약사법 제44조 제1항 규정에 의한 항생물질의약품기준(식품의약품안전청고시 제2007-27호, 2007. 5. 11.)중 다음과 같이 개정 고시합니다.

2007년  7월   일

식품의약품안전청장

항생물질의약품기준 개정

항생물질의약품기준중 다음과 같이 개정한다.

항생물질의약품기준 의약품각조 중 “답토마이신”항, “주사용 답토마이신”항, “타이제사이클린”항 및 “주사용 타이제사이클린”항을 다음과 같이 신설한다.

답토마이신

Daptomycin

C72H101N17O26 : 1620.67

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 답토마이신(C72H101N17O26 : 1620.67)으로서 870 ～ 1050 μg(역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 엷은 황색 ～ 엷은 갈색의 결정성 가루이다.

확인시험  이 약 및 답토마이신표준품 10 mg(역가) 씩을 각각 달아 메탄올을 적당량 넣어 진탕한 다음 메탄올로 정확하게 200 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 검액 및 표준액은 같은 파장에서 흡수극대 및 흡수극소를 나타낸다.

강열잔분  0.5 % 이하 (1 g)

비선광도  [eqn: [alpha]_D^25] : +8 ～ +13° (환산한 무수물로서 100 mg, 메탄올, 10 mL, 100 mm)

수    분  5.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정)

pH  이 약을 물에 녹여 130 mg(역가)/mL로 한 액의 pH는 2.6 ～ 3.6이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 중금속시험법 제 2 법에 따라 시험한다. 비교액에는 납표준액 3.0 mL를 넣는다. (30 ppm 이하)

2) 유연물질  이 약 약 0.23 g(역가)을 정밀하게 달아 이동상 B를 넣어 녹여 정확하게 200 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 20 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 중의 각 피크면적을 구한다. 단, 검액은 시험 전까지 냉장 보관하고, 0.05 % 이상의 피크만 계산한다. (안하이드로답토마이신 4.0 % 이하, β-이성체 2.0 % 이하, 락톤가수분해물 1.5 % 이하, 기타 개개 유연물질 1.0 % 이하, 총 유연물질 8.0 % 이하)

[eqn: 개개의~유연물질의~함량(%)]

[eqn: ={A_{rmS}}over{A_{rmT}}~times100]

AT : 검액 중 용매 피크를 제외한 모든 피크면적의 총합

AS : 검액 중 개개 유연물질의 피크면적

총 유연물질 양(%) = 개개의 유연물질 함량(%)의 총합

조작조건

검출기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 214 nm)

칼럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥틸실릴화한실리카겔을 충전한다.

이동상 : 답토마이신의 피크유지시간이 약 36분이 되도록 이동상 A와 이동상 B를 적당한 비율로 조정한다.

이동상 A : 인산이수소암모늄 9 g을 달아 물 1500 mL를 넣어 녹인 다음 0.1 mol/L 인산으로 pH를 3.25로 조정한 다음 물을 넣어 2000 mL로 한다. 이 용액 1000 mL에 아세토니트릴 1000 mL를 넣어 섞는다.

이동상 B : 인산이수소암모늄 9 g을 달아 물 1500 mL를 넣어 녹인 다음 0.1 mol/L 인산으로 pH를 3.25로 조정한 다음 물을 넣어 2000 mL로 한다. 이 용액 1600 mL에아세토니트릴 400 mL를 넣어 섞는다.

유량 : 약 1.5 mL/분

자동주입기온도 : 3 ～ 7 ℃

측정범위 : 75 분

시스템 적합성

시스템의 성능 : 답토마이신표준품에 이동상 B를 넣어 녹여 1 mg(역가)/mL로 한 액 20 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 락톤가수분해물 피크유지시간은 약 24 분, β-이성체 피크유지시간은 약 30 분, 답토마이신 피크유지시간은 약 36 분, 안하이드로답토마이신 피크유지시간은 약 48 분이고 답토마이신 피크의 테일링계수는 2.0 이하이고 β-이성체와 답토마이신 피크의 분리도는 2.0 이상, 답토마이신과 안하이드로답토마이신 피크의 분리도는 3.0 이상이다.

