분의 종류, 규격 및 분량(액상제제의 경우 농도)과 제형이 동일하고 최종원액의 제조소가 동일한 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제

2. 현재 허가되어 있는 인플루엔자백신으로서 당해 년도 WHO에서 추천한 균주로 변경한 백신

②제1항 단서의 규정에 불구하고 다음 각호의 1에 해당하는 경우에는 안전성․유효성 심사를 받아야 한다.

1. 희귀의약품지정이 해제된 품목의 경우

2. 수출용 등을 국내 시판용으로 허가조건을 변경하고자 하는 경우

3. 제형 또는 용기의 특수성이 인정되는 품목의 경우(예:프리필드시린지 등으로 변경하는 경우)

4. 이미 허가받은 사항중 안전성․유효성에 영향을 미칠수 있는 사항(효능효과, 용법용량, 제조방법 등)의 변경허가를 받고자 하는 경우. 다만 단순한 정보사례 등을 근거로 허가받은 의약품등의 사용상의 주의사항 등을 변경하고자 하는 경우에는 식품의약품안전청장이 정한 의약품등안전성정보관리규정을 적용한다.

5. 제조소 소재지를 추가하고자 하는 경우

6. 제조소 소재지를 이전하고자 하는 경우

제20조(제출자료의 범위) ①안전성․유효성 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각호와 같으며, 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1내지 별표 3과 같다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료(자사기준및시험방법 포함)

3. 안정성에 관한 자료

가. 장기보존시험

나. 가속시험자료

다. 가혹시험자료

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 생식․발생독성시험자료

라. 유전독성시험자료

마. 발암성시험자료

바. 기타 독성시험자료(국소독성, 의존성, 항원성 및 면역독성시험 등)

5. 약리작용에 관한 자료

가. 효력시험자료

나. 일반약리시험자료 또는 안전성약리시험자료

다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

가. 임상시험자료집

나. 가교자료

7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료

8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

②국내의 사용례가 없는 새로운 첨가제를 배합하는 경우에는 다음 각호의 자료를 추가로 제출하여야 한다. 다만, 대한약전 또는 공정서에 수재된 성분, 식품의약품안전청장이 고시한 성분 및 국내에서 사용례가 있는 성분과 이들 성분들로 조합된 혼합물질(착향제 포함)의 경우나, 외국의 공인할 수 있는 자료(외국의 의약품집, 제조증명서, 판매증명서 등)를 근거로 첨가제의 투여경로, 사용량, 사용현황 등을 종합적으로 고려하여 타당하다고 인정되는 경우에는 제출 자료를 면제할 수 있다.

1. 기원, 본질, 조성, 순도(비소 등 중금속) 등을 포함한 물리화학적 성질에 관한 자료

2. 독성에 관한 자료(보존제 및 타르색소의 경우에는 신약의 첨부자료에 준하며 그 외에는 단회투여독성, 반복투여독성, 기타 필요한 독성시험자료) 다만, 착향료는 제외한다.

3. 배합목적 및 용도에 관한 자료

4. 경시변화 등 안정성에 관한 자료(완제품에 대한 시험자료도 가능함)

5. 용출시험에 관한 자료(시험가능한 제제중 필요한 제제에 한함)

③제19조제2항제1호 및 제2호에 해당하는 경우에는 제1항의 규정에 의한 자료를 제출하여야 한다.

④제19조제2항제3호 및 제4호에 해당하는 의약품중 효능․효과의 변경허가를 받고자 하는 품목의 경우는 해당 적응증에 대한 임상시험성적 등 관련 근거자료를 제출하여야 하며, 그 외의 경우에는 그 내용에 따라 심사에 필요한 국내․외의 새로운 임상시험성적에 관한 자료 또는 안정성에 관한 자료나 기타 충분한 근거자료를 제출하여야 한다.

⑤재심사대상으로 지정된 의약품과 동일한 품목을 제조 또는 수입하고자 하는 경우에는 최초허가시 제출된 자료가 아닌 것으로서 이와 동등범위이상의 자료를 제출하여야 한다.

⑥ 이 규정 제19조 제2항 제5호, 제6호의 경우 동등성을 입증하는 자료를 제출하여야 한다.

제21조(제출자료의 요건) 제20조제1항 내지 제6항의 규정에 의한 안전성․유효성 제출자료의 요건은 다음 각호와 같다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

당해 의약품에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 6하원칙에 따라 명료하게 기재된 자료(예 : 언제, 어디서, 누가, 무엇으로부터 추출, 분리 또는 합성하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초시험․임상시험 등에 들어간 것은 언제, 어디서 였나 등) 및 국내 임상시험을 실시한 품목의 경우 승인된 임상시험계획에 관한 사항이 간략하게 기술된 자료

2. 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료(자사기준 및 시험방법 포함)

가. 일반사항

시험자료의 신뢰성을 입증할 수 있는 시험기관의 시험관련 책임자가 서명한 증명서류

나. 시험자료

의약품등으로서의 기본적 요건에 대한 판단에 도움이 되는 안전성․유효성 검토와 관련된 사항인 최종 원료규격의 기원, 본질, 조성, 제조방법, 유효성분 함량기준, 순도시험(비소 등 중금속 함유기준 등) 등을 기재한 구조결정․물리화학적 성질에 관한 자료와 생물학적 활성, 함량, 순도 등을 기재한 생물학적 성질에 관한 자료 및 심사대상품목의 품질수준과 규격 등을 확인할 수 있는 기준 및 시험방법, 국내․외에서 특허 등을 취득한 경우에는 특허등록 사본 등을 첨부한 자료

3. 안정성에 관한 자료

가. 일반사항

1) 식품의약품안전청장이 정한 의약품등의안정성시험기준에 적합한 자료로서 국내에서 실시한 자료를 원칙으로 하되 시험기초자료를 첨부하여야 한다.

2) 시험자료의 신뢰성을 입증할 수 있는 시험기관의 시험관련 책임자가 서명한 증명 서류

3) 제조방법 변경에 따라 안정성시험자료를 제출하여야 하는 경우, 6개월 이상의 장기보존시험자료와 제품의 안정성을 입증하기 위한 장기보존시험계획서를 제출함으로써 변경 이전의 사용기간(유효기간) 또는 그 이내의 기간 범위 내에서 사용기간(유효기간)을 인정할 수 있다.

4) 외국에서 시험한 자료는 그 내용을 검토하여 안정성을 확보할 수 있다고 판단되는 경우 인정할 수 있다.

나. 시험자료

식품의약품안전청장이 정한 의약품등의안정성시험기준에 적합한 자료

4. 독성에 관한 자료

가. 일반사항

비임상시험관리기준(GLP)에 의하여 시험한 자료

나. 시험자료

식품의약품안전청장이 정한 의약품등의독성시험기준에 적합한 자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적․합리적으로 타당성이 인정되는 자료

5. 약리작용에 관한 자료

가. 일반사항

1) 대학 또는 연구기관 등 국내외 전문기관에서 시험한 것으로서 기관의 장이 발급하고 그 내용(이 경우 연구기관의 시험시설개요, 주요설비, 연구 인력의 구성, 시험자의 연구경력 등이 기재되어야 함)을 검토하여 타당하다고 인정할 수 있는 자료

2) 당해 의약품의 허가국에서 허가신청 당시 제출되어 평가된 모든 약리시험자료로서 허가국 정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인한 것 또는 이를 공증한 자료

3) 과학논문인용색인(Science Citation Index)에 등재된 전문학회지에 게재된 자료

나. 시험자료

비임상시험자료로서 투여경로는 임상시험의 경우와 동일하여야 함. 다만, 시험의 종류 및 체내흡수율 등에 따라 적절히 다른 투여경로를 이용할 수 있으며 비임상시험으로 실시 불가능하거나 실시하는 의미가 없는 것으로 인정되는 경우에는 임상시험결과로 갈음할 수 있다.

1) 효력시험자료 : 심사대상효능을 포함한 효력을 뒷받침하는 약리작용에 관한 시험자료로서 효과발현의 작용기전이 포함된 자료. 다만, 백신의 경우에는 감수성 있는 실험동물에서의 면역 후 공격시험(CHALLENGE TEST)을 통한 방어여부를 확인할 수 있는 자료 또는 이와 동등한 시험을 통한 방어여부를 확인할 수 있는 자료로 갈음할 수 있다.