각 유연물질의 상대유지시간 및 구조

성분	상대 유지시간	구조
락톤가수분해물	0.68
β-이성체	0.85
안하이드로답토마이신	1.32

3) 잔류용매  이 약 약 0.575 g(역가)을 정밀하게 달아 내부표준액 3 mL를 넣어 녹이고 물로 정확하게 25 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 이소프로판올 약 200 mg을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 50 mL로 하고, 이 용액 10 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 용액 5 mL를 취하여 내부표준액 3 mL를 넣어 녹이고 물로 25 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 3 mL 씩을 정확하게 취하여 염화나트륨 2 g이 담겨 있는 헤드스페이스 바이알에 넣고 다음의 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중 내부표준물질 피크면적에 대한 이소프로판올의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. (이소프로판올 50 ppm 이하)

이소프로판올의 양 (ppm) =[eqn: {Q _{T}} over {Q _{S}} TIMES C _{ST} TIMES {D _{SA}} over {W _{SA}} TIMES 1000000]

CST : 표준액의 이소프로판올 최종농도

DSA : 검액의 희석계수

WSA : 검체의 채취량 (mg)

내부표준액  메칠에칠케톤 약 100 mg을 정밀하게 달아 물을 넣어 50 mL로 하고, 이 용액 10 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 100 mL로 한다.

조작조건

검출기 : 불꽃이온화검출기

칼럼 : 안지름 0.53 mm, 길이 30 m인 관에 필름두께 3 μm의 6 % 시아노프로필페닐 및 94 % 디메칠폴리실옥산으로 충전한다.

주입부온도 : 180 ℃

칼럼온도 : 80 ℃

검출기온도 : 240 ℃

운반기체 : 질소

유량 : 4.0 mL/분

분리비 : 30 : 1

시스템 적합성

시스템의 성능 : 표준액을 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 이소프로판올 피크의 테일링계수는 2.0 이하, 이소프로판올과 메칠에칠케톤 피크의 분리도는 3.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액을 가지고 위의 조작조건으로 6회 반복하여 주입할 때 이소프로판올 피크면적 및 피크유지시간의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

미생물한도  미생물한도시험법에 따라 시험할 때 세균은 100 mL 당 10 개 이하이고, 대장균, 살모넬라, 황색포도상구균, 녹농균은 불검출 되어야 한다.

엔도톡신  이 약은 답토마이신으로서 1mg(역가) 당 0.30 EU 이하이다.

정 량 법  액체크로마토그래프법  이 약 및 답토마이신표준품 약 30 mg(역가) 씩을 각각 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 10 mL로 한다. 이 용액 2.0 mL를 정확하게 취하여 내부표준액을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 각각 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL 씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액과표준액 중의 내부표준물질의 피크면적에 대한 답토마이신의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. 단, 검액과 표준액은 시험 전까지 냉장 보관한다.

[eqn: 이~약~1~mg~중의~답토마이신의~역가(μg)~]

=[eqn: {Q _{T}} over {Q _{S}} TIMES {답토마이신표준품의 `채취량` 중의 `역가( {mu g)}} over {이`약의`채취량(mg)}]

내부표준액  에칠파라벤을 약 25 mg을 달아 이동상 A을 넣어 녹여 1000 mL로 한다.

조작조건

검출기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 214 nm)

칼럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥틸실릴화한실리카겔을 충전한다.

이동상 : 답토마이신의 피크유지시간이 약 15분이 되도록 이동상 A와 이동상 B를 적당한 비율로 조정한다.

이동상 A : 인산이수소암모늄 9 g을 달아 물 1500 mL를 넣어 녹인 다음 0.1 mol/L 인산으로 pH를 3.25로 조정한 다음 물을 넣어 2000 mL로 한다. 이 용액 1000 mL에 아세토니트릴 1000 mL를 넣어 섞는다.

이동상 B : 인산이수소암모늄 9 g을 달아 물 1500 mL를 넣어 녹인 다음 0.1 mol/L 인산으로 pH를 3.25로 조정한 다음 물을 넣어 2000 mL로 한다. 이 용액 1600 mL에아세토니트릴 400 mL를 넣어 섞는다.

유량 : 답토마이신의 유지시간이 약 15 분이 되도록 조정한다.

자동주입기온도 : 3 ～ 7 ℃

시스템 적합성

시스템의 성능 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 답토마이신의 피크유지시간은 약 15 분, 에칠파라벤의 피크유지시간은 약 5.5 분이고 답토마이신피크의 테일링계수는 1.6 이하이고 답토마이신과 에칠파라벤 피크의 분리도는 5.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조작조건으로 5회 반복하여 주입할 때 답토마이신과 에칠파라벤 피크의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

저 장 법  밀봉용기

주사용 답토마이신

Daptomycin for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량에 대하여 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 답토마이신(C72H101N17O26 : 1620.67)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢답토마이신｣을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  1) ｢답토마이신｣의 확인시험 1)에 따라 시험한다.

2) 이 약 및 답토마이신표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨법에 따라 스펙트럼을 측정할 때 이 약과 표준품은 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

수    분  2.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정)

pH   이 약을 표시에 따라 녹인 액의 pH는 4.0 ～ 5.0이다.

순도시험  유연물질  ｢답토마이신｣의 순도시험 2)에 따라 시험한다. 다만, 이 약 약 0.5 g(역가)을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 200 mL로 한다. 이 용액 2 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 10 mL로 하여 검액으로 한다. (안하이드로답토마이신 3.5 % 이하, β-이성체는 2.0 % 이하, 락톤가수분해물 1.5 % 이하, RS-2 0.5 %이하, 기타 개개 유연물질 0.15 % 이하, 총 유연물질 8.0 % 이하)

RS-2의 상대유지시간 및 구조

성분	상대 유지시간	구조
RS-2	0.54

무균시험  무균시험법에 따라 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 답토마이신으로서 1 mg(역가) 당 0.30 EU 이하이다.

함량균일성  함량균일성시험법에 따라 시험할 때 적합하다.

정 량 법  액체크로마토그래프법  ｢답토마이신｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약 약 500 mg(역가)을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 200 mL로 한다. 이 용액 2 mL를 정확하게 취하여 내부표준액을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 검액으로 한다.

저 장 법  밀봉용기

타이제사이클린

Tigecycline

C29H39N5O8 : 585.65

이 약은 정량할 때 환산한 무수 및 무용매물 1 mg에 대하여 타이제사이클린(C29H39N5O8 : 585.65)으로서  970 ～ 102 μg(역가)을 함유한다.

성    상  이 약은 주황색의 가루이다.

이 약은 물에 잘 녹고, n-옥탄올에 녹으며, 에탄올 및 2-프로판올에 녹기 어렵다.

확인시험  1) 이 약 및 타이제사이클린표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 시험할 때 이 약과 표준품은 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 정량법에 따라 시험하여 얻은 크로마토그램 중의 검액의 주피크의 유지시간은 표준액의 주피크의 유지시간과 동일하다.

강열잔분  0.1 % 이하 (1 g)

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{25}] : -210 ～ -235o (환산한 무수물로서 10 mg, 물 10 mL, 100 mm)

수    분  2.5 % 이하 (50 mg, 용량적정법, 직접적정) 단, 수분측정용 메탄올 대신에 수분측정용 디메칠설폭시드을 쓴다.

pH  이 약을 물에 녹여 10 mg(역가)/mL로 한 액의 pH는 7.7 ～ 8.2이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 중금속시험법 제 2 법에 따라 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다. (20 ppm 이하)

2) 팔라듐  이 약 약 0.2 g(역가)을 정밀하게 달아 20 % 염산을 넣어 녹여 10 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 팔라듐표준원액을 20 % 염산을 가지고 최종 농도가 0.00, 0.10, 0.30, 0.50, 0.75 및 1.00 ppm이 되도록 희석하여 팔라듐표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 다음 조건으로 원자흡광광도법에 따라 시험하여 검량선법에 따라 팔라듐의 농도를 구한다. (5 ppm 이하)