2) 일반약리시험자료 또는 안전성약리시험자료: 식품의약품안전청장이 정한 의약품등의일반약리시험지침에 적합한 자료로서 독성시험 및 효력시험, 흡수․분포․대사․배설에 관한 시험을 제외한 신체 각 부위(계) 및 기능에 미치는 영향에 관한 시험자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적․합리적으로 타당성이 인정되는 자료를 말하며, 안전성약리시험자료는 물질을 치료범위와 그 이상으로 노출시켰을 경우 생리적 기능에 나타나는 바람직하지 않은 잠재적 약리학 효과를 평가하기 위한 자료를 말한다.

3) 흡수․분포․대사 및 배설시험자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

가. 일반사항

1) 국내자료의 경우 식품의약품안전청장이 지정한 임상시험실시기관에서 실시한 것으로서 식품의약품안전청장이 정한 의약품임상시험관리기준의 규정에 적합한 자료로서 임상시험계획서의 변경사항과 각 기관별 임상시험심사위원회 일자별 심의결과가 첨부된 자료

2) 외국자료의 경우 다음의 1에 해당하는 자료

가) 허가신청 당시 제출되어 평가된 임상시험성적자료로서 허가국 정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인한 자료나 확인증명서를 발급하지 않음이 입증될 경우에는 공증 받은 자료

나) 과학논문인용색인(Science Citation Index)에 등재된 전문학회지에 게재된 자료

다) 그 내용을 검토하여 실시기관의 신뢰성이 인정되고 의약품임상시험관리기준에 의하여 실시한 것으로 판단되는 자료

3) 의약품에 있어서 임상시험의 종류는 일반적으로 별표 4와 같으며 가교자료를 수집하고자 하는 경우에는 별표 5에서 정한 바에 의한다.

나. 시험자료

1) 임상시험 자료는 별표 4에서 정한 바와 같이 과학적․의학적으로 타당한 연구방법론에 의하여 의약품임상시험관리기준에 따라 실시된 것이어야 한다.

2) 가교자료는 별표 5에서 정한 바와 같이 임상시험 자료집에 근거하여 외국임상자료의 국내 적용을 타당하게 입증하여야 한다.

다. 임상시험대상 피험자 수

피험자 수는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 합리적으로 결정되어야 한다. 탐색적 임상시험(예: 단회 또는 반복투여 약동/약력학연구, 용량내약성연구, 약물상호작용연구, 용량반응탐색연구, 대리결과변수 또는 약리학적 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험) 또는 가교자료수집을 목적으로 하는 임상시험의 경우에는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 임상시험의 목적에 맞게 피험자수가 합리적으로 결정되어야 하며, 치료적 또는 임상적 확증 임상시험의 경우 가능한 평가방법에 따라 안전성․유효성이 입증될 수 있도록 피험자수가 통계학적으로 타당하게 확보되어야 한다.

라. 평가

제출된 임상시험성적에 관한 자료를 검토한 결과 해당 적응증 등에 대하여 임상적 유의성이 있는 경우 이를 인정한다.

마. 기타

항암제등과 같이 의약품 및 대상질병의 특성상 치료적탐색임상시험이 치료적확증임상시험과 임상시험의 형태 및 목적이 유사한 경우에는 치료적확증임상시험을 종양반응률 등과 같은 대리결과변수(surrogate endpoint)를 이용한 임상시험으로 갈음할 수 있으며 장기 생존율 등의 최종임상적결과변수(clinical end point, Outcome)를 이용한 치료적확증임상시험자료 제출을 조건으로 할 수 있다. 또한, 외국개발신약의 경우 신속한 가교자료제출을 조건으로 한다. 다만, 당해 의약품의 동일 약리기전에 의한 적응증을 추가하고자 하는 경우, 대리결과변수가 최종임상적결과변수와 밀접한 관련이 있다고 입증되는 경우에 한하여 대리결과변수를 이용한 치료적확증임상시험을 최종임상적결과변수를 이용한 치료적확증임상시험자료로 갈음할 수 있다.

7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료

당해 의약품의 유용성에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 각 국가의 사용현황에 관한 자료로서, 시판허가일자, 원료약품 및 그 분량(별첨규격인 경우 규격근거자료 포함), 효능․효과, 용법․용량, 사용상의 주의사항, 저장방법 및 사용(유효)기간 등을 확인할 수 있는 자료와 각국의 의약품집 등의 수재 및 사용현황 조사자료 및 기타 안전성․유효성 과 관련된 각국의 조치내용 등 최신의 정보가 첨부된 자료

8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품 등의 특성에 관한 자료

기존의 유사효능 의약품 등(수입품 포함)과 원료약품 및 그 분량, 효능․효과, 용법․용량, 사용상의 주의사항 등의 비교표를 작성하고 약리효과, 부작용 또는 안전성 등에 있어서 특징이나 결점 등을 비교 검토한 자료 등

제22조(제출자료의 면제 등) ①제20조 및 제21조의 규정에 불구하고 수출만을 목적으로 하는 의약품등의 경우에는 자료를 첨부하지 아니할 수 있다. 다만, 이 경우 수입자가 요구하는 사양서 등의 근거서류는 제출하여야 한다.

②제20조의 규정에 불구하고 시험자체가 이론적․기술적으로 실시 불가능하거나 실시 가능하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당 제출자료를 면제할 수 있다.

③희귀의약품은 각 독성시험자료를 단회투여독성, 1-3개월 반복투여독성시험자료(표적장기독성 소견 포함)로 약리작용에 관한 자료를 효력시험자료 또는 임상시험자료로 갈음할 수 있으며, 특히 생명을 위협하는 희귀한 질환이나 긴박한 상황하에서 적용되는 희귀의약품의 경우에는 동 의약품의 특성에 적합한 치료적확증임상시험자료를 제출하는 것을 조건으로 하여 탐색적임상시험자료를 치료적확증임상시험자료로 갈음할 수 있다.

제23조(심사기준) 식품의약품안전청장은 생물학적제제 등으로서의 안전성․유효성이 확보될 수 있도록 품목별로 제출된 자료를 근거로 다음 각호에서 정한 안전성․유효성 심사기준에 따라 심사한다.

1. 원료약품 및 그 분량의 심사기준

가. 제제학적으로 합리적이고 타당하여야 하며, 안전성 및 안정성이 보장되고, 효능․효과, 용법․용량 등에 적합하여야 한다.

나. 유효성분의 함량은 약리학적 자료 및 임상시험성적 등으로 보아 합리적이고 타당하여야 하며, 복합제의 경우에는 각 성분의 배합의의가 인정되어야 한다.

다. 유효성분이외의 첨가제는 대한약전 및 공정서에 수재된 첨가제, “의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정”에서 정하는 “제형별 의약품 첨가제” 또는 그 외의 첨가제로서 국내․외의 공인할 수 있는 사용예 등으로 배합목적이 제제학적으로 타당하고, 직접적인 약리효과가 인정되지 아니하며 제제의 유효성을 저해하거나 품질관리상 지장을 주어서는 아니된다. 다만, 주성분으로 사용되는 성분을 첨가제로 배합하는 경우에는 사용근거자료에 의거 첨가제의 1일 사용량이 1회 최저 상용량의 1/5을 초과하지 아니하여야 하며, 만일 초과하는 경우에는 국내․외에서 사용된 근거와 배합근거가 제제학적으로 타당하다고 판단되는 경우에 한하여 이를 인정할 수 있다.

라. 보존제의 종류 및 함량은 의약품․의약외품의제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정에서 정하고 있는 의약품의 보존제 및 그 사용범위에 적합하여야 한다. 다만, 근거자료 등에 의해 타당성이 인정되는 경우 그러하지 아니할 수 있다.

2. 제조방법은 동 규정 제10조에 따라 자세히 기재하여야 한다.

3. 효능․효과의 심사기준

가. 유효성이 명확하게 입증될 수 있는 질환명 또는 증상명 등을 의약학적으로 인정되는 범위에서 되도록 구체적으로 표시하여야 하며 근거가 불명확하거나 막연하고 광범위한 의미의 표현을 하여서는 아니 된다.

나. 성별, 연령층 등으로 적용대상이 한정되는 경우에는 그 내용을 명시하는 것을 원칙으로 한다.

다. 중복되거나 지나치게 강조한 표현, 오해 또는 오․남용의 우려가 있는 표현 등을 하여서는 아니 된다.

라. 복합제의 경우에는 원칙적으로 각각의 유효성분의 효능․효과가 망라되어서는 아니 되며, 별도의 근거가 없을 때에는 주성분의 효능․효과만을 인정한다.