[eqn: 팔라듐의~농도(ppm)~=~{C~times~D}over{W}]

C : 검액 중 팔라듐의 농도(μg/mL)

W : 이 약의 채취량(g)

D : 검액의 희석배수(mL)

조작조건

측정파장 : 360.955 nm

플라즈마 : 1300 와트

운반기체 : 아르곤

유량 : 15 L/분

네브라이져 유량 : 700 mL/분

네브라이져 압력 : 3.5 Barrs

시스템 적합성

시스템의 성능 : 팔라듐표준액을 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 검량선의 상관계수(r)는 0.995 이상이고 0.50 ppm 팔라듐표준액은 0.475 ～ 0.525 ppm에서 분석되어야 한다.

3) 유연물질  이 약 약 50 mg(역가)을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 100 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 타이제사이클린표준품 약 50 mg(역가)을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 100 mL로 한다. 이 용액 2.0 mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 200 mL하여 표준액으로 한다. (단, 갈색 용량플라스크를 사용한다.) 검액 및 표준액 25 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. (에피머 1.0 % 이하, 미노사이클린 0.25 % 이하, 9-아미노미노사이클린 0.25 % 이하, 기타 개개 유연물질 0.15 % 이하, 총 유연물질 2.2 % 이하)

개개 유연물질의 함량(%)

[eqn: ={A_{rmT}}over{A_{rmS}}~times~{W_{rmS}}over{W_{rmA}}~times~{1over100}~times~RF~times~100]

AT : 검액 중 개개 유연물질의 피크면적

AS : 표준액 중 타이제사이클린의 피크면적

WS : 타이제사이클린표준품 채취량 중의 역가(mg)

WA : 이 약의 채취량(mg)

RF : 9-아미노미노사이클린 0.9, 9-니트로미노사이클린 1.4, 미노사이클린 1.1, 에피머 1.0 및 개개 유연물질 1.0

조작조건

검출기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 248 nm)

칼럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 150 mm인 스테인레스강관에 3 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴화한실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 30 ℃

자동주입기온도 : 10 ℃

이동상 :

이동상 A  인산수소이칼륨 4.35 g, 에칠렌디아민테트라초산(EDTA)나트륨 0.93 g을 달아 물 950 mL을 넣어 녹이고 인산으로 pH 6.4로 조정한 후 아세토니트릴을 넣어 정확하게 1000 mL로 한다.

이동상 B  인산수소이칼륨 4.35 g, 에칠렌디아민테트라초산(EDTA)나트륨 0.93 g을 달아 물 500 mL을 넣어 녹이고 인산으로 pH 6.4로 조정한 후 아세토니트릴을 넣어 정확하게 1000 mL로 한다.

시간 (분)	이동상 A (%)	이동상 B (%)
0 40 55 58 59 66	85 57 0 0 85 85	15 43 100 100 15 15

이동상 농도구배 조건

희석액 : 인산수소이칼륨 4.35 g, 아황산수소나트륨 0.50 g을 달아 물을 넣어 1000 mL로 하고 1 mol/L 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조정한다.

유량 : 1.0 mL/분

시스템 적합성

시스템의 성능 : 시스템적합성 시험액 25 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 9-아미노미노사이클린과 에피머 피크의 분리도는 1.5 이상이다. 표준액 25 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 타이제사이클린의 피크유지시간은 14 ～ 22 분이고, 타이제사이클린 피크의 테일링계수 2.0 이하이다.

시스템적합성 시험액 : 타이제사이클린표준품 약 50 mg(역가)을 정밀하게 달아 희석액 50 mL로 넣어 녹인 다음 미노사이클린 표준원액 2.0 mL 및 9-아미노미노사이클린 표준원액 2.0 mL를 정확하게 취하여 넣고 희석액으로 정확하게 100 mL로 한다. (단, 갈색 용량플라스크를 사용한다.)

미노사이클린 표준원액 : 염산 미노사이클린표준품 약 12mg(역가)을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 100 mL로 한다.