4. 용법․용량의 심사기준

가. 약리학 및 제제학적 자료, 임상시험성적 등 명확한 근거에 의거 합리적이고 타당하여야 하며, 원료약품 및 그 분량, 효능․효과 등에 적합하여야 한다.

나. 사용량, 사용시간과 사용회수 등을 구체적으로 기재하여야 한다.

다. 오용될 여지가 없는 명확한 표현으로 기재하여야 하며, 남용을 초래할 위험성이 있거나 특성을 강조하는 표현을 하여서는 아니 된다.

라. 특정성별 또는 연령층에 한정하여 사용되는 경우에는 효능․효과를 고려하여 부적합한 용법․용량을 기재하여서는 아니 되며, 특히 유아 또는 소아에게 사용할 수 있는 의약품은 복용에 편리하도록 연령 등의 구분에 따른 용량을 명확하게 기재하는 것을 원칙으로 하고 특별한 경우를 제외하고는 성인 용량에 대한 적의 감량 등의 표현을 하여서는 아니 된다.

마. 분할 복용하는 경우에는 제제학적으로 이에 적합한 제제 또는 제품이어야 한다.

5. 사용상의 주의사항은 용법․용량 외에 안전하고 합리적인 사용에 필요한 최신의 안전성 관련사항(첨가제와 관련된 사항을 포함함)을 모두 기재하는 것을 원칙으로 하며, 다음 각호에 의한 순서와 요령으로 기재하여야 한다.

가. 경고 : 치명적이거나 극히 중독하고 비가역적인 이상반응이 나타날 경우 또는 약물유해반응이 나타난 결과 극히 중독한 사고에 관련될 가능성이 있으므로 특히 주의를 환기할 필요가 있을 경우를 기재하여야 한다.

나. 다음 환자에는 투여하지 말 것 : 환자의 원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질 등으로 볼 때 투여하여서는 아니 되는 환자를 기재하여야 하며, “다음 환자에는 장기(과량)투여하지 말 것” 또는 “다음 부위에는 투여하지 말 것” 등으로도 기재할 수 있다.

다. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 : 환자의 원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질 등으로 볼 때 다음 각목에 기술한 이상반응에 의한 위험성이 높아 투여여부의 판단, 용법․용량 등의 결정에 특히 주의할 필요가 있을 경우 또는 임상검사의 실시나 환자에 대한 세밀한 관찰이 필요한 경우를 기재한다.

1) 약물유해반응이 빨리 나타나는 경우

2) 약물유해반응 발현율이 높은 경우

3) 중대한 약물유해반응이 나타나는 경우

4) 비가역성의 약물유해반응이 나타나는 경우

5) 축적작용에 의해 약물유해반응이 나타나는 경우

6) 내성이 변화하는 경우

7) 기 타

라. 약물유해반응 : 의약품의 사용결과 발생할 수 있는 약물유해반응으로서 통상 아래와 같이 분류하여 기재하되 중독 또는 비가역적인 약물유해반응 또는 감량, 휴약 등의 조치를 수반하는 것은 될 수 있는 한 먼저 기재하며, 발현빈도에 따라 드물게(0.1％ 미만), 때때로(0.1～5％ 미만) 또는 이러한 용어가 없는 것(5％ 이상이거나 빈도가 불명확한 경우)으로 구분 표현한다.

1) 발현부위별 : 정신신경계, 감각기계, 소화기계, 순환기계, 호흡기계, 혈액계, 비뇨기계, 내분비계, 자율신경계, 중추신경계, 피부, 점막, 눈, 귀, 위장, 간장, 신장, 생식기, 투여부위 등

2) 약리작용별 : 남성호르몬양작용, 여성호르몬양작용, 항콜린작용 등

3) 투여방법별 : 간헐투여, 장기투여, 대량투여

4) 발현기전별 : 약물 알레르기, 균교대현상 등

마. 일반적 주의 : 중대한 약물유해반응이나 사고를 방지하기 위하여 의약품의 사용과 관련한 용법․용량, 투여기간, 투여할 환자의 선택, 검사의 실시여부 등의 판단에 극히 중요한 내용으로서 원칙적으로 그 제제의 약효군에 공통적으로 중요한 기본적 주의사항을 기재하며 필요한 경우 약물유해반응 등의 발생 시 처리방법 등도 기재한다.

바. 상호작용 : 다른 의약품과의 병용 시 당해 의약품이나 병용약의 작용을 증강 또는 감약 시키거나 약물유해반응의 증강이 일어날 경우 또는 새로운 약물유해반응이 발생하거나 원질환의 악화 등이 일어날 경우로서 임상적으로 의의가 있는 사항을 기재한다.

사. 임부, 수유부, 가임여성, 신생아, 유아, 소아, 고령자에 대한 투여 : 제형, 효능․효과, 용법․용량 등으로 볼 때 다른 환자에 비하여 특히 주의할 필요가 있다고 판단되는 사항을 기재한다.

아. 임상검사치에의 영향 : 의약품 사용결과 명백히 기질적 또는 기능적 장해와 관련 없이 임상검사치가 외관상 변동하는 경우에 기재한다.

자. 과량투여시의 처치 : 과량투여시의 처치에 대한 사항이 설정되어 있는 경우 이를 기재한다.

차. 적용상의 주의 : 투여경로, 제형, 주사속도, 투여부위, 조제방법 등 투여에 필요한 주의를 기재한다.

카. 보관 및 취급상의 주의사항 : 의약품의 변질․변패를 방지할 수 있는 보관장소 및 보관방법을 기재하여야 하며, 다음 각호의 사항을 기재하여야 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의를 기재한다.

2) 온도, 햇볕, 습도 등에 관한 주의가 있으면 기재한다.

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하도록 기재한다.

4) 휴대용기가 달려 있는 경우에는 그 용기 이외의 용기에 바꾸어 넣지 않도록 주의를 기재한다.

5) 기타 필요한 사항이 있으면 기재한다.

타. 기타 : 평가가 완료되지 않거나 의심스러운 정보사항(부작용 등) 또는 학회의 문헌보고 등을 기재한다.

6. 저장방법은 안정성이 보장될 수 있도록 밀폐, 기밀, 밀봉용기 등으로 구분하고 구체적인 보관조건(예 : 실온냉암소 보관, 2～8℃ 냉장실보관 등)을 병기하여야 하며 사용(유효)기간은 안정성 시험자료 또는 기타 공인할 수 있는 근거자료에 의하여 설정하여야 한다.

제5장 보 칙

제24조(임상시험계획승인 후속조치) ①식품의약품안전청장은 의약품임상시험계획승인지침 제14조 규정에 의거 사전상담결과에 따라 치료적확증임상시험 등을 실시하고 임상시험결과를 통하여 기대하는 안전성․유효성 입증에 특별한 문제가 없는 한 추가의 임상시험자료 요구없이 심사할 수 있다.

②임상시험계획승인에 따라 임상시험을 실시하고 안전성․유효성 심사를 의뢰하는 경우 해당 적응증 등에 대한 치료적확증임상시험의 결과보고서와 함께 실시된 모든 임상시험자료를 제출하여야 한다.

③제2항의 규정에 불구하고 현재 실시하고 있는 임상시험과 무관하게 안전성․유효성이 확보되었다고 판단되는 경우에는 임상시험완료 이전에 안전성․유효성 심사를 의뢰할 수 있다. 이 경우 실시중인 임상시험의 결과는 추후 식품의약품안전청장에게 제출하여야 하며, 필요한 경우 허가사항에 안전성․유효성에 관한 정보 등을 허가사항에 반영하여야 한다.

④식품의약품안전청장은 식품의약품안전청장이 정한 의약품임상시험관리기준에 따라 임상시험에 대한 실태조사를 실시한다. 다만, 치료적 확증 임상시험결과보고서 이외의 경우에는 의약품임상시험관리기준에 따라 임상시험의뢰자가 점검확인서를 제출하는 경우에는 그러하지 아니하며, 임상시험성적에 관한 자료의 심사 또는 실태조사결과 필요하다고 인정되는 경우 전체 임상시험결과보고서에 대한 실태조사를 실시할 수 있다.  외국에서 실시한 임상시험자료를 제출하는 경우에는 제출된 자료가 제21조 제6호 가목 2)에 해당됨을 판단하기 위하여 해당 임상시험자료에 대한 실태조사를 할 수 있으나 이 경우 실태조사에 필요한 경비는 의뢰인이 부담하여야 한다.

제25조(허가항목의 재설정) ①식품의약품안전청장은 각 제제별로 신약 등의 재심사, 의약품의 재평가, 안전성․유효성심사, 기타 안전성정보 평가 등을 통하여 허가항목(안전성․유효성 전반에 관한 사항을 포함한다)을 재설정(통일조정)할 수 있다.

②약사법시행규칙 제83조제1항 단서의 규정에 의거, 식품의약품안전청장이 제1항의 규정에 따라 허가사항을 재설정하고 약사법 제69조제1항의 규정에 의하여 일정기한까지 해당품목의 허가항목을 변경하도록 지시한 경우에는 별도의 변경허가의 절차를 생략하고 품목에 따라 식품의약품안전청장이 변경허가한 것으로 본다. 이 경우 해당품목의 제조업자 또는 수입자는 반드시 품목허가증의 이면에 변경지시 기한, 변경 허가항목, 변경(문서번호 및 일자)를 기재하고 변경된 내용을 첨부하여야 한다.

제26조(안전성․유효성 심사자료의 보완 등) ①식품의약품안전청장은 안전성․유효성심사 중 다음 각 호의 1에 해당하는 사유가 있는 경우 필요한 사항을 구체적으로 명시하여 당해 민원인에게 보완 요구 하여야 한다.

1. 서류의 작성, 첨부자료의 종류, 범위 또는 요건 등이 이 규정에 적합하지 아니할 때

2. 제1호외에 심사의 적정을 기하기 위하여 추가자료 등이 특별히 필요하다고 인정될 때

②제1항의 규정에 의한 자료의 보완은 1회로 하며, 보완기간은 60일이내로 하고 이 기간 내에 자료가 제출되지 아니할 때에는 7일이내에 보완하도록 독촉할 수 있다. 다만, 민원인이 기간을 명시하여 기간연장을 요청할 경우 그 사유를 고려하여 기간을 정할 수 있다.

③식품의약품안전청장은 자료의 심사중 또는 심사결과 다음 각호의 1에 해당하는 것으로 판단되는 경우 그 사유를 명시하여 자료 제출자에게 반려할 수 있다.

1. 제2항의 규정에 의한 독촉 기간 내에 자료가 제출되지 아니할 때

2. 이 규정에 의한 심사기준에 적합하지 아니하여 의약품 등으로서 안전성․유효성이 인정되지 아니할 때

제27조(자문 등) 식품의약품안전청장은 이 규정에 의한 생물학적제제, 재조합의약품, 세포배양의약품, 유전자치료제, 세포치료제의 안전성․유효성 심사를 위해 필요하다고 인정되는 경우에는 국립독성연구원장의 의견을 듣거나 중앙약사심의위원회의 자문을 받을 수 있다.

제28조(신속심사 등) 식품의약품안전청장은 새로운 생명공학기술을 이용하여 개발된 의약품 중 다음 각 호의 1에 해당하는 경우에는 이 규정에서 정하는 제출 자료의 일부를 시판 후 제출하도록 하거나, 우선적으로 신속하게 심사하여 허가할 수 있다.

1. AIDS, 암 등 생명을 위협하거나 심각한 질병에 대하여 치료효과를 기대할 수 있는 의약품

2. 내성이 발현되는 등 현존하는 치료법으로는 치료가 불가능하여 신속한 도입이 필요하다고 판단되는 의약품

3. 기타 세포치료제, DNA칩 등 환자치료 또는 산업발전을 위하여 식품의약품안전청장이 필요하다고 판단하는 의약품

② 신속심사 대상여부를 심의하기 위한 위원회 구성에 대하여는 다기능의약품등신속처리규정(식약청예규) 제4조를 준용한다.

제29조(제조방법변경에 따른 장기보존시험계획 승인 후속조치) 제21조 3호  가목 3)에 의거 제출한 장기보존시험계획서에 대한 시험결과는 장기보존시험계획서에 의한 시기별 시험종료 후 1개월 이내에 식품의약품안전청장에게 제출하여야 한다.

제30조(외국의 규정 준용) 식품의약품안전청장은 새로운 생명공학기술을 이용하여 개발된 의약품을 허가․심사함에 있어 이 규정에 정하지 아니한 경우에는 의약품 국제조화회의(ICH)의 가이드라인 등 선진외국에서 인정하는 요건을 준용할 수 있다.

부 칙 <고시 제2007-00호, 2007. 0. 00.>

이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

부 칙 <고시 제2006-42호, 2006. 9. 12.>

이 고시는 2006. 10. 2 부터 시행한다.

부 칙 <고시 제2005-29호, 2005. 6. 1.>

이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

부 칙 <고시 제2003-26호, 2003. 5.23>

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

제2조(경과조치) ①이 고시 시행이전에 제조․수입품목허가를 받거나 안전성․유효성심사를 받은 품목은 이 고시에 의하여 허가를 받거나 심사를 받은 것으로 보며, 이 고시 시행이전에 식품의약품안전청장에게 제출되어 처리중인 생물학적제제, 재조합의약품, 세포배양의약품, 유전자치료제, 세포치료제의 의약품․의약외품제조․수입품목허가(변경포함)신청서 또는 의약품등안전성․유효성심사의뢰서는 “의약품․의약외품제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정” 및 “의약품등 안전성․유효성심사에관한규정”에서 정한 바에 의한다.

②이 고시 시행이전에 임상시험용의약품으로 품목허가를 득하고 허가조건을 삭제하고자 하는 품목의 경우 종전고시에 따라 검토할 수 있다.

③이 고시 시행이전에 제조(수입)품목허가를 받은 품목중 제8조제2항제4호의 규정에 따라 원료약품및그분량에 첨부물을 표시하여야 하는 경우 이 고시 시행일로부터 1년이내에 이 고시에 적합한 품목변경허가신청서를 식품의약품안전청장에게 제출하여야 한다.

④제21조 별표 5 제4호의 규정에 의한 독성에 관한 자료는 2002년 12월 31일까지 시험이 종료된 경우 또는 종료시기와 무관하게 2003년 1월 1일 이후에 비임상시험관리기관으로 지정받고 비임상시험관리기관으로 지정받기 위해서 제출한 시험결과보고서의 경우에는 적합한 자료로 인정할 수 있다.

제3조(다른 고시와의 관계) 이 고시 시행이후에 의약품․의약외품제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 의약품등안전성․유효성심사에관한규정에서 규정된 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제에 대해서는 이를 적용하지 아니한다.

[별표 1]

생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품의 제출자료1)~4)

Ⅰ. 신약5)

자료번호 구 분	1	2	3			4						5			6		7	8
			가	나	다	가	나	다	라	마	바	가	나	다	가	나
1. 유전자재조합의약품 및 세포배양의약품	○	○	○	○	○	＊ ○	＊ △	△	△	△	△	＊ ○	＊ △	＊ △	○	○	○	○
2. 생물학적제제
가. 백신 · 항독소	○	○	○	○	○	○	△	△	△	△	△	○	△	×	○	○	○	○
나. 혈액제제 1) 전혈장제제 및 성분제제 2) 분획제제	○ ○	○ ○	○ ○	○ ○	× ○	× ○	× △	× △	× △	× △	× △	△ ○	△ ○	△ ○	○ ○	○ ○	○ ○	○ ○
다. 가목 내지 다목 이외의 생물학적제제(치료용 항원류, 인터페론제제 등)	○	○	○	○	○	＊ ○	＊ ○	○	△	△	△	＊ ○	＊ ○	＊ ○	○	○	○	○

Ⅱ. 자료제출의약품6)

자료번호 구 분	1	2	3			4						5			6		7	8
			가	나	다	가	나	다	라	마	바	가	나	다	가	나
1. 새로운 효능․효과	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	△	○	×	○	○
2. 새로운 용법․용량	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	△	△	×	△	○	×	○	○
3. 유효성분의 새로운 조성	○	○	○	×	×	△	×	×	×	×	△	△	×	×	○	×	○	○
4. 유효성분의 함량만의 변경	○	○	○	×	×	△	×	×	×	×	△	△	×	×	○	×	○	○
5. 새로운 투여경로	○	○	○	×	×	△	△	△	×	△	×	○	△	○	○	×	○	○
6. 동일투여경로의 새로운 제형	○	○	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	△	×	○	○
7. 제조방법 변경	△	△	△	×	×	△	△	△	△	△	△	△	×	×	△	×	△	△
8. 제조소 소재지의 추가 및 이전	△	△	△	×	×	×	×	×	×	×	×	△	×	×	×	×	×	×