9-아미노미노사이클린 표준원액 : 염산 9-아미노미노사이클린표준품 약 12 mg(역가)을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 100 mL로 한다.

각 유연물질의 상대유지시간 및 구조

성분	상대 유지시간	구조
개개 유연물질	0.12
개개 유연물질	0.23
개개 유연물질	0.50
개개 유연물질	0.55
9-아미노미노사이클린	0.64
에피머	0.74
9-니트로미노사이클린	1.20
개개 유연물질	1.25
미노사이클린	1.64
개개 유연물질	1.67
개개 유연물질	1.85

4) 잔류용매  가) 염화메칠렌, 아세톤, 메탄올, 헵탄, 2-프로판올, 톨루엔  이 약 적당량을 정밀하게 달아 내부표준액을 넣어 녹여 mL당 50 mg(역가)의 농도로 하여 검액으로 한다. (단, 검액은 시험 전 15 분 내 조제한 것을 사용한다.) 따로 염화메칠렌 4.0 mL를 정확하게 취하여 내부표준액을 넣어 녹여 25 mL로 하여 표준원액Ⅰ로 한다. 메탄올, 아세톤, 2-프로판올, 헵탄 및 톨루엔 각각 1.0 mL을 정확하게 취하여 내부표준액을 넣어 녹여 100 mL로 하여 표준원액Ⅱ로 한다. 표준원액Ⅰ와 표준원액Ⅱ을 각각 0.5 mL 씩을 정확하게 취하여 내부표준액을 넣어 녹여 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 1 μL 씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중 내부표준물질 피크면적에 대한 잔류용매의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. (염화메칠렌 2.5 % 이하, 아세톤 0.1 % 이하, 메탄올 0.1 % 이하, 헵탄 0.1 % 이하, 2-프로판올 0.1 % 이하, 톨루엔 300 ppm 이하)

잔류용매의 함유량(%) =[eqn: {Q _{T}} over {Q _{S}} TIMES C _{ST} TIMES {D _{SA}} over {W _{SA}} TIMES 100]

CST : 표준액의 용매의 최종농도(mg/mL)

DSA : 검액의 희석계수

WSA : 검체의 채취량 (mg)

내부표준액  디옥산 1.0 mL를 정확하게 취하여 디메칠포름아미드를 넣어 녹여 100 mL로 하고 이 용액 5 mL를 정확하게 취하여 디메칠포름아미드를 넣어 500 mL로 한다.

조작조건

검출기 : 불꽃이온화검출기

칼럼 : 안지름 0.53 mm, 길이 30 m인 관에 필름두께 3 μm의 6 % 시아노프로필페닐 및 94 % 디메칠폴리실옥산으로 충전한다.

주입부온도 : 150 ℃

칼럼온도 : 50 ℃에서 3 분 간 유지 후 170 ℃까지 분 당 30 ℃ 씩 승온하고, 170 ℃에서 3 분 이상 유지한다.

검출기온도 : 200℃

운반기체 : 헬륨

유량 : 내부표준액의 유지시간이 4 ～ 8 분이 되도록 조정한다.

시스템 적합성

시스템의 성능 : 표준액 1 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 디옥산의 피크유지시간은 4 ～ 8 분이고, 2-프로판올과 염화메칠렌 피크의 분리도는 2.5 이상이다.

나) 디메칠포름아미드  이 약 적당량을 정밀하게 달아 내부표준액을 넣어 녹여 mL당 50 mg(역가)의 농도로 하여 검액으로 한다. (단, 검액은 시험 전 15 분 내 조제한 것을 사용한다.) 따로 디메칠포름아미드 1.0 mL, 아세톤과 2-프로판올을 각각 5.0 mL를 정확하게 취하여 내부표준액을 넣어 녹여 200 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 1 μL 씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중 내부표준물질 피크면적에 대한 잔류용매의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. (디메칠포름아미드 300 ppm 이하)

디메칠포름아미드의 양 (ppm) =[eqn: {Q _{T}} over {Q _{S}} TIMES C _{ST} TIMES {D _{SA}} over {W _{SA}} TIMES 1000000]

CST : 표준액의 용매의 최종농도(mg/mL)

DSA : 검액의 희석계수

WSA : 검체의 채취량 (mg)

내부표준액  1-프로판올 1.0 mL를 정확하게 취하여 디메칠설폭시드를 넣어 녹여 100 mL로 하고 이 용액 5.0 mL를 정확하게 취하여 디메칠설폭시드를 넣어 500 mL로 한다.