Ⅲ. Ⅰ 과 Ⅱ에 해당하지 아니하는 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품

자료번호 구 분	1	2	3			4						5			6		7	8
			가	나	다	가	나	다	라	마	바	가	나	다	가	나
1. 이미 허가된 의약품과 균주 및 제조방법 등이 같은 제제를 제외한 생물학적제제	○	○	○	×	×	○	△	△	△	△	△	○	×	×	○	×	○	○
2. 이미 허가된 의약품과 제조에 사용되는 숙주, 벡터계 또는 DNA 입수방법이 다른 재조합의약품	○	○	○	×	×	○	△	△	△	△	△	○	×	×	○	×	○	○
3. 이미 허가된 의약품과 종세포주가 같음에도 불구하고 배양방법 또는 정제방법이 다른 세포배양의약품	○	○	○	×	×	○	△	△	△	△	△	○	×	×	○	×	○	○
4. 이미 허가된 의약품과 종세포주가 다른 세포배양의약품	○	○	○	×	×	＊ ○	＊ △	△	△	△	△	○	△	△	○	×	○	○
5. 기타 따로 분류되지 않은 품목	○	○	○	△	△	＊ ○	＊ △	△	△	△	△	＊ ○	＊ △	＊ △	○	△	○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 :	1. 자료번호 1 내지 8은 제20조제1항 제1호 내지 제8호의 자료를 말한다.

다만, 자료제출의약품, 기 허가된 품목의 자료번호 6의 가.는 원칙적으로 치료적 확증임상시험성적에 관한 자료를 말하며, 개개 의약품에 따라 판단하여 필요하다고 인정되는 경우에는 약동학, 약력학, 용량반응시험자료를 제출하여야 한다.

2. 복합제제의약품의 경우 4 및 5의 자료는 신물질에 대한 자료로서 제출하여야 하며, ＊표의 경우에는 식품의약품안전청장이 정한 “의약품등의독성시험기준” 중 복합제의 제제별 독성시험방법에 의한 독성에 관한 자료와 복합제의 약리작용에 관한 자료를 추가 첨부하여야 한다. 다만, 복합제의 배합에 대한 명확한 근거자료를 첨부하여 배합사유에 대한 타당성이 인정되는 경우 복합제의 약리작용에 관한 자료를 면제할 수 있다.

3. 발암성시험자료는 생물학적 제제의 경우 반드시 제출할 필요는 없으나 다음과 같은 경우에는 발암성시험을 고려할 필요가 있다.

1) 임상사용 기간, 대상환자군 또는 의약품의 생물학적 활성에 따라 발암성의 위험이 예측될 경우 (예; 성장호르몬, 면역억제제 등)

2) 형질변환된 세포의 증식 등 신생물을 생성시킬 수 있는 가능성이 있는 경우

3) 기타 발암성이 의심될 경우

4. 기타 독성시험자료

1) 국소독성시험자료는 피부 또는 점막에 직접 적용되거나 직접 적용되지 아니하더라도 쉽게 접촉될 수 있는 의약품의 경우 제출하여야 한다.

2) 항원성시험자료는 전신적으로 투여되는 약물로서 고분자물질, 단백성의약품인 경우와 저분자물질이라 하더라도 합텐으로서 작용할 가능성이 있는 경우 (예: 페니실린, 설폰아마이드계)에 제출하여야 한다. 피부외용제의 경우는 피부감작성시험을 실시한다.

3) 면역독성시험자료는 반복투여독성시험 결과 면역계에 이상이 없는 경우 면제할 수 있다.

5. 임상시험성적에 관한 자료에는 해당 의약품에 대한 민족간 요인의 차이에 의하여 안전성과 유효성이 영향을 받을 수 있는 정도를 기술한 설명자료로서 외국임상자료의 국내 적용에 대한 평가를 용이하게 하기 위하여 외국임상자료 또는 가교자료에 포함된 정보를 근거로 민족간 요인의 차이를 입증하기 위한 과학적인 설명자료가 포함되어야 한다. 다만, 가교자료 제출면제요건에 해당하는 경우 이를 입증하기 위한 다음 자료를 첨부하여야 한다.

가. 외국임상자료에서 얻어진 안전성․유효성 관련 정보와 비교한 자료

나. 가.를 이용하여 가교자료의 제출면제(외국임상자료의 국내 적용)가 타당함을 입증하는 근거

6. 자료제출의약품은 이미 허가된 의약품과 제조원 및 제조방법이 동일한 의약품을 국내 사용예로 하는 경우에 한한다.

[별표 2]

세포치료제의 제출자료1)

자료번호 구 분	1	2	32)			43)						53)			63)		7	8
			가	나	다	가	나	다	라	마	바	가	나	다	가	나
Ⅰ. 자가유래세포치료제
1. 세포를 증식시킨 경우4)	○	○	○	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	○	×	△	△
2. 세포를 조작하여 형질을 변화시킨 경우	○	○	○	△	△	○	○	△	△	△	△	○	△	△	○	×	○	△
Ⅱ. 동종유래세포치료제5)
1. 세포를 증식시킨 경우	○	○	○	△	△	○	○	△	△	△	△	○	△	△	○	△	○	△
2. 세포를 조작하여 형질을 변화시킨 경우	○	○	○	△	△	○	○	△	△	△	△	○	△	△	○	△	○	△
Ⅲ. 이종세포치료제	○	○	○	△	△	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	○	○
Ⅳ. 기타6)	○	○	○	△	△	△	△	△	△	△	△	○	△	△	○	△	○	△

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 : 1. 자료번호 1 내지 8은 제20조제1항 제1호 내지 제8호의 자료를 말한다.

2. 식품의약품안전청장이 정한 “의약품등의안정성시험기준”에 적합한 자료를 제출할 수 없을 경우 제품의 특성을 고려하여 유효기간 설정의 타당한 근거자료를 제출할 수 있다.

3. 이미 허가된 품목과 유효성분 및 투여경로는 동일하나 제조방법을 개선한 경우 허가된 품목과의 비교시험 등을 통해 동등이상임을 입증할 수 있는 자료로서 제20조 제1항 제4호내지 제6호의 자료를 갈음할 수 있다.

4. I-1에 해당하는 자가유래세포치료제의 경우 제21조 제6호에 의한 임상시험성적에 관한 자료는 시판 후 제출하도록 할 수 있다.

5. Ⅱ 에 해당하는 동종유래세포치료제의 경우 다음의 자료를 첨부하여야 한다.

1) 세포공여자의 특징

2) 세포의 생물학적 특징

3) 세포공여자의 병력 및 병원성미생물 감염의 검사항목

4) 세포공여자의 세포 적출방법 및 적출량

6. Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ에 따라 해당하지 않는 새로운 유형의 세포치료제의 경우 개별 품목의 특성에 따라 독성 및 약리시험자료의 제출범위를 결정한다.

[별표 3]

유전자치료제의 제출자료1)

자료번호 구 분	12)	23)	34)			45)						5			68)		79)	810)
			가	나	다	가	나	다	라	마	바	가6)	나	다7)	가	나
유전자치료제	○	○	○	△	△	○	○	△	△	△	△	○	△	△	○	△	○	△

주 : 1. 자료번호 1 내지 8은 제20조제1항 제1호 내지 제8호의 자료를 말한다.

2. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

적용할 대상질환에 대한 간략한 소개, 신청한 의약품을 선택한 이론적 근거 및 현재 치료가능한 방법에 대해서 기술한 자료

3. 구조결정 물리화학적․생물학적 성질에 관한 자료

가. 제조방법에 대하여 다음의 사항을 포함한다.

1) 바이러스 벡터를 사용하여 유전자를 도입하는 경우

가) 유전자 도입방법으로 바이러스 벡터를 선택한 이론적 근거 및 이 벡터의 특성

나) 야생형 바이러스의 생물학적 특성과 사람에 미치는 영향

다) 도입 DNA 또는 RNA의 제작방법, 구조분석, 특성 및 도입된 유전자 생성물의 구조와 그 생물학적 활성

라) 충전세포주(Packaging cell line)의 배양방법, 생물학적 특성 및 인체에 미치는 영향

마) 벡터 생산 세포가 인체에 미치는 영향

바) 바이러스입자 구조의 특징 및 야생형 바이러스 입자 구조상의 상이점

사) 바이러스 벡터의 제조방법 및 생물학적 특성

아) 세포 은행계(Cell Bank System)의 안전도

2) 비 바이러스 운반체를 사용하여 유전자를 도입하는 경우

가) 유전자 도입방법으로 선택한 이론적 근거

나) 도입 DNA또는 RNA의 제작방법, 구조분석, 특성 및 도입된 유전자 생성물의 구조와 그 생물학적 활성

다) 도입 유전자에는 존재하지 않으나 운반체 제조에 이용된 DNA의 구조 및 특성

라) 비바이러스 운반체의 제조법. 구조, 성분분석 및 생물학적 특성

3) DNA와 RNA를 직접 도입하는 경우

가) 유전자 도입원리

나) 도입 DNA또는 RNA의 제작방법, 구조분석, 특성 및 도입된 유전자 생성물의 구조와 그 생물학적 활성

다) 유전자 도입조작 방법

라) 도입 유전자의 생물학적 특성

나. 투여방법에 따라 다음의 사항을 포함한다.

1) Ex vivo 방법

가) 표적세포의 기원, 생물학적 특성. 세포유형의 선택 근거

나) 세포공여자의 선별기준

다) 세포배양에 관련된 사항

라) 유전자 도입세포 - 유전자가 도입된 세포를 환자에게 이식하는 방법과 세포 혼합물에 남아 있는 잔류시약의 확인시험 및 시험결과

마) 유전자가 도입된 세포를 환자에게 투여하는 방법과 투여 횟수, 간격등에 대해 기술

2) In vivo 방법

가) 표적세포의 생물학적 특성, 도입된 유전자에 의해 일어나는 특성 변화 및 표적세포로 선택한 이론적 근거

나) 유전자 도입의 투여방법, 투여량, 투여빈도 및 투여기간

다) 표적세포가 아닌 다른세포(생식세포)의 유전자 형질도입 가능성

4. 안정성에관한 자료

“의약품등의안정성시험기준(식약청고시)”을 참조하여 보관조건, 유효기간이 적정하게 설정되었음을 확인할 수 있는 자료

5. 독성시험에 관한 자료

가. 단회투여 독성시험

원칙적으로 임상적용 경로의 단회투여독성시험을 실시하여야 한다. 전신노출이 최대화 될 경우의 독성을 조사하기 위하여, 임상적용경로 외에 비경구투여경로를 이용한 단회투여독성시험을 실시하여야 한다. 다만, 전신으로 순환되지 않고 국소적으로 잔류한다고 판단되면 비경구단회투여 독성시험을 생략할 수 있다. 적절한 동물종 1종에 대해서 실시할 수 있으며, 중대한 독성이 발현되거나 필요하다고 판단될 경우 추가종에 대해 실시할 수 있다.

나. 반복투여 독성시험

반복투여독성시험은 환자에게 반복투여되는 경우에 실시하여야 하며, 투여경로, 투여방법, 투여빈도 및 투여기간 등은 임상의 경우와 동일 또는 유사하여야 한다. 임상투여기간이 장기간일 경우 일반적으로 6개월 반복투여독성시험을 실시하여야 한다. 회복군의 기간은 유전자치료제의 발현과 잔류기간에 근거하여 설정되어야 한다. 벡터, 도입된 핵산과 발현되는 유전자와의 상관성을 보기 위하여 동일한 시험내에서 약물동태학적지표 또는 조직분포지표를 조사하는 것이 바람직하다. 적절한 동물종 1종에 대해서 실시할 수 있으며, 중대한 독성이 발현되거나 필요하다고 판단될 경우 추가종에 대해 실시할 수 있다.

다. 생식․발생 독성시험

생식선 및 생식기관에서의 발현 및 발현지속에 관한 자료가 요구된다. 생식선 및 생식기관에서 발현되지 않는 다면 수태능 및 일반생식독성시험이 필요하지 않을 수 있으며 생식선과 생식기관의 조직병리학적 자료(예 : 반복투여독성시험 자료)로서 대체할 수 있다. 유전자치료제가 생식선 및 생식기관에서 발현되는 경우에는 수태능 및 일반생식독성시험을 실시하여야 하며, 임부 및 가임여성에 사용되어 임신의 유지나 태아발생 등에 위해한 영향을 미칠 가능성이 있을 경우에는 배․태자 발생 및 출생전․후 발생시험을 실시하여야 한다.

라. 유전독성시험

일반적인 유전독성시험은 유전자치료제에는 적용되지 않는다. 그러나 특정 불순물이나 유전자 전달계의 구성성분에 관하여 새로운 개념의 유전독성시험이 요구된다. 투여한 유전자의 숙주 염색체로의 삽입여부, 표적조직이나 장기 외에서의 검출, 발현, 발현의 지속여부를 확인해야 한다. 투여 유전자의 숙주염색체로의 삽입돌연변이 여부는 세포의 형태적, 기능적, 성장에 있어서의 변화를 통해 알 수 있으며 이를 위한 다양한 세포주를 사용한 생체외시험이 포함된다. 골수 또는 말초혈액에서의 세포유전학적 시험을 이용한 유전자의 분포와 이상발현지속에 관한 자료도 요구된다.

마. 발암성시험

일반적인 발암성시험을 실시할 필요는 없으나, 성장인자, 성장인자 수용체의 장기적인 발현 또는 면역조절제와 같은 경우에는 발암성시험이 고려되어야 한다.

바. 기타독성시험

1) 국소반응성시험

적절한 동물종을 이용하여 주사부위의 상세한 임상, 병리학적 평가등을 실시하는 국소반응성 시험이 필요할 수 있다. 그러나, 임상에 적용되는 제품의 조성 및 투여경로를 이용한 전임상 시험이 이미 수행되었다면 별도의 국소반응성 시험은 생략할 수 있다.

2) 면역독성시험

도입유전자의 발현산물 및 벡터에 함유되는 단백질 등에 의한 항원성 유발 및 그 외의 바람직하지 않은 면역반응을 일으킬 가능성에 관한 자료가 요구된다. 또한 적당한 동물모델이 가능한 경우에는 세포의 공여자와 수여자 간의 항원적 차이점과, 이식된 세포에 대한 면역 또는  알레르기 반응 및 이 반응이 치료의 안전성에 미치는 영향평가, 자가면역반응 및 이식세포와 숙주세포간 반응에 관한 자료가 요구된다.

6. 효력시험 자료

가. 유전자도입 배양세포를 이용한 시험자료 :

1) 실험계획의 개요

2) 배양세포의 유전자도입효율과 도입유전자의 구조와 안정성

3) 배양세포에서의 도입된 유전자의 기능적 분석 및 실험의 전체적인 평가

나. 실험동물을 이용한 시험자료:

1) 실험 계획의 개요

2) 실험동물로의 유전자 도입의 효율과 도입유전자의 구조와 안정성

3) 실험동물에 도입된 유전자의 기능적 분석 및 실험동물에 대한 유전자 도입 실험결과에 대한 평가

7. 흡수․분포․대사․배설시험 자료

유전자치료제의 흡수, 분포 등 체내동태에 관한 실험결과와 유전자 도입세포의 생존기간을 기술한 시험자료, 또한 생체 외(ex-vivo)의 유전자치료제가 어떤 특정조직(세포)에 도달할 필요가 있을 경우에는 생체 내 목적하는 부위에 분포됨을 기술한 시험자료.

8. 임상시험성적에 관한 자료

임상시험성적에 관한 자료는 제21조 제6호의 제출자료의 요건에 준하여 제출하여야 한다.

9. 외국의 사용 현황 등에 관한 자료

동일하거나 유사한 방법으로 수행된 다른 유전자치료제 임상시험결과를 포함한 외국에서의 임상시험 승인 신청사항 및 진행사항을 기술한 자료

10. 다른 치료법과의 비교 자료

유전자 치료 대상질환에 대한 유전자치료제 이외의 다른 치료법과 비교 검토한 자료

[별표 4]

개발단계별 임상시험의 형태 및 종류

임상시험은 원하는 목적을 달성하기 위해 임상시험관리기준과 과학적 원칙에 따라 설계, 실시 및 분석되어야 하며, 각각의 임상시험계획서 및 결과보고서에는 그 목적을 명확하게 기술하여야 한다.