조작조건

검출기 : 불꽃이온화검출기

칼럼 : 안지름 0.53 mm, 길이 30 m인 관에 필름두께 3 μm의 6 % 시아노프로필페닐 및 94 % 디메칠폴리실옥산으로 충전한다.

주입부온도 : 200 ℃

칼럼온도 :  50 ℃에서 3 분 간 유지 후 130 ℃까지 분 당 20 ℃ 씩 승온하고, 2 분 간 유지 후 170 ℃ 까지 분 당 20 ℃씩 승온하고, 3 분 간 유지 후 240 ℃ 까지 분 당 30 ℃씩 승온하고, 4분 간 유지한다.

검출기온도 : 200℃

운반기체 : 헬륨

유량 : 내부표준액의 유지시간이 4-8 분이 되도록 조정한다.

시스템 적합성

시스템의 성능 :  표준액 1 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 1-프로판올의 피크 유지시간은 3 ～ 5 분이고, 아세톤과 2-프로판올 피크의 분리도는 0.90 이상이다.

미생물한도  미생물한도시험법에 따라 시험할 때 적합하다. 세균 및 진균은 100 mg 당 10 개 이하이고, 녹농균은 불검출 되어야 한다.

엔도톡신  이 약은 타이제사이클린으로서 1 mg(역가)당 1.75 EU 이하이다.

정 량 법  액체크로마토그래프법  이 약 및 타이제사이클린표준품 약 50 mg(역가)을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 100 mL로 한다. 이 용액 각각 5 mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 25 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. (단, 갈색 용량플라스크를 사용하고 검액 및 표준액은 10 ℃ 이하에서 24시간 정도 안정하다.) 검액 및 표준액 20 μL 씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중의 타이제사이클린의 피크 면적 AT 및 AS를 측정한다.

[eqn: 이~약~1~mg~중의~타이제사이클린의~역가(μg)~]

[eqn: =~{A_{rmT}}over{A_{rmS}}~times~{타이제사이클린표준품~채취량~중의~역가(μg)}over{이~약의~채취량(mg)}]

조작조건

검출기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 248 nm)

칼럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 150 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴화한실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 30 ℃

자동주입기온도 : 10 ℃

이동상 : 인산염 완충액(pH 6.2)․아세토니트릴 혼합액 (860 : 140)

인산염 완충액(pH 6.2) : 인산수소이칼륨 4.35g, 에칠렌디아민테트라초산(EDTA)나트륨 0.93g을 달아 물을 넣어 1000 mL로 한 다음 인산으로 pH 6.2로 조정한다.

희석액 : 인산수소이칼륨 4.35 g, 아황산수소나트륨 0.50 g을 달아 물을 넣어 1000 mL로 하고 1 mol/L 수산화나트륨으로 pH 8.0으로 조정한다.

유량 : 1.0 mL/분

시스템 적합성

시스템의 성능 : 시스템적합성 시험액 20 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 에피머와 타이제사이클린 피크의 분리도는 3.0 이상이고, 타이제사이클린 피크의 테일링계수는 1.5 이하이다.

시스템적합성 시험액 : 타이제사이클린표준품 약 10 mg(역가)을 정밀하게 달아 20 mL 갈색 바이알에 넣어 정제수 10 mL로 녹인 후 트리플루오르초산 1 ～ 2 방울을 가한 후 60 ～ 70 ℃의 수욕에서 약 15 분 간 가온하고 식힌 다음 물을 가지고 희석하여 0.1 mg(역가)/mL 농도가 되도록 한다. (이 용액은 2-8 ℃에서 3개월간 안정하다.)