임상시험의 종류는 시험이 실시되는 시기에 따라 분류할 수도 있고, 임상시험의 목적에 따라 분류할 수도 있으며 의약품의 특성을 고려하여 다양한 형태의 임상시험으로 분류할 수 있다(표 1). 순차적으로 실시된 임상시험에서 이전에 실시된 임상시험의 결과는 추후에 실시될 임상시험의 계획에 영향을 미치며, 새로이 얻어진 임상시험의 결과에 따라 의약품의 개발 전략을 수정할 수도 있다.(예 치료적확증시험의 결과로 부가적인 임상약리시험을 실시)

표 1. 임상시험의 목적에 따른 임상시험의 종류

임상시험의 종류	임상시험의 목적	예
임상약리 시험	• 내약성평가	• 용량-내약성 임상시험
	• 약동학과 약력학 정의/서술	• 단독과 반복투여에 따른 약동학/
	• 약물대사와 상호작용 조사	약력학 임상시험
	• 치료효과 추정	• 약물 상호작용 임상시험
치료적 탐색 임상시험	• 목표적응증에 대한 탐구	• 대리 약리학적 평가 또는 임상적
	• 후속시험을 위한 용량추정	평가방법을 사용하여 잘 정의된
	• 치료확증시험을 위한 시험설계,	소수의 환자에서의 비교적 단기간
	평가항목, 평가방법에 대한 근거	에 걸친 초기 임상시험
	제공	• 용량-반응 탐색 임상시험
치료적 확증 임상시험	• 유효성 입증/ 확증	• 유효성확립을 위한 적절하고 잘
	• 안전성 자료 확립	통제된 임상시험
	• 임상적용을 위한 이익과 위험의	• 무작위 배정에 의한 용량-반응
	상대평가 근거 제공	임상시험
	• 용량과 반응에 대한 관계 확립	• 안전성 임상시험
		• 이환율/사망률을 위한 임상시험
		• 비교적 간단한 대규모 임상시험
		• 대조군을 이용한 비교 임상시험
치료적 사용 임상시험	• 일반 또는 특정 대상군/환경에서	• 대조군을 이용한 유효성 임상시험
	이익과 위험에 대한 이해	• 이환율/사망률에 대한 임상시험
	• 흔하지 않은 이상반응 확인	• 부가적인 평가항목에 대한 임상시험
	• 추천되는 용량을 확인	• 비교적 간단한 대규모 임상시험
		• 약물경제학적 측면의 임상시험

임상시험에서 사용되는 제형은 의약품 개발 단계동안 사용가능 하도록 생체이용률을 포함한 자료를 적절히 갖추어야 하며, 용량 범위를 평가하는 일련의 시험에 사용되는 데 충분해야 할 것이다. 의약품 개발 중 다른 제형이 사용된다면 생물학적 동등성 시험이나 다른 방법을 통한 제형간의 상관성은 임상시험의 결과를 해석하는데 중요하다.

단계별 임상시험

임상시험의 단계는 흔히 4개의 단계로 분류하는데(제1상～제4상), 동일분류의 임상시험이 몇 단계에 걸쳐서 수행될 수 있기 때문에 단계별 임상시험은 임상시험 분류에 부적절할 수도 있다.(그림 1) 따라서 앞에서 언급한 임상시험의 목적에 따른 분류가 바람직하며, 각 단계별 임상시험 모두가 요구되는 것이 아니라 그 내용이 중요하다는 점을 인식하여야 한다. 또한 일부 약물의 개발 계획에서 전형적인 단계별 임상시험의 순서가 적절하지 않거나 필수적이지 않기 때문에 단계별 임상시험의 고정된 순서를 꼭 밟아야 하는 것도 아니다.(예, 임상약리시험은 전형적으로 제1상 임상시험 단계에서 실시되지만 많은 임상약리시험이 다른 세 임상시험 단계에서도 실시될 수 있으며, 이러한 시험들도 제1상 임상시험으로 명명됨) 그림 1에서 두 분류체계가 서로 밀접하나 다양한 관계를 가지고 있음을 보여주고 있다. 도표상의 원으로 표시되는 개개 임상시험의 분포는 임상시험의 종류가 임상시험의 단계(상)와 같은 의미가 아님을 나타내고 있다.

그림 1. 신약개발과정에서 임상시험의 단계(상)와 임상시험의 종류와의 관계

(신약개발과정중 수행될 수 있는 원으로 표시되는 이상시험중에서 검은색 원으로 표시된 임상시험은 단계별 임상시험의 대표적인 형태이며, 각 단계별로 복수의 임상시험이 반드시 필요하다는 의미는 아니다.)

의약품 개발과정의 이상적인 형태는 소규모의 초기 임상시험으로부터 얻은 정보가 추후에 실시되는 대규모 치료적 확증적 임상시험을 계획하고 지원하는데 사용되는 것이 합리적이다. 신약을 효과적으로 개발하기 위해서는 개발 초기 단계에 임상시험용 의약품의 특성을 파악하고, 이에 근거하여 적절한 개발계획을 수립하여야 한다.

초기의 임상시험은 단기간의 안전성과 내약성에 대한 평가가 가능하게 하며, 약동학 및 약력학 정보를 제공하여, 초기 치료적 탐색 임상시험의 적절한 용량 범위와 투여 일정을 정하는데 필요한 정보를 제공하게 된다. 추후 치료적확증임상시험은 일반적으로 대규모 환자를 대상으로 장기간에 걸쳐 실시하며 개발하고자 하는 적응증에 따라 다양한 환자군이 포함될 수 있다. 용량-반응 정보는 모든 개발단계에서 얻어져야 하며 이는 초기 내약성 연구, 단기간의 약력학적 효과 및 대규모 유효성 임상시험등을 포함한다.

개발중 새로이 얻어진 정보에 따라 초기 단계와 같은 형태의 임상시험이 부가적으로 필요할 수도 있다. 예를 들어 나중에 실시되는 혈중농도에 대한 자료로부터 약물상호작용에 대한 추가 연구가 필요하거나, 나중에 실시되는 이상약물반응의 발생으로 인하여 새로운 용량설정을 위한 시험이나 비임상시험등 추가연구가 필요하게 될 수도 있다. 또한 새로운 적응증이나 약동학 또는 치료적 탐색 임상시험이 제1상 또는 제2상단계의 시기에서 이루어 질 수 있다.

가. 제1상 임상시험 단계(임상약리시험 등)

제1상 임상시험은 임상시험용 의약품을 최초로 사람에게 투여하는 것으로 시작된다. 비록 임상약리 시험이 전형적인 제1상 임상시험으로 간주되지만, 다른 개발 단계에서도 추가적인 정보를 얻기 위하여 실시될 수 있다. 본 개발 단계에서의 임상시험은 일반적으로 치료를 목적으로 하지 않으며, 건강한 지원자나 특정 환자 군에서 실시된다. 심각한 잠재적 독성을 갖고 있는 약물의 경우, 예를 들면, 항암제 등 세포독성약물은 일반적으로 환자를 대상으로 임상시험을 하게 된다. 이 단계의 임상시험은 단일군, 공개임상시험이거나 또는 관찰의 타당성을 위해 무작위 배정과 맹검법 등을 사용할 수 있다. 제1상 임상시험에서 실시되는 연구는 다음 사항중 1개 또는 몇 개가 복합적으로 실시된다.

① 초기 안전성, 내약성 평가

② 약동학적 평가

③ 약력학적 평가

④ 초기 잠재적 치료효과 평가

나. 제2상 임상시험 단계(치료적 탐색 임상시험 등)

제2상 임상시험은 환자군에서 치료적 유효성을 탐색하여 가능한 용량과 투여기간 설정을 위한 다양한 정보수집을 목적으로 하는 임상시험으로 간주된다. 최초의 치료적 탐색 임상시험은 다양한 연구 설계를 이용할 수 있는데 다른 약물 대조군 또는 위약대조군을 통한 비교임상시험 등이 포함될 수 있다. 그 이후의 임상시험들은 일반적으로 특정 치료 적응증에 대한 의약품의 안전성․유효성을 평가하기 위해 무작위 배정되고 잘 통제된 임상시험이다. 제2상 임상시험은 비교적 철저한 선정기준에 의해 모집된 환자군에서 실시되므로 그 대상군이 비교적 균일하고 엄격한 모니터링이 적용된다.

이 단계의 주된 목적은 제3상 임상시험에서 의약품의 용량 및 용법을 결정하는 것이다. 전기 제2상 임상시험은 용량 반응을 추정하기 위해서 용량의 단계적 증량 디자인을 자주 이용하고, 후기 제2상 임상시험은 용량-반응 설계를 사용하여 적응증에 대한 용량-반응 관계를 확정한다. 경우에 따라 용량반응관계를 확증하는 임상시험은 제2상 단계에서 실시되거나 제3상 단계에서 실시할 수도 있다.