저 장 법  밀봉용기

주사용 타이제사이클린

Tigecycline for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 타이제사이클린(C29H39N5O8 : 585.65)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢타이제사이클린｣을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  ｢타이제사이클린｣의 확인시험에 따라 시험한다.

수    분  2.0 % 이하 (50 mg(역가), 용량적정법, 직접적정)

pH  이 약을 0.9 % 염화나트륨용액에 녹여 10 mg(역가)/mL로 한 액의 pH는 7.5 ～ 8.5이다.

순도시험  1) 유연물질  ｢타이제사이클린｣의 순도시험에 따라 시험한다. 다만, 이 약 약 250 mg(역가)을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 250 mL로 한다. 이 용액 25 mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 녹여 50 mL하여 검액으로 한다. (9-아미노미노사이클린 0.7 % 이하, 에피머 3.0 % 이하, 상대유지시간 0.55인 유연물질 0.5 % 이하, 상대유지시간 1.25인 유연물질 0.3 % 이하, 상대유지시간 1.67인 유연물질 0.5 % 이하, 기타 개개 유연물질 0.2 % 이하, 미노사이클린은 제외한 총 유연물질 6.0 % 이하)

2) 잔류용매  이 약 약 50 mg(역가)을 정밀하게 달아 내부표준액 1.0 mL를 넣어 녹여  검액으로 한다. 따로 메탄올 2.0 mL, 에탄올 2.0 mL 및 염화메칠렌 0.5 mL를 정확하게 취하여 내부표준액을 넣어 녹여 200 mL로 하여 각각 표준원액으로 한다. 이 표준원액 1.0 mL 씩을 각각 정확하게 취하여 내부표준액을 넣어 녹여 100 mL로 하여 표준액으로 사용한다. 검액 및 표준액 1 μL 씩을 가지고 다음의 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중 내부표준물질 피크면적에 대한 염화메칠렌의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. (염화메칠렌은 500ppm 이하)

염화메칠렌의 양(ppm)=[eqn: {Q _{T}} over {Q _{S}} TIMES C _{ST} TIMES {D _{SA}} over {W _{SA}} TIMES 1000000]

CST : 표준액의 용매의 최종농도(mg/mL)

DSA : 검액의 희석계수

WSA : 검체의 채취량 (mg)

내부표준액  디옥산 1.0 mL를 정확하게 취하여 디메칠포름아미드를 넣어 녹여 100 mL로 하고 이 용액 5 mL를 정확하게 취하여 디메칠포름아미드를 넣어 500 mL로 한다.

조작조건

검출기 : 불꽃이온화검출기

칼럼 : 안지름 0.53 mm, 길이 30 m인 관에 필름두께 3 μm의 6 % 시아노프로필페닐 및 94 % 디메칠폴리실옥산으로 충전한다.

주입부온도 : 150 ℃

칼럼온도 : 50 ℃에서 3 분 간 유지 후 170 ℃까지 분 당 30 ℃ 씩 승온하고, 170 ℃에서 3 분 이상 유지한다.

검출기온도 : 200℃

운반기체 : 헬륨

유량 : 내부표준액의 유지시간이 4 ～ 8 분이 되도록 조정한다.

시스템 적합성

시스템의 성능 : 표준액 1 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 디옥산의 피크유지시간은 4 ～ 8 분이고, 메탄올과 에탄올 피크의 분리도는 3.0 이상이다.

무균시험  무균시험법에 따라 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 타이제사이클린으로서 1 mg당 1.75 EU 이하이다.

질량편차  질량편차시험법에 따라 시험할 때 적합하다.

정 량 법  액체크로마토그래프법  ｢타이제사이클린｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약 약 250 mg(역가)을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 250 mL로 한다. 이 용액 5 mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 녹여 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 타이제사이클린 표준품 50 mg을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 100 mL로 한다. 이 용액 10 mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 녹여 50 mL로 하여 표준액으로 한다.

저 장 법  밀봉용기

부  칙

이 고시는 고시한 날부터 시행한다.