제2상 임상시험의 또 다른 목적은 추가적인 제2상 임상시험이나 제3상 임상시험을 수행하기 위한 결과변수 평가와 치료요법(병용약물 포함), 적응증과 관련된 대상환자군(예, 경증/중증 질환)에 대한 정보를 얻는 것이다.

다. 제3상 임상시험 단계(치료적 확증 임상시험 등)

제3상 임상시험은 일반적으로 주 목적이 의약품의 안전성과 유효성을 확증하기 위한 임상시험으로 간주된다. 제3상 임상시험은 품목허가를 위하여 예상적응증과 대상 환자군에서 제2상 임상시험을 통하여 얻어진 의약품의 안전성과 유효성 정보를 확증하기 위해 설계된다. 장기간 투여하고자 하는 의약품의 경우, 장기 임상시험이 제2상 단계에서 시작될 수도 있으나, 대개는 제3상 단계에서 실시된다. 제3상 임상시험을 통하여 의약품의 품목허가사항에 필요한 정보를 완성하게 된다.

제3상 임상시험 단계에서는 용량-반응 관계를 추가적으로 평가하거나 더 넓은 대상이나 중증의 질환에 사용할 수 있는지의 여부 또는 다른 의약품과 병용 가능성 여부에 대한 추가적인 연구를 실시 할 수 있다.

라. 제4상 임상시험 단계(다양한 형태의 치료적 이용 임상시험 등)

제4상 임상시험은 품목허가 후에 시작한다.

제4상 임상시험은 품목허가 후 실시되는 모든 임상시험을 말하며 허가사항의 범위 이내에서 수행된다. 제4상 단계에서 수행되는 임상시험은 품목허가사항변경을 위한 연구는 아니나, 사용경험을 통한 약물 최적용량 등의 과학적 입증을 위해서 중요하며 객관성을 제시할 수 있어야 한다. 일반적으로 실시되는 임상시험은 부가적인 약물간 상호작용 용량-반응 또는 이상반응 추적관찰을 위한 임상시험, 허가사항 범위 이내의 적응증에서 의약품 사용을 뒷받침하기 위해 설계된 연구들(예 이환율/사망률 연구, 역학연구 등)이 있다.

[별표 5]

외국임상자료 등에 대한 검토 및 가교시험 결정방법

Ⅰ. 대상

1. 이 규정에서의 검토대상은 동 규정 [별표 1] II. 자료제출의약품을 제외한 의약품으로 한다.

2. 제1호의 규정에 불구하고 다음 각목의 1의 경우는 제외한다.

가. 희귀의약품, 희귀의약품 지정을 해제하고 희귀의약품 지정 당시의 효능․효과 이외의 효능․효과를 최초로 추가하는 의약품은 제외

나. 에이즈치료제, 생명에 위협을 주는 질병에 대한 치료제와 다음 각호의 1에 해당하는 항암제 등 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

1) 표준요법 또는 이에 준하는 치료법이 없는 경우

2) 표준요법 등에 실패한 후 사용하는 경우

다. 국내외 개발 중인 신약으로 국내 임상시험을 실시하고자 하는 경우

라. 국소적용 목적으로 사용되는 것으로 전신적인 효과를 나타내지 않는 의약품

마. 민족적 요인에 차이가 없음을 입증하는 경우

바. 기타 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

Ⅱ. 자료의 요건

1. 외국임상자료

2. 국내․외 거주 한국인을 대상으로 얻어진 약동학 연구, 약력학 연구자료 또는 용량․반응시험자료, 또는 안전성․유효성 확증시험자료 중 하나이상의 자료

3. 제출된 자료가 제2호에서 정한 자료의 요건에 적합하지 않거나 이미 제출된 제2호의 자료만으로 외국임상자료의 국내 적용이 어렵다고 판단되는 경우 다음 각목의 1에 해당하는 가교시험을 한국내 거주하는 한국인을 대상으로 실시하여야 한다.

가. 약동학시험

나. 약리학적 결과변수를 사용한 약력학시험

다. 용량․반응시험

라. 타당성이 입증된 대리결과 변수를 사용한 임상시험

마. 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 안전성․유효성 확증시험

바. 임상적 결과변수를 사용한 안전성․유효성 확증시험

Ⅲ. 평가항목

1. 민족 내적요인(유전적․생리학적 요인 등)

약물의 특성 등(예 : 약동학, 약력학, 안전성․유효성에 대한 정보 등)

2. 민족 외적요인(문화적․환경적 요인 등)

의료행태 등(예 : 병용약물, 보조치료, 진단방법, 질병의 정의, 치료관행, 순응도 등)

Ⅳ. 외국임상자료 등의 평가방법

1. 유효성 평가

유효성에 대한 외국임상자료 등의 평가방법 및 가교시험 결정은 별첨 1 및 2에 의한다.

2. 안전성 평가

외국임상자료 또는 국내에서 실시된 가교시험의 결과 한국인에 대한 해당 약물의 안전성 양상을 추가적으로 확인해야 할 필요가 있는 다음 각목의 경우에는 안전성에 관한 적절한 가교시험을 요구할 수 있다.

가. 외국임상자료에서 어떤 중대한 이상반응에 대한 지표증례(Index Case)가 있는 경우

나. 외국임상자료에서 이상반응을 보고하는 방법이 국내의 경우와 차이가 있는 경우

다. 국내에서 실시한 가교시험의 결과 안전성에 문제가 있다고 인정되는 경우

<별첨 1>

외국임상자료 등의 평가방법

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외국임상자료

① 희귀의약품(해제 포함)

② 에이즈치료제, 생명에 위협을 주는 질병에 대한 치료제와 다음 각호의 1에 해당하는 항암제 등 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

1) 표준요법 또는 이에 준하는 치료법이 없는 경우

2) 표준요법 등에 실패한 후 사용하는 경우

③ 국내외 개발중인 신약으로 국내 임상시험을 실시하고자 하는 경우

④ 국소적용 목적으로 사용되는 것으로 전신적인 효과를 나타내지 않는 의약품

⑤ 민족적 요인에 차이가 없음을 입증하는 경우

⑥ 기타 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

① 국내거주 한국인에 대한 유효성․안전성 확증시험자료가 있는 경우

② 명백히 한국인과 타민족간 차이를 보이지 않는 의약품으로서 한국과 타지역간의 민족외적 요인의 차이가 없는 경우

③ 타 민족에게서 얻어진 약물의 특성이 한국인과 유사하고 국내 기허가된 동일 약품군의 안전성․유효성 및 용법․용량 등에 대한 사항이 한국과 타지역간에 다르지 않음을 확증할 수 있는 경우

외국임상자료의 국내 적용을 위해 가교시험의 실시가 필요한 경우

가교자료 제출 면제

가교시험 면제

가교시험 실시

가교시험 결정을 위한 흐름도(붙임)에 따름

가교자료

가교시험 면제

외국 임상자료 등의 평가 완료

필요한 경우 안전성에 관한 가교시험 실시

국내외 한국인에 대한 가교자료

<별첨 2>

가교시험 결정을 위한 흐름도

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약동학시험 가교자료의 경우

두 민족간 약동학적 양상이 유사한가?

아니오/

평가불가

약리학적 결과변수를 사용한 약력학시험 또는

용량․반응시험 실시

약력학 또는 용량․반응시험 가교자료의 경우

임상적 결과변수를 사용한 안전성․ 유효성 확증 시험실시

예

아니오/평가불가

① 약동-약력 관계가 잘  정립되어있고

② 약력학적 결과변수로부터 임상적 안전성․유효성  결과변수를 타당하게  예측할 수 있는가?

예

① 두 민족간 약력학적 양상이   유사하고

② 약력학적 결과변수로부터 임상적 안전성․유효성 결과변수를 타당하게 예측할 수 있는가?

예

예

아니오/평가불가

① 해당 임상시험자료가 얻어진 국가에서   실시한 안전성․  유효성 확증시험결과의 국내적용에 대한 경험이 충분하고

② 병용약물의 사용,  보조치료의 유형,  임상시험의 실시 등에 관한 의료행태가 유사함

가교시험 면제

외국 임상 자료

국내․외 한국인에 대한 가교자료

안전성․유효성

확증시험 가교자료의 경우

임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험 또는

타당성이 입증된 대리결과 변수를 사용한 임상시험 실시

아니오/

평가불